Основные принципы терапии острых отравлений лекарственными средствами. Симптоматическая терапия острых отравлений
Острые отравления химическими веществами, в том числе лекарственными средствами, встречаются довольно часто. Отравления могут быть случайными, преднамеренными и связанные с особенностями профессии. Наиболее часто встречаются острые отравления этиловым спиртом, снотворными средствами, психотропными препаратами. основная задача лечения острых отравлений заключается в удалении из организма вещества, вызвавшего интоксикацию. При тяжелом состоянии пациента этому должны предшествовать общетерапевтические и реанимационные мероприятия, направленные на обеспечение функционирования жизненноважных систем – дыхания и кровообращения. Принципы детоксикации заключаются в следующем:
1) Задержка всасывания токсического вещества в кровь.
2) Удаления токсического вещества из организма.
3) Устранение действия всосавшегося токсического вещества.
4) Симптоматическая терапия острых отравлений.
1) Наиболее часто острые отравления вызваны приемом вещества внутрь, поэтому одним из важных методов детоксикации является очищение желудка. Для этого вызывают рвоту или промывают желудок. Рвоту вызывают механическим путем (раздражением задней стенки глотки), приемом концентрированных растворов натрия хлорида или натрия сульфата, введением рвотного средства (апоморфина). При отравлении вещетсвами, повреждающими слизистые оболочки, рвоту не следует вызывать, так как произойдет повторное повреждение слизистой оболочки пищевода. Кроме того, возможны аспирация веществ (синдром Мандельсона) и ожог жыхательных путей. Более эффективно и безопасно промывание желудка при помощи зонда. Сначала удаляют содержимое желудка, а затем желудок промывают теплой водой, изотоническим NaCl, в которые при необходимости добавляют активированный уголь и другие антидоты. Для задержки всасывания веществ из кишечника дают адсорбирующие средства (активированный уголь) и слабительные (вазелиновое масло, касторовое масло). Кроме того проводят промывание кишечника. Если вещество, вызвавшее интоксикацию, нанесено на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть. при попадании веществ через легкие следует прекратить их ингаляцию.
2) Если вещество всосалось и оказывает резорбтивное действие, то основные усилия должны быть направлены на скорейшее выведение его из организма. С этой целью используют: форсированный диурез, перетонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбцию, замещение крови. Метод форсированного диуреза заключается в сочетании водной нагрузки с применением активных мочегонных средств (фуросемид, маннит). В отдельных случаях ощелачивание и подкисление мочи в зависимости от свойств вещества способствует более быстрому выведения вещества. Методом форсированного диуреза удается выводить только свободные вещества, несвязанные с белками и липидами крови. Нужно поддерживать электролитный балланс, который может быть нарушен в следствие выведения из организма значительного количества ионов. При острой сердечной недостаточности, нарушении функции почек этот метод противопоказан.
· Перетонеальный диализ заключается в «промывании» полости брюшины раствором электролита. В зависимости от характера отравления используют определенные диализирующие жидкости, способствующие наиболее быстрому выведению веществ в полость брюшины. Одновременно с диализирующим раствором для профилактики инфекции вводят антибиотики. Этот метод не универсален, так как не все химические соединения хорошо диализируются.
· При гемодиализе (искуственная почка) кровь проходит через диализатор, имеющие полупроницаемую мембрану, в значительной степени освобождается от несвязанной с белками токсических веществ. Гемодиализ противопоказан при резком снижении АД.
· Гемосорбция. В данном случае токсические вещества, находящиеся в крови, адсорбируются на специальных сорбентах (на гранулированном активированном угле с покрытием белками крови). Гемосорбция позволяет успешно проводить детоксикацию организма при отравлениях антипсихотическими средствами, анксиолитиками, фосфороорганическими соединениями. Метод эффективен и в тех случаях, когда препарат плохо диализируется.
· При лечении острых отравлений используется замещение крови. В таких случаях кровопускание сочетается с переливанием донорской крови. Использование метода показано при отравлении метгемоглобинобразующими веществами, высокомолекулярными соединениями, прочно связывающимися с белками плазмы.
· Плазмоферез. Производится удаление плазмы без потери форменых элементов крови с последующим замещением ее донорской плазмой и раствором электролита с альбумином
3) Если установлено, каким веществом вызвано отравление, то прибегают к детоксикации организма с помощью антидотов. Антидотами называются средства, применяемые для специфического лечения отравлений химическими веществами. К ним относятся вещества, которые инактивируют яды либо посредтсвом химического или физического взаимодействия, либо за счет фармакологического антагонизма. Так, при отравлении тяжелыми металлами применяют соединения, которые образуют с ними нетоксические комплексы. Известны антидоты, которые вступают в реакцию с веществом и высвобождают субстрат (оксимы – реактиваторы холинэстеразы). Используются при острых отравлениях фармакологические антагонисты (атропин при отравлении антихолинэстеразными средствами; налоксон при отравлении морфином).
4) Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. Прежде всего необходимо поддержать жизненноважные функции – кровообращение и дыхание. С этой целью применяют сердечные гликозиды; вещества регулирующие уровень АД; средства, улучшающие микроциркуляцию в переферических тканях. Судороги можно купировать анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин). Большое внимание уделяют КОС. При лечении ацидоза применяют растворы натрий гидрокарбоната, трисамин, а при алкалозе – аммония хлорид.
- Цель: формирование знаний общих закономерностей фармакокинетики и фармакодинамики средств, применяемых при острых отравлениях лекарственными средствами для обеспечения выбора препаратов при соответствующих патологических состояниях в стоматологической практике.
- Задачи обучения:
Когнитивные компетенции
1. Сформировать знания по современным принципам детоксикационной терапии острых отравлений лекарственными средствами.
2. Сформировать знания по классификации, общей характеристике, механизмам действия и основным фармакологическим и побочным эффектам средств, применяемых при острых отравлениях лекарственными средствами.
3. Сформировать знания по выбору антидотов и антагонистов различных лекарственных средств при острых отравлениях.
4. Сформировать знания выбора комбинации лекарственных при острых отравлениях лекарственными средствами для проведения детоксикационных мероприятий.
5. Изучить пути введения, принципы режима дозирования средств, применяемых при острых отравлениях лекарственными средствами, в зависимости от индивидуальных особенностей и свойств препарата, в том числе в стоматологии
Операциональная компетенция
1. Сформировать навыки выписывания лекарственных средств в рецептах с разбором.
2. Сформировать умение расчета разовых доз препаратов
Коммуникативная компетенция:
1. Владение грамотной и развитой речью.
2. Умение предупреждать и разрешать конфликтные ситуации.
3. Использование вопросов мотивации, стимулирования для влияния на отношения между членами коллектива.
4. Изложение самостоятельной точки зрения.
5. Логическое мышление, владение свободной дискуссией по проблемам фармакологии.
Саморазвитие (непрерывное обучение и образование) :
1. Самостоятельный поиск информации, ее обработка и анализ с использованием современных методов исследований, компьютерных технологий.
2. Выполнение различных форм СРС (составление эссе, тестовых заданий, презентаций, рефератов и т.п.)
4. Основные вопросы темы:
1. Классификация отравлений в зависимости от условий возникновения, скорости развития.
2. Принципы детоксикационной терапии при острых отравлениях лекарственными средствами.
3. Особенности фармакокинетики, фармакодинамики различных отравляющих веществ и антидотов.
4. Задержка всасывания токсического вещества в кровь при отравлениях газообразными веществами, при попадании яда на кожу, слизистые оболочки, в желудочно-кишечный тракт.
5. Удаление токсического вещества из организма. Понятие о гемодиализе, гемосорбции, форсированном диурезе, перитонеальном диализе, плазмоферезе, лимфодиализе, лимфосорбции.
6. Обезвреживание яда при его резорбтивном действии (антидоты, функциональные антагонисты).
7. Симптоматическая и патогенетическая терапия при различных отравлениях рав(стимуляторы жизненно важных функций, препараты для нормализации кислотно-щелочного новесия, кровезаменители).
8. Отдаленные последствия воздействия отравляющих веществ.
5. Методы обучения: консультации преподавателя повопросам темы, решение тестовых заданий, ситуационных задач и заданий по руководству с выводами, выписывание рецепторов с разбором и расчетом доз, дискуссии, работа в малых группах, работа с иллюстративным материалом.
Литература:
Основная:
1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 10-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 - С 327-331, 418-435, 396-406.
2. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 8-е изд., перераб., доп. и испр. –М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 – С 320-327, 399-415, 377-387.
3. Руководство к лабораторным занятиям /Под ред. Д.А. Харкевича, Медицина, 2005.– 212-216, 276-287, 231-238 с.
Дополнительная:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое. - М.: Новая волна, 2007. т. 1-2. – 1206 с.
2. Аляутдин Р.Н. Фармакология. Учебник. Москва. Изд. Дом «ГЭОТАР-МЕД». 2004.-591 с.
3. Гудман Г., Гилман Г. Клиническая фармакология. Перевод 10-го издания. М. «Практика». 2006. - 1648 с.
4. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров/ Венгеровский А.И. – 3-е издание, переработанное и дополненное: учебное пособие – М.:ИФ «Физико-математическая литература», 2006. – 704 с.
5. Клиническая фармакология. /Под ред. В.Г.Кукеса. – ГЭОТАР.: Медицина, 2004. – 517 с.
6. Справочник врача общей практики. Издание Москва ЭКСМО – ПРЕСС, 2002. т. 1-2. – 926 с.
7. Лоуренс Д.Р., Бенетт П.Н. Клиническая фармакология. – М.: Медицина, 2002, т.1-2. – 669 с.
8. Л.В.Деримедведь, И.М. Перцев, Е.В. Шуванова, И.А.Зупанец, В.Н. Хоменко «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» -Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.-с.782
9. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология (перевод д.м.н., проф. Э.Э. Звартау.) - Санкт-Петербург, 1998.- 1043 с.
10. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М: Универсум Паблишинг, 1997. – 529 с.
Препараты по программе: унитиол, натрия тиосульфат, тетацин кальция, метиленовый синий
апоморфина гидрохлорид, магния сульфат, фуросемид, маннит, мочевина, индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов (фенобарбитал, левомицетин, циметидин), атропина сульфат, физостигмина салицилат, прозерин, налоксон, налтрексон, активированный уголь, дипироксим, изонитрозин, пиридоксина гидрохлорид, хромосмон, бемегрид.
Препараты для выписывания в рецептах: фуросемид (в амп.), атропина сульфат (в амп.), активированный уголь, унитиол.
Тесты для самоконтроля.
Тест №1 (1отв)
С целью удаления токсического вещества из организма применяют
1.«петлевые» диуретики
2.аналептики
3.антидоты
4.снотворные
5.гликозиды
Тест №2 (1отв)
Фармакологический антагонист при отравлении наркотическими анальгетиками
1. налоксон
2.атропин
3.платифиллин
4.унитиол
5. бемегрид
Тест №3 (1отв)
С целью задержки всасывания токсичного вещества применяют
1.адсорбирующие средства
2.антигипертензивные средства
3.диуретические средства
4.гликозиды
5.аналептики
Тест №4 (1отв)
Конкурентный антагонист антидеполяризующих миорелаксантов
1. атропина сульфат
2. пилокарпин
3. ацетилхолин
4. ацеклидин
5. пирензепин
Тест №5 (1отв)
Дипироксим - антидот при отравлении
1. фосфорорганическими соединениями
2. солями тяжелых металлов
3. этиловым спиртом
4. производными бензодиазепина
5. наркотическими анальгетиками
Тест №6 (1отв)
При отравлении М-холиноблокаторами применяют
1. прозерин
2. унитиол
3. метиленовый синий
4. дигоксин
5. ацеклидин
Тест №7 (1отв)
1. Донатор сульфгидрильных групп
2. Слабительное средство
3. Реактиватор холинэстеразы
4. Адсорбирующее средство
5. Антагонист опиоидных рецепторов
Тест №8 (3 отв)
Меры, направленные на удаление токсического вещества из организма
1. Введение антидотов
2. Гемодиализ
3. Форсированный диурез
4. промывание желудка
5. гемосорбция
Тест №9 (2отв)
Для форсированного диуреза применяют
1. фуросемид
2. гидрохлортиазид
3. индапамид
5. триамтерен
Тест №10 (2отв)
При передозировке сердечных гликозидов применяют
1. налоксон
2. дипироксим
3. унитиол
4. калия хлорид
5. метиленовый синий
Ответы к тестовым заданиям для самоконтроля
Тест №1 | |
Тест №2 | |
Тест №3 | |
Тест №4 | |
Тест №5 | |
Тест №6 | |
Тест №7 | |
Тест №8 | 2,3,5 |
Тест №9 | 1,4 |
Тест №10 | 3,4 |
Занятие №29.
1. Тема : «Средства, влияющие на слизистую полости рта и пульпу зуба ».
2. Цель: формирование знаний общих закономерностей фармакокинетики и фармакодинамики средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба для обеспечения выбора препаратов при соответствующих патологических состояниях в стоматологической практике, умение выписывать рецепты.
3. Задачи обучения:
1. Ознакомиться с классификацией средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба
2. Изучить общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба.
3. Изучить основные показания к применению средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба
4. Научиться выписывать в рецептах основные средства, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба, рассчитывать разовые и суточные дозы.
5. Изучить пути введения, принципы режима дозирования средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба, в зависимости от индивидуальных особенностей и свойств препарата, в том числе в стоматологии
6. Изучить возможность комбинации средств, влияющих на слизистую полости рта и пульпу зуба
7. Изучить побочные эффекты, и их предупреждение.
4. Основные вопросы темы:
1. Противовоспалительные средства:
· местного действия: вяжущие средства (органические и неорганические),
· обволакивающие средства, ферментные препараты,
· препараты глюкокортикостероидов для местного применения.
· резорбтивного действия: стероидные и нестероидные противовоспалительные
· средства; соли кальция.
2. Противоаллергические средства:
· противогистаминные средства.
· глюкокортикостероиды.
3. Средства для лечения инфекционных и грибковых заболеваний слизистой
оболочки полости рта:
· антисептические средства (соединение хлора, йода, окислители и красители;
· производные нитрофурана;
· антибиотики местного действия;
· антибиотики для резорбтивного действия;
· противогрибковые средства (нистатин, леворин, декамин).
4. Средства, применяемые для снятия болей при воспалении слизистой оболочки
полости рта, пульпитах:
5. местные анестетики;
6. ненаркотические анальгетики.
5. Средства, способствующие отторжению некротизированных тканей:
· ферментные препараты
· протеазы - трипсин, химотрипсин.
· нуклеазы – рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.
Принцип их действия, применение.
6. Средства, улучшающие регенерацию тканей полости рта и реминерализацию тканей зуба:
· витаминные препараты, препараты кальция, фосфора, фтора.
· стимуляторы лейкопоэза – пентоксил, нуклеинат натрия.
· биогенные стимуляторы: препараты из растений – экстракт алоэ, препараты из тканей животных – стекловидное тело, лиманных грязей – ФИБС, пчелиный клей – прополис, пропасол.
· анаболические стероиды.
13. Дегидратационные и прижигающие средства – спирт этиловый
14. Средства для некротизации пульпы: мышьяковистая кислота, параформальдегид.
15. Дезодорующие средства: перекись водорода, перманганат калия, борная кислота.
Борат натрия, гидрокарбонат натрия.
5. Методы обучения и преподавания: устный опрос по основным вопросам темы, решение тестовых заданий и ситуационных задач, работа в малых группах, анализ таблиц, рисунков, схем, подведение итогов, выписывание рецептов с разбором, рассчетом разовых доз.
Литература
Основная:
1. Харкевич Д.А. Фармакология. Издание восьмое –М.: Медицина ГЭОТАР, 2008. –. С. 529-558.
2. Харкевич Д.А. Фармакология. Издание восьмое –М.: Медицина ГЭОТАР, 2005. – С. 241-247.
3. Руководство к лабораторным занятиям / Под ред. Д.А.Харкевича. Медицина, С. 2005. С. 129-136, 331-334.
Дополнительная:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание пятнадцатое - М.: Медицина, 2007.– 1200 с.
2. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров /Венгеровский А.И. – 3-е издание, переработанное и даполненное: учебное пособие – М.: ИФ «Физико-математическая литература», 2006. – 704 с.
3. В.Р. Вебер, Б.Т. Мороз. Клиническая фармакология для стоматологов.-С-П.:2003.-с.351
4. Клиническая фармакология./Под ред. В.Г. Кукеса. –ГЭОТАР.: Медицина, 2004.– 517 с.
5. Деримедведь Л.В., Перцев И.М., Шуванова Е.В., Зупанец И.А., Хоменко В.Н. «Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии» - Издательство «Мегаполис» Харьков 2002.- 782 с.
6. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. – Клиническая фармакология. - М.: Медицина, 2002, т.1-2.- 669. с.
7. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. – М.:Медицина, 2000-740 с.
8. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология: Учебник для студентов стоматологического факультета. –М., 1999 г.
9. Базисная и клиническая фармакология. /Под ред. Бертрам Г. Катцунг. – М.: С-П.: Невский диалект, 1998.-т. 1 – 669. с.
10.Комендантова М.В., Зорян Е.В. Фармакология. Учебное пособие.-М.: 1988. с-206.
Препараты по программе: кислота аскорбиновая, эргокальциферол, викасол, тромбин, кислота ацетилсалициловая, пентоксил, нуклеинат натрия, анаболические стероиды, препараты фосфора, фтора, преднизолон
Препараты для выписывания в рецептах : кислота аскорбиновая, эргокальциферол, викасол, тромбин, кислота ацетилсалициловая
Контроль
1. Устный опрос по основным вопросам темы.
2. Выписывание рецептов с разбором на основные средства. В разборе указать групповую принадлежность, основные фармакологические эффекты, показания к применению, побочные действия.
3. Выполнение заданий в тестовой форме.
Тестовые вопросы
Тест №1
Механизм действия диклофенака натрия:
1. Блокирование ЦОГ-1
2. Блокирование ЦОГ-2
3. Блокирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2
4. Блокирование фосфодиэстеразы, ЦОГ-1
5. Блокирование фосфодиэстеразы, ЦОГ-2
Тест №2
Димедрол оказывает все нижеперечисленные эффекты, КРОМЕ:
1. Противовоспалительного
2. Жаропонижающего
3. Противогистаминного
4. Снотворного
5. Противорвотного
Тест №3
Синдром отмены возможен при резком прекращении приема:
1. Кислоты ацетилсалициловой
2. Кромолина натрия
3. Преднизолона
5. Ибупрофена
Тест №4
При аллергической реакции немедленного типа применяют:
1. Адреналина гидрохлорид
2. Преднизолон
4. Ибупрофен
5. Диклофенак натрия
Тест №5
Наиболее эффективное и безопасное нестероидное противовоспалительное средство, применяемое при артрите верхнечелюстного сустава:
1. Индометацин
2. Диклофенак натрия
3. Димедрол
4. Кислота ацетилсалициловая
5. Преднизолон
Тест №6
Препарат, стимулирующий синтез протромбина в печени:
1. Гепарин
2. Кислота ацетилсалициловая
3. Неодикумарин
4. Викасол
5. Кислота аминокапроновая
Тест №7
При аллергических реакциях немедленного и замедленного типов применяют:
1. Глюкокортикоиды
2. Блокаторы Н 1 гистаминовых рецепторов
3. Блокаторы ЦОГ1 и ЦОГ 2
4. Бетта-адреноблокаторы
5. Блокаторы ЦОГ 1
Тест №8
Фармакологические эффекты нестероидных противовоспалительных средств:
1. Жаропонижающий, противогистаминный
2. Противогистаминный, противовоспалительный
3. Противовоспалительный, обезболивающий
4. Обезболивающий, противогистаминный
5. Иммунодепрессивный, противовоспалительный
Тест №9
Основной побочный эффект кислоты ацетилсалициловой:
1.Ульцерогенное действие
2.Гипотензивное
3.Антиаритмическое
4.Седативное
5.Иммунодепресивное
Тест №10
Механизм действия кромолин-натрия:
1.Блокирует гистаминовые рецепторы
2.Блокирует серотониновые рецепторы
3. Стабилизирует мембраны тучных клеток
4.Стабилизирует лизосомальные мембраны
5.Стабилизирует мембраны лейкоцитов
Лекция №34.
Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.
Лечебные мероприятия, направленные на прекращение воздействия токсических веществ и их удаление из организма в токсикогенной фазе острых отравлений, подразделяются на следующие группы: методы усиления естественных процессов очищения, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации
Основные методы детоксикации организма.
1. Методы усиления естественной детоксикации организма:
Промывание желудка;
Очищение кишечника;
Форсированный диурез;
Лечебная гипервентиляция.
2. Методы искусственной детоксикации организма
· интракорпоральные:
Перитонеальный диализ;
Кишечный Диализ;
Гастроинтестинальная сорбция.
· экстракорпоральные:
Гемодиализ;
Гемосорбция;
Плазмосорбция;
Лимфорея и лимфосорбция;
Замещение крови;
Плазмаферез.
3. Методы антидотной детоксикации:
· химические противоядия:
Контактного действия;
Парентерального действия;
· биохимические:
Фармакологические антагонисты.
Методы усиления естественной детоксикации организма.
Очищение желудочно-кишечного тракта. Возникновение рвоты при некоторых видах острых отравлений можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на выведение токсического вещества. Этот процесс естественной детоксикации организма может быть искусственно усилен путем применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд. Ни один из указанных методов не встречает серьезных возражений в случаях перорального отравления со времен глубокой древности. Однако существуют ситуации, представляющие известные ограничения в способах экстренного очищения желудка.
При отравлениях прижигающими жидкостями самопроизвольный или искусственно вызванный акт рвоты является нежелательным, поскольку повторное прохождение кислоты или щелочи по пищеводу может усилить степень его ожога. Существует другая опасность, которая заключается в увеличении степени вероятности аспирации прижигающей жидкости и развития тяжелого ожога дыхательных путей. В состоянии комы возможность аспирации желудочного содержимого при рвоте также значительно усиливается.
Этих осложнений можно избежать зондовым методом промывания желудка. При коматозных состояниях промывание желудка следует проводить после интубации трахеи, что полностью предупреждает аспирацию рвотных масс. Значительно преувеличена опасность введения зонда для промывания желудка при отравлениях прижигающими жидкостями.
В ряде случаев от промывания желудка отказываются, если с момента принятия яда прошло много времени. Однако если желудок не промывали, то на вскрытии, даже спустя длительное время после отравления (2-3 сут), в кишечнике находят значительное количество яда. При тяжелых отравлениях наркотическими ядами, когда больные по нескольку суток находятся в бессознательном состоянии, рекомендуется промывать желудок через каждые 4-6 ч. Необходимость этой процедуры объясняется повторным поступлением ядовитого вещества в желудок из кишечника в результате обратной перистальтики и пареза привратника.
Значение метода очень велико, особенно при лечении острых пероральных отравлений высокотоксичными соединениями типа хлорированных углеводородов (ФОС). При тяжелых отравлениях этими препаратами противопоказаний для экстренного промывания желудка зондовым методом практически не существует, причем его следует повторять через каждые 3-4 ч до полного очищения желудка от ядов. Последнее можно установить с помощью последовательного лабораторно-химического анализа промывной жидкости. При отравлениях снотворными средствами, если интубация трахеи на догоспитальном этапе по какой-либо причине невозможна, промывание желудка следует отложить до стационара, где возможно выполнение обоих мероприятий.
После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих или слабительных средств, чтобы ускорить пассаж токсического вещества по желудочно-кишечному тракту. В отношении применения сорбентов нет принципиальных возражений, обычно используется активированный уголь (50-80 г) вместе с водой (100-150 мл) в виде жидкой взвеси. Каких-либо других препаратов вместе с углем применять не следует, так как они будут сорбироваться и инактивировать друг друга. Использование слабительных часто вызывает сомнения, ибо они действуют недостаточно быстро, чтобы помешать всасыванию значительной части яда. Кроме того, при отравлениях наркотическими препаратами в связи со значительным снижением моторики кишечника слабительные не дают желаемого результата. Более благоприятно применение в качестве слабительного вазелинового масла (100-150 мл), которое не всасывается в кишечнике и активно связывает жирорастворимые токсические вещества, например дихлорэтан.
Таким образом, использование слабительных не имеет самостоятельного значения в качестве метода ускоренной детоксикации организма.
Более надежный способ очищения кишечника от токсических веществ - его промывание с помощью прямого зондирования и введение специальных растворов (кишечный лаваж). Эта процедура может быть использована в качестве начального этапа для последующего проведения кишечного диализа. При этом способе детоксикации слизистая оболочка кишечника играет роль естественной диализирующей мембраны. Предложено много способов диализа через пищеварительный тракт, в том числе желудочный диализ (постоянное промывание желудка через двухпросветный зонд), диализ через прямую кишку и др.
Метод форсированного диуреза . В 1948 г.датский врач Олссон предложил метод терапии острых отравлений снотворными веществами путем введения большого количества изотонических растворов внутривенно одновременно с ртутными диуретиками. Отмечались увеличение диуреза до 5 л в сутки и уменьшение длительности коматозного состояния. Метод получил распространение в клинической практике с конца 50-х годов. Ощелачивание крови также увеличивает выделение барбитуратов из организма. Небольшой сдвиг рН артериальной крови в щелочную сторону повышает содержание барбитуратов в плазме и несколько уменьшает их концентрацию в тканях. Эти явления обусловлены ионизацией молекул барбитуратов, что вызывает снижение их проницаемости через клеточные мембраны по закону «неионной диффузии». В клинической практике ощелачивание мочи создается путем внутривенного введения гидрокарбоната натрия, лактата натрия или трисамина.
Лечебный эффект водной нагрузки и ощелачивания мочи при тяжелых отравлениях значительно снижается вследствие недостаточной скорости диуреза, обусловленной повышенной секрецией антидиуретического гормона, гиповолемией и гипотонией. Требуется дополнительное введение диуретиков, более активных и безопасных, чем ртутные, чтобы уменьшить реабсорбцию, т. е. способствовать более быстрому прохождению фильтрата через нефрон и тем самым повысить диурез и элиминацию токсических веществ из организма. Этим целям лучше всего отвечают осмотические диуретики.
Эффективность диуретического действия препарата фуросемида (лазикс), относящегося к группе салуретиков и применяемого в дозе 100-150 мг, сравнима с действием осмотических диуретиков, однако при повторном его введении возможны более значительные потери электролитов, особенно калия.
Метод форсированного диуреза является достаточно универсальным способом ускоренного выведения из организма различных токсических веществ, выделяемых из организма с мочой. Однако эффективность проводимой диуретической терапии снижается вследствие прочной связи многих химических веществ с белками и липидами крови.
Любая методика форсированного диуреза предусматривает проведение трех основных этапов:
Предварительной водной нагрузки,
Быстрого введения диуретика,
Заместительной инфузии растворов электролитов.
Особенность метода состоит в том, что при использовании такой же дозы диуретиков достигается большая скорость диуреза (до 20-30 мл/мин) за счет более интенсивного введения жидкости в период наивысшей концентрации диуретиков в крови.
Высокая скорость и большой объем форсированного диуреза, достигающего 10-20 л мочи в сутки, таят в себе потенциальную опасность быстрого «вымывания» из организма электролитов плазмы.
Следует отметить, что строгий учет введенной и выделенной жидкости, определение гематокрита и центрального венозного давления позволяют легко контролировать водный баланс организма в процессе лечения, несмотря на высокую скорость диуреза. Осложнения метода форсированного диуреза (гипергидратация, гипокалиемия, гипохлоремия) связаны только с нарушением техники его применения. При длительном его применении (свыше 2-х суток) во избежание тромбофлебита пунктированного или катетеризированного сосуда рекомендуется использование подключичной вены.
Метод форсированного диуреза противопоказан при интоксикациях, осложненных острой сердечно-сосудистой недостаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообращения II-III степени), а также при нарушении функции почек (олигурия, азотемия, повышение содержания креатинина крови), что связано с низким объемом фильтрации. У больных старше 50 лет эффективность метода форсированного диуреза по той же причине заметно снижена.
К методам усиления естественных процессов детоксикации организма относится лечебная гипервентиляция, которая может быть вызвана ингаляцией карбогена или с помощью подключения больного к аппарату искусственного дыхания. Метод считается эффективным при острых отравлениях токсическими веществами, которые в значительной степени удаляются из организма через легкие.
В клинических условиях доказана эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом (до 70% которого выделяется через легкие), хлорированными углеводородами, угарным газом. Однако применение его значительно ограничено тем, что длительная гипервентиляция невозможна в связи с развитием нарушения газового состава крови (гипокапния) и КЩС (дыхательный алкалоз).
Методы искусственной детоксикации организма.
Среди методов искусственной детоксикации организма можно выделить три принципиальных явления, на которых они основаны: диализ, сорбция и замещение.
Диализ (от греч. dialysis - разложение, разделение) - удаление низкомолекулярных веществ из растворов коллоидных и высокомолекулярных веществ, основанное на свойстве полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие по размеру их порам (до 50 нм) и задерживать коллоидные частицы и макромолекулы. Жидкость, которую подвергают диализу, нужно отделить от чистого растворителя (диализирующего раствора) соответствующей мембраной, через которую небольшие молекулы и ионы диффундируют по законам общей диффузии в растворитель и при достаточно частой его смене почти целиком удаляются из диализируемой жидкости.
В качестве полупроницаемых мембран используют естественные мембраны (серозные оболочки) и искусственные синтетические мембраны (целлофан, купрофан и пр.). Способность различных веществ проникать через поры этих мембран называется диализабельностью.
Сорбция (от лат. sorbeo - поглощаю) - поглощение молекул газов, паров или растворов поверхностью твердого тела или жидкости. Тело, на поверхности которого происходит сорбция, называют адсорбентом (сорбентом), адсорбируемые вещества - адсорбтивом (адсорбатом).
В основном наблюдается физическая адсорбция, при которой молекулы вещества - адсорбата сохраняют свою структуру. При химической адсорбции образуется новое поверхностное химическое соединение. Адсорбция происходит под воздействием разнообразных сил: ван-дер-ваальсовых, водородных, ионных, хелатных. Тип образованной связи и ее энергия определяют константу диссоциации всего комплекса.
Основной процесс адсорбции в плазме крови осуществляется силами ван-дер-ваальса, которые лишены специфичности. Поэтому наибольшими сорбционными свойствами обладают белки, имеющие наибольшую суммарную поверхность из общей площади раздела фаз - 8200 мкм 2 в 1 мкм 3 крови.
Различают биологические, растительные и искусственные сорбенты. Почти исключительная монополия в процессах биологической сорбции принадлежит альбумину.
Замещение - процесс замещения биологической жидкости, содержащей токсические бещества, Другой подобной ей биологической жидкостью или искусственной средой с целью выведения токсических веществ из организма.
Наибольшее распространение получило кровопускание, известное с незапамятных времен как средство снижения концентрации токсических веществ в организме, с последующим возмещением потерянного объема донорской кровью (операция замещения крови). В последние годы повысился интерес к выведению из организма с целью детоксикации лимфы (лимфорея) с последующим введением электролитных и белковых растворов для возмещения их неизбежных потерь.
Среди многих методов внепочечного очищения организма перитонеальный диализ считается наиболее простым и общедоступным. Еще в 1924 г. Гантер доказал возможность удаления из крови токсических веществ при промывании брюшной полости. Вскоре метод был применен в клинике. Однако опасность развития перитонита, отмеченная многими исследователями, долго препятствовала широкому распространению этого метода детоксикации организма.
Существует два вида перитонеального диализа - непрерывный и прерывистый. Механизмы диффузионного обмена в обоих методах одинаковые, отличаются они только техникой исполнения. Непрерывный диализ проводится через два катетера, введенных в брюшную полость. Через один катетер жидкость вводят, а через другой она удаляется. Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специальным раствором объемом около 2 л, который после экспозиции удаляется. Метод диализа основан на том, что брюшина имеет достаточно большую поверхность (около 20 000 см 2), представляющую собой полупроницаемую мембрану.
Наибольший клиренс токсических веществ получается в гипертонических диализирующих растворах (350- 850 мосм/л) вследствие создаваемой ими ультрафильтрации с направлением жидкостного потока (5-15 мл/мин) в сторону перитонеальной полости («осмотическая ловушка»). По гистологическим данным, указанные гипертонические растворы не приводят к гидропии брюшины и не нарушают проходящих в ней процессов микроциркуляции.
При отравлении барбитуратами и другими токсическими веществами, обладающими свойствами кислот, оптимальным является гипертонический диализирующий раствор (350-850 мосм/л) со щелочным рН (7,5-8,4).
Для выведения из организма аминазина и других токсических веществ, обладающих свойствами слабого основания, лучше применять диализирующие растворы с повышенным осмотическим давлением (350-750 мосм/л) при слабокислом рН (7,1-7,25), что также создает эффект «ионной ловушки».
При добавлении в диализирующий раствор альбумина клиренс барбитуратов и аминазина повышается пропорционально коэффициентам связывания этих веществ с белками крови. Это происходит за счет образования крупномолекулярных протеиновых комплексов. Эффект подобной «молекулярной ловушки» создается при введении в брюшную полость масляных растворов, связывающих жирорастворимые яды (липидный диализ).
В клинической практике операция перитонеального диализа проводится как экстренное дезинтоксикационное мероприятие при любом виде острых «экзогенных» отравлений, если получено достоверное лабораторное подтверждение наличия токсической концентрации химического вещества в организме.
Гемодиализ , проводимый в ранней токсикогенной фазе острых отравлений с целью выведения из организма токсических веществ, вызвавших отравление, получил название «ранний гемодиализ». Его эффективность обусловлена, прежде всего, способностью токсического вещества к свободному прохождению из крови через поры целлофановой мембраны диализатора в диализирующую жидкость.
В настоящее время ранний гемодиализ широко применяется при тяжелых отравлениях барбитуратами, соединениями тяжелых металлов, дихлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, ФОС, хинином и рядом других токсических веществ. При этом наблюдаются значительное снижение концентрации токсических веществ в крови, превосходящее таковое при консервативной терапии, и улучшение клинического состояния больных. Это предотвращает развитие многих тяжелых осложнений, являющихся наиболее частой причиной летальных исходов.
Можно применять диализаторы разового использования, которые требуют минимальной затраты времени для подготовки их к работе (практически за время вшивания артериовенозного шунта такие аппараты всегда готовы к работе).
Подключение аппарата у больных с острыми отравлениями производится способом артерия - вена с помощью предварительно вшитого артериовенозного шунта в нижней трети одного из предплечий.
Противопоказанием к проведению операции раннего гемодиализа с помощью указанных аппаратов «искусственная почка» является стойкое падение артериального давления ниже 80-90 мм рт. ст.
В клинической практике операция раннего гемодиализа получила наиболее широкое применение при отравлениях барбитуратами: за 1 ч гемодиализа из организма выделяется столько же барбитуратов, сколько самостоятельно выделяется с мочой за 25-30 ч.
В 70-х годах разработан еще один перспективный метод экстракорпоральной искусственной детоксикации - адсорбция чужеродных веществ крови на поверхность твердой фазы. Этот метод является как бы искусственным аналогом и дополнением процесса адсорбции ядовитых веществ, который протекает на макромолекулах организма. Практическое использование нашли ионообменные смолы (иониты) и активированные угли.
Поверхность адсорбентов очень большая, как правило, достигает 1000 см 2 /г. Степень сорбируемости определяется двумя факторами: поляризуемостью молекулы и ее геометрическими характеристиками.
Метод гемосорбции для лечения отравлений в клинике применили греческие врачи Яцидисидр в 1965 г. Они показали, что колонки, наполненные активным углем, при перфузии крови сорбировали значительное количество барбитуратов, что позволило вывести больных из коматозного состояния. В качестве неблагоприятного влияния гемосорбции отмечены уменьшение количества тромбоцитов, повышенная кровоточивость, озноб с гипертермией и снижение артериального давления в первые минуты от начала операции.
В нашей стране также проведена серия экспериментальных исследований по изучению сорбционных свойств, подбору и селективному синтезу активированных углей отечественных марок. В наибольшей степени оптимальным требованиям удовлетворяют гранулированные угли марки СКТ-6а и ИГИ со специальным покрытием белками крови самого больного, что делается непосредственно перед операцией, а также синтетический сорбент СКН.
Операцию гемосорбции проводят с помощью детоксикатора различной конструкции, представляющего собой портативный передвижной аппарат с насосом для крови и набором колонок вместимостью От 50 до 300 см 3 (рис. 16). Аппарат подключают к кровотоку больного через артериовенозный шунт. Эффективность операции оценивают по динамике клинического состояния больного и данным лабораюрно-токсикологического исследования.
Метод детоксикационной гемосорбции обладает рядом преимуществ по сравнению с-методами гемо- и перитонеального диализов. Это прежде всего техническая простота выполнения и высокая скорость детоксикации. Кроме того, важным преимуществом метода является его неспецифичность, т. е. возможность эффективного использования при отравлениях препаратами, плохо или практически не диализирующимися в аппарате «искусственная почка» (барбитураты короткого действия, фенотиазины, бенздиазепины и др.).
При острых отравлениях с 40-х годов по инициативе проф. О. С. Глозмана (Алма-Ата) стала широко применяться операция замещения крови (ОЗК). Она явилась первым методом активной искусственной детоксикации в широкой клинической практике. Установлено, что для полного замещения крови реципиента кровью донора необходимо 10-15 л, т. е. количество, в 2-З раза превышающее объем циркулирующей крови, так как часть перелитой крови постоянно удаляется из организма при одновременно проводимом кровопускании. Учитывая трудности в получении необходимого для операции большого количества крови и опасность иммунологического конфликта, в клинической практике ОЗК используется в гораздо меньших объемах (1500-2500 мл). При распределении токсического вещества во внеклеточном секторе организма (14 л) ОЗК, проведенная в таком объеме, сможет удалить не более 10-15% яда, а при его распределении во всем водном секторе (42 л) - не более 5-7%.
Для ОЗК используется одногруппная, резуссовместимая донорская или трупная (фибринолизная) кровь различных сроков хранения в установленных инструкцией пределах. В клинике ОЗК применялась у больных с тяжелыми отравлениями токсическими веществами более 30 наименований. Операция проводится одномоментно непрерывно-струйным методом с использованием вено-венозных или вено-артериальных путей посредством катетеризации сосудов.
Из осложнений ОЗК отмечаются временная гипотония, посттрансфузионные реакции и умеренная анемия в послеоперационном периоде. Осложнения в процессе операции во многом определяются клиническим состоянием больных к моменту операции. При отсутствии выраженных гемодинамических исходных нарушений и технически правильно проведенной операции уровень артериального давления остается стабильным. Технические погрешности (диспропорции в объеме вводимой и выводимой крови) приводят к временным колебаниям артериального давления в пределах 15-20 мм рт. ст. и легко корригируются привосстановлении нарушенного равновесия. Тяжелые расстройства гемодинамики отмечаются во время ОЗК у больных на фоне экзотоксического шока.
Посттрансфузионные реакции (озноб, уртикарная сыпь, гипертермия) чаще наблюдаются при переливании длительно хранившейся крови (более 10 дней), что соответствует периоду высокой реактогенности консервированной крови. Причиной развития анемии, вероятно, является синдром гомологичной крови иммунобиологического характера, что связано с трансфузией крови от различных доноров.
Целесообразно выделение абсолютных показаний к операции ОЗК, когда она оценивается как патогенетическое лечение и имеет преимущества перед другими методами, и относительных показаний, которые могут быть продиктованы конкретными условиями при невозможности использования более эффективных методов детоксикации (гемодиализ, перитонеальный диализ).
Абсолютным показанием к ОЗК являются отравления веществами, обладающими непосредственным токсическим воздействием на кровь, вызывающими тяжелую метгемоглобинемию, нарастающий массивный гемолиз (анилин, нитробензол, нитриты, мышьяковистый водород) и изменения ферментативной активности крови (ФОИ). Существенные преимущества ОЗК - сравнительная простота метода, который не нуждается в специальной аппаратуре, и возможность его применения в условиях любого стационара. Противопоказанием к применению ОЗК являются выраженные гемодинамические нарушения (коллапс, отек легких), а также осложненные пороки сердца, тромбофлебиты глубоких вен конечностей.
Одним из новых способов искусственной детоксикации организма, введенных в клиническую практику в последнее время, является возможность выведения из организма большого количества лимфы с последующим возмещением потери внеклеточной жидкости - детоксикационная лимфорея . Лимфу удаляют с помощью катетеризации грудного лимфопротока на шее (лимфодренаж). Возмещение потери лимфы, достигающей в некоторых случаях 3-5 л в сутки, проводится с помощью внутривенного введения соответствующего количества плазмозамещающих растворов. Результаты применения этого метода при отравлениях снотворными препаратами не имеют преимуществ по сравнению с другими способами ускоренной детоксикации организма (форсированный диурез, гемодиализ и пр.), поскольку в сравнительно небольшом количестве полученной за сутки лимфы (1000-2700 мл) удаляется не более 5-7% от общего количества токсических веществ, растворенных в общем объеме жидкости в организме (42 л), что примерно соответствует скорости естественной детоксикации организма при этой патологии. Более интенсивного оттока лимфы обычно добиться не удается вследствие неустойчивости гемодинамических показателей, низкого уровня центрального венозного давления и явлений сердечнососудистой недостаточности. Существует возможность обратного введения в организм лимфы, очищенной от токсических веществ, с помощью диализа аппаратом «искусственная почка» или методом лимфосорбции. Это может быть полезным для компенсации возможной потери белков, липидов и электролитов.
Таким образом, клиническая эффективность метода детоксикационной лимфореи ограничивается небольшим объемом лимфы, выводимой из организма. Метод пока не имеет самостоятельного клинического значения для экстренной детоксикации при острых экзогенных отравлениях, но может быть использован в сочетании с другими методами, особенно при возможности обеспечения «лимфодиализа» или «лимфосорбции». Более перспективно применение этого метода при эндотоксикозе, сопровождающем острую печеночно-почечную недостаточность.
Наиболее эффективными по клиренсу большинства токсических веществ являются хирургические методы искусственной детоксикации (операции гемо- и перитонеального диализа, детоксикационной гемосорбции с помощью активных углей). Основным препятствием для успешного применения указанных методов является развитие экзотоксического шока, который выдвигает ряд дополнительных условий к методике проведения детоксикации. Эти условия требуют комплексного учета возможностей каждого хирургического метода с точки зрения величины полученного клиренса и воздействия (положительного или отрицательного) на гемодинамические показатели.
Для методов экстракорпорального очищения крови характерно наиболее заметное снижение артериального давления в начале операции вследствие увеличения общего объема кровеносного русла и интенсивного перераспределения крови, которое происходит по типу «централизации» кровообращения с перемещением крови в малый круг.
Антидотная детоксикация.
Уже на рубеже XVIII-XIX веков развитие химии и биологии позволяло предложить для лечебных целей ряд химических препаратов, антидотное действие которых было связано с обезвреживанием токсических веществ неорганического ряда (кислоты, щелочи, окиси и др.) путем реакции химической нейтрализации и превращения их в нерастворимые соли, а органических веществ (алкалоиды, белковые токсины и др.) - с помощью процесса адсорбции на растительном угле.
Лечебная эффективность этих методов строго ограничивалась возможностью влияния на токсическое вещество, находящееся в желудочно-кишечном тракте. Только сравнительно недавно, 20-30 лет назад, открылась возможность использования новых биохимических противоядий, способных воздействовать на токсическое вещество, пребывающее во внутренней среде организма: в крови, паренхиматозных органах и др.
Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволяет в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.
1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут), наименьшая - при воздействии на организм высокотоксичных и быстрометаболизируемых соединений (цианидов, хлорированных углеводородов и др.).
2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае при ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.
3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.
4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной фазе заболеваний.
Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных в разное время и разными авторами в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсическими веществами, можно выделить 4 основные группы.
1. Препараты, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсического вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия). Многочисленные химические противоядия в настоящее время практически потеряли свое значение ввиду резкого изменения «номенклатуры» химических веществ, вызывающих отравления, и значительной конкуренции со стороны методов ускоренной эвакуации ядов из желудка с помощью промывания через желудочный зонд. Промывание желудка является наиболее простым, всегда доступным и надежным способом снижения резорбции токсических веществ при пероральном пути их поступления. Сохраняет свое значение применение внутрь в качестве неспецифического сорбента активированного угля, 1 г которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300-350 мг других барбитуратов и алкоголя. В целом этот метод лечения отравлений в настоящее время относят к группе методов искусственной детоксикации под названием «гастроинтестинальная сорбция».
2. Препараты, оказывающие специфическое физико-химическое действие на токсические вещества в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин), используемые для образования ворганизме нетоксичных соединений (хелатов) с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).
3. Препараты, обеспечивающие выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют. Эти препараты не влияют на физико-химическое состояние самого токсического вещества. Эта наиболее обширная группаносит название «биохимические противоядия», среди которых наибольшее клиническое применение в настоящее время находят реактиваторы холинэстеразы (оксимы) - при отравлениях ФОС, метиленовый синий - при отравлениях метгемоглобинообразователями, этиловый алкоголь - при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин - при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты - при отравлениях четыреххлористым углеродом.
4. Препараты, оказывающие лечебный эффект в силу фармакологического антагонизма с действием токсических веществ на одни и те же функциональные системы организма (фармакологические противоядия). В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОС, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Это позволяет купировать многие опасные симптомы отравления данными препаратами, но редко приводит к ликвидации всей клинической картины интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Кроме того, препараты - фармакологические антагонисты в силу их конкурентного действия должны применяться в достаточно больших дозах, чтобы превысить концентрацию в организме токсического вещества.
Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какой контакт. Однако специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».
Применение методов детоксикации при хронических отравлениях имеет свои характерные особенности, которые зависят от своеобразных условий формирования хронических болезней при данной патологии.
Во-первых, поскольку при хронических отравлениях обычно наблюдается депонирование токсических веществ, т. е. их прочная связь с органическими или неорганическими структурами клеток и тканей, выведение их из организма крайне затруднено. При этом наиболее распространенные методы ускоренного очищения организма, такие, как гемодиализ и гемосорбция, оказываются неэффективными.
Во-вторых, основное место в лечении хронических отравлений занимает применение лекарственных препаратов, воздействующих на поступивший в организм ксенобиотик и продукты его метаболизма, т. е. своеобразная химиотерапия, имеющая основным объектом своего воздействия токсический агент. В составе указанной терапии следует выделить две основные группы: специфические средства антидотной детоксикации и препараты для неспецифической, патогенетической и симптоматической терапии.
К первой группе относятся комплексообразующие соединения - соли аминоалкилполикарбоновых кислот (тетацин и пентацин), эффективные при отравлениях свинцом, марганцем, никелем, кадмием, и соли аминоал-килполифосфоновых кислот (фосфицин и пентафосцин), ускоряющие выведение бериллия, урана, свинца. Кроме того, дитиолы (унитиол, сукцимер, пеницилламин) проявляют свои защитные свойства при хронических отравлениях ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием.
В действии всех комплексообразующих соединений есть много общего, связанного с их избирательной способностью хелатировать (захватывать) и удалять в связанном виде с мочой многие токсичные металлы и металлоиды. Для этого их применяют длительно (1-2мес) повторными курсами, что ведет к уменьшению содержания этих веществ в организме и как следствие симптоматики отравления.
Ко второй группе относятся многочисленные лекарственные средства, широко применяемые для общей дезинтоксикационной терапии при различных заболеваниях. Так, курсы лечения аскорбиновой кислотой уменьшают проявление токсического действия некоторых металлов - свинца, хрома, ваннадия; витаминов группы В с глюкозой - хлорированных углеводородов и пр. При марганцевой интоксикации с синдромом паркинсонизма успешно применяется L-дофа, в результате чего у больных усиливается образование норадреналина, улучшаются мышечный тонус, походка, речь.
Особенностью клинического применения этих лекарств является необходимость их длительного использования повторными курсами.
Общие принципы неотложной терапии при острых отравлениях
Неотложная терапия при острых отравлениях проводится последовательно и комплексно по трем направлениям:
1. Прекращение дальнейшего поступления яда в организм и его выведение из организма – активная детоксикация;
2. Применение специфических противоядий (антидотов), уменьшающих или устраняющих токсическое действие яда на организм – антидотная терапия;
3. Симптоматическая терапия, направленная на борьбу с основными патологическими синдромами:
Восстановление и поддержание жизненно важных функций организма (сердечно-сосудистой, дыхательной систем);
Восстановление и поддержание постоянства внутренней среды организма (КОС, водно-солевой баланс, витаминный, гормональный);
Устранение отдельных синдромов, вызванных ядом (судорожный, болевой, психомоторное возбуждение, и т.д.).
1) Купирование признаков ОДН при их наличии.
2) Купирование признаков ОССН при их наличии.
3) Удаление невсосавшегося яда.
4) Удаление всосавшегося яда.
5) Введение антидотов при их наличии для данного отравляющего вещества.
6) Неспецифическая детоксикация.
7) Симптоматическая терапия.
АЛГОРИТМ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ на догоспитальном этапе:
1) Обеспечить нормализацию дыхания (проходимость верхних дыхательных путей) и гемодинамику (при необходимости провести базовую лёгочно-сердечную и мозговую реанимацию).
2) Прекратить дальнейшее поступление яда в организм:
а) При ингаляционных отравлениях – удалить пострадавшего из заражённой атмосферы.
б) При пероральном отравлении – промыть желудок, ввести энтеросорбенты.
в) При накожной аппликации: обмыть поражённый участок кожи водой(Т не выше 18*С).
3) Провести антидотную терапию.
При промывании желудка или смывании ядов с кожи использовать воду с температурой не выше 18*С, реакцию нейтрализации яда в желудке не проводить. Наличие крови при промывании желудка не является противопоказанием для промывания. При отсутствии противопоказаний целесообразно вызвать рвоту. В качестве рвотного средства используют теплый раствор поваренной соли 1-2 ст. ложки на 1 стакан воды. Спонтанная или вызванная рвота не исключает последующего промывания желудка через зонд.
Вызов рвоты противопоказан при:
Бессознательном состоянии пострадавшего;
Отравлении сильными кислотами, щелочами, бензином, скипидаром;
Отравлении кардиотоксическими ядами (опасность брадикардии);
Аритмиях.
При отравлении бензином, керосином, фенолом перед промыванием ввести в желудок вазелиновое или касторовое масло.
При отравлении прижигающими ядами перед промыванием желудка дать выпить растительное масло, смазать зонд маслом на всём протяжении и провести обезболивание.
По окончании промывания желудка ввести через зонд взвесь активированного угля (противопоказан при отравлении кислотами и щелочами) .
Противопоказания к зондовому промыванию желудка:
Судорожный синдром, декомпенсация дыхания и кровообращения (промывание желудка временно отложить до стабилизации состояния);
Отравления прижигающими или повреждающими слизистую пищевода и желудка ядами, если прошло более 2 часов -- опасность перфорации).
4) положение больного – в зависимости от уровня сознания.
5) проведение инфузионной терапии физраствором 250-500мл, пульсоксиметрия.
6) оксигенотерапия 4-6 л/мин.
7) симптоматическая терапия.
8) Госпитализировать больного в ОИТАР.
РЕАНИМАЦИЯ ИИНТЕНСИВНАЯ
ТЕРАПИЯ ПРИ ОСТРЫХ
ОТРАВЛЕНИЯХ
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
1. Общие принципы оказаниянеотложной помощи при острых
отравлениях:
На месте происшествия установить:
а). причину отравления;
б). вид токсического вещества;
в). количество;
г). путь поступления;
д). время отравления.
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
2. Пути поступления токсическоговещества:
а). через рот (пероральные отравления);
б). через дыхательные пути
(ингаляционные);
в). через покровы (перкутантные);
г). после инъекций токсических доз
лекарств;
д). при введении в полости организма
(прямую кишку, влагалище, мочевой
пузырь, слуховой проход).
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
3. Периоды клинических проявлений:а). скрытый (до первых признаков
отравления);
б). токсикогенный (специфическое действие
яда);
в). соматогенный (вторичное осложнение
внутренних органов).
4. Принципы неотложной помощи:
а). удаление яда;
б). антидотная (специфическая) терапия;
в). симптоматическая терапия.
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
5. Удаление яда, не поступившего в кровь:а). при попадании яда внутрь: промывание желудка через
толстый зонд 12-15 литрами воды комнатной
температуры порциями по 300-500 мл. Затем через зонд
вводят 100-150 мл 30% р-ра натрия сульфата или
вазелинового масла в зависимости от растворимости яда
в воде или жирах. Для адсорбции токсичных веществ
вводят 1 ст.ложку активированного угля до и после
промывания желудка (или 5-10 таб карболена,
полифепан).
Больным в коматозном состоянии желудок промывают
после интубации трахеи;
б). с кожных покровов: промыть проточной водой;
в). с конъюнктивы: промыть легкой струей теплой воды,
ввести 1% р-р новокаина или 0,5% р-р дикаина;
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
г). со слизистых рта и носоглотки: многократноеполоскание рта и промывание носа теплой водой,
ингаляция смесью новокаина, супрастина,
гидрокортизона 1:1:1.
д). из полостей: промывают с помощью клизмы или
спринцевания, дают слабительное;
е). при ингаляционных отравлениях: вынести из
пораженной атмосферы, обеспечить проходимость
дыхательных путей, ингаляцию кислорода;
ж). при укусах змей, в/м или п/к введении
токсических доз лекарственных средств: введение в
место инъекции 0,3 мл 1% р-ра адреналина, холод на
6-8 часов и циркуляционная новокаиновая блокада
выше места попадания токсина.
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
6. Удаление яда, поступившего вкровь:
а). форсированный диурез;
б). гемодиализ;
в). перитонеальный диализ;
г). гемосорбция;
д). заменное переливание крови;
е). физиогемотерапия: магнитная,
ультрафиолетовая, лазерная,
химиотерапия, ГБО.
7. Антидотная терапия:
Активированный угольнеспецифический сорбент
медикаментозных средств
Алкоголь этиловый
метиловый спирт, этиленгликоль
Атропин 0,1% р-р
мухомор, ФОС, сердечные гликозиды,
прозерин, клофелин
Ацетилцистеин 10%
парацетамол, бледная поганка
Викасол 1% р-р
антикоагулянты непрямого действия
Витамин «В6» 5% р-р
тубазид, фтивазид
Витамин «С» 5% р-р
анилин, калия перманганат
Гепарин
укусы змей
Гидрокарбонат натрия
4%
кислоты
Метиленовый синий 1%
р-р
анилин, синильная кислота, перманганат
калия.
7. Антидотная терапия:
Налоксон 0,5% р-рморфин, героин, промедол
Прозерин 0,5% р-р
атропин, пахикарпин
Протамина сульфат 1%
р-р
гепарин
Сульфат магния 30% р-р барий, его соли
Тиосульфат натрия 30%
р-р
йод, медь, ртуть, бензол, сулема, анилин
Унитиол 5% р-р
медь, мышьяк, фенолы
Хлорид натрия 2%
нитрат серебра.
Хлорид кальция 10% р-р
этиленгликоль, щавелевая кислота
Хлорид калия 0,5% р-р
сердечные гликозиды
Хлорид аммония 3% р-р
формалин (промывание желудка)
ОСТРЫЕ ОТРАВЛЕНИЯ
8. Симптоматическаятерапия:
коррекция дыхательной,
сердечно- сосудистой
недостаточности,
токсической нефропатии,
гепатопатии, неврологических
расстройств.
Отравление алкоголем и его суррогатами (одеколон, лосьон, клей БФ)
Симптомы: (анамнез, запах) потерясознания, холодная липкая кожа, гиперемия
лица, преходящая анизокория,
горизонтальный нистагм, снижение
температуры тела, рвота, непроизвольное
мочеиспускание и дефекация, дыхание
замедленное, пульс частый, слабый,
гипотония, иногда судороги, гипертонус
сгибателей. Возможна аспирация рвотных
масс, ларингоспазм, остановка дыхания.
Лечение:
Промывание желудка через зонд, солевоеслабительное, форсированный диурез.
Инфузионная терапия
1)
2000 мл р-ра Рингера, реополиглюкин, полиглюкин, до стабилизации
гемодинамики.
2)
Бикарбонат натрия 4% р-р до 1000 мл с целью ощелачивания мочи в/в
капельно.
3)
Гипохлорит натрия 0, 06% р-р 400 мл в/в капельно.
4)
Глюкоза 40% - 20 мл в/в.
5)
Кофеин 2 мл, кордиамин 2 мл в/в.
6)
Витамин «В6» - 5 мл, «В1» - 5 мл в/в.
7)
Никотиновая кислота 5% р-р 1 мл в/м, повторно.
При аспирации – интубация, ИВЛ, санация ТБД.
Смертельная доза – 300 мл 96% спирта (у хронических
алкоголиков значительно больше).
Ботулизм
Симптомы: анамнез – консервыдомашнего приготовления. Инкубационный
период 2 часа – 10 суток. Начало острое –
головная боль, тошнота, рвота, боль в
эпигастрии, жажда, жидкий стул, затем
метеоризм, температура нормальная, сознание
ясное, нечеткость зрения, диплопия, анизокория,
птоз, ограничение подвижности глазных яблок,
нарушение глотания, нечеткость речи, афония,
одышка, брадикардия, АД нормальное или
повышено. На ЭКГ – нарушение проводимости.
Смерть от паралича дыхательной мускулатуры.
Лечение:
1.Промыть желудок р-ром калия перманганата или 2%
р-ром гидрокарбоната натрия.
2.
Очистительная, затем сифонная клизма 1-2% р-ром
соды.
3.
Слабительное – 20-30 г магния сульфата.
4.
Противоботулинистическая сыворотка. До
установления типа токсина вводят по 10 000 МЕ типа
А,С,Е и 5 000 МЕ типа В в первый день в/в, затем в/в.
5.
Прозерин 0,05% р-р 1 мл, повторно.
6.
Антибиотики (левомицетин, пенициллиновый ряд).
7.
Инфузионная терапия, ИВЛ, ГБО.
Осложнения: пневмония, сепсис, эндокардит.
Летальность -50%.
Спирт метиловый (метанол, древесный спирт)
Симптомы: тошнота, рвота, «мушки»перед глазами, на 2-3 сутки слепота.
Боль в ногах, голове, жажда. Гиперемия
с синюшным оттенком, зрачки
расширены, потливость, тахикардия,
боль в животе, парез глазодвигательных
мышц, затемнение сознания,
нарушение дыхания, кровообращения,
судороги, смерть.
Лечение:
1.Промывание желудка водой, затем 2% р-ром соды.
2.
Солевое слабительное – сульфат магния 0,5 г/кг.
3.
Форсированный диурез с ощелачиванием.
4.
Ранний гемодиализ.
5.
Антидот – этиловый спирт 5% р-р в/в кап. 1 мл/кг/сут. Или
30% алкоголь 100 мл внутрь, затем каждые 2 часа по 50 мл
4-5 раз в день.
6.
Преднизолон 30 мг в/в.
7.
Глюкоза 40% - 200 мл и новокаин 0,25% - 200 мл в/в
капельно.
8.
Витамины «В1» - 5 мл и «С» -20 мл в/в
9.
Инфузионная терапия.
Смертельная доза около 100 мл без предварительного приема
алкоголя.
Морфин (опий, героин, кодеин)
Симптомы: коматозное состояние,сужение зрачков с ослаблением
реакции на свет, гиперемия кожи.
Повышение тонуса мышц, иногда
тонические или клонические судороги,
рвота, урежение дыхания. В тяжелых
случаях асфиксия, цианоз слизистых,
расширение зрачков, брадикардия,
коллапс, гипотермия.
Лечение:
1.Повторное промывание желудка, независимо от
путей введения.
2.
Активированный уголь внутрь, солевое
слабительное.
3.
Антидот - налоксон по 3-5 мл 0,5% р-ра в/в,
повторно.
4.
Гипохлорит натрия 0,06% р-р – 400 мл в/в кап
5.
Атропин 0,1% р-р 1-2 мл в/в, п/к.
6.
Кофеин 10% р-р 2 мл в/в, кордиамин 2 мл в/в.
7.
Витамин «В1» 5% р-р 3 мл в/в, повторно.
8.
Ингаляции кислорода, искусственное дыхание,
интубация и ИВЛ.
Индийская конопля (план, марихуана, анаша, гашиш)
Симптомы: Отравление возможно приингаляции дыма, курении табака вместе с
указанными веществами, при приеме внутрь
или введении в полость носа, уха, а также
при введении вену их водного раствора.
Вначале отмечается психомоторное
возбуждение, расширение зрачков, шум в
ушах, яркие зрительные галлюцинации,
затем – общая слабость, вялость, жажда и
долгий глубокий сон с замедлением пульса,
понижением температуры.
Лечение:
1.2.
3.
4.
Промывание желудка при
принятии яда внутрь,
активированный уголь.
Форсированный диурез.
Гемосорбция.
При резком возбуждении
аминазин 2,5% р-р -4-5 мл в/м
или галоперидол 2,5% р-р 2-3 мл
в/м.
Атропин (белена, дурман, белладонна)
Симптомы: сухость во рту и глотке,расстройство речи и глотания, нарушение
ближнего видения, диплопия, светобоязнь,
сердцебиение, одышка, головная боль. Кожа
красная, сухая. Пульс частый, зрачки расширены,
на свет не реагируют. Психическое и двигательное
возбуждение, зрительные галлюцинации, бред,
эпилептиформные судороги с последующей
потерей сознания и развитием коматозного
состояния. Неуправляемая гипертермия,
расстройство дыхания, цианоз, падение АД,
повышение ЦВД, отечность. Отравление тяжелее
протекает у детей.
Лечение:
1.Промывание желудка через зонд, обильно
смазанный вазелиновым маслом, до чистой
воды.
2.
Форсированный диурез
3.
Гемосорбция.
4.
Гипохлорит натрия 0,06% р-р - 400 мл в/в кап.
5.
Прозерин 0,05% р-р по 1 мл в/в или п/к,
повторно.
6.
При возбуждении – аминазин 2,5% р-р 2 мл,
диазепам 1-2 мл в/в, в/м.
7.
При гипертермии – амидопирин 4% р-р 10-20 мл,
физическое охлаждение.
Смертельная доза для взрослых более 100 мг
ФОС (дихлофос, карбофос, хлорофос, зарин, зоман)
Симптомы: отравление развивается припопадании в желудок, через дыхательные пути и
кожу.
Стадия 1: возбуждение, миоз, саливация,
потливость, стеснение в груди, одышка,
бронхоррея, понос, повышение АД.
Стадия 2: присоединяются судороги,
гипертермия, озноб, цианоз. Нарушение
дыхания, кома.
Стадия 3: парезы, брадикардия, падение АД,
гипотермия, смерть от остановки дыхания.
Лечение:
1.С кожи удаляют сухим тампоном яд, затем обрабатывают
нашатырем, тело моют теплой водой с мылом или содой.
2.
Глаза при поражении промывают водой, затем капают атропин 1%.
3.
Повторные промывания желудка 2% содой, затем внутрь – сернокислый натрий 0,25 – 1,5 г/кг.
4.
Жировое слабительное (вазелиновое масло и пр.), высокие
сифонные клизмы через 6-8 часов.
5.
Форсированный диурез, ранний гемодиализ, гемосорбция.
6.
Симптоматическая терапия.
7.
Антидотная терапия:
1 ст.- 0,1% атропин 2-3 мл п/к до сухости во рту в течении суток, повторно.
2 ст. – 0,1% атропин по 3 мл в/в в 5% р-ре глюкозы повторно до сухости
слизистых (25-30 мл). При судорогах – реланиум 2 мл в/в. Атропинизация в
течении 3-4 суток.
3 ст. – присоединяется ИВЛ, гидрокортизон, антибиотики, лече-ние
токсического шока. Атропинизация 5-6 суток.
Смертельная доза при попадании внутрь около 5 г.
Угарный газ
Симптомы: головокружение, боль в груди,слезотечение, рвота, возбуж- дение, гиперемия кожи,
тахикардия, повышение АД. Далее кома, судоро- ги,
нарушение дыхания и мозгового кровообращения.
Лечение:
1.
Вынести пострадавшего на свежий воздух, освободить
дыхательные пути.
2.
Ингаляция кислорода, ГБО.
3.
При бронхоспазме – Эуфиллин 2,4% р-р-10 мл, преднизолон
30 мг в/в.
4.
Витамин «С» 5% р-р – 10-20 мл в/в.
5.
При судорогах – реланиум 2 мл в/в, в/м.
6.
Глюкозо-новокаиновая смесь в/в кап.
7.
При судорогах, нарушении дыхания, сознания – ИВЛ.
Синильная кислота и др. цианиды
Симптомы: рвота, боль в животе, одышка, судороги,потеря сознания, цианоз слизистых, гиперемия кожных покровов,
острая сердечно- сосудистая недостаточность, остановка
дыхания.
Лечение:
1.
Промывание желудка через зонд 0,1% р-ром перманганата
калия или 0,5% р-ром тиосульфата натрия.
2.
Активированный уголь внутрь.
3.
Антидот: нитрит натрия 1% р-р – 10 мл в/в медленно каждые 10
минут (2-3 раза). Тиосульфат натрия 30% р-р 50 мл,
метиленовый синий 1% р-р 50 мл в/в.
4.
Глюкоза 40% р-р - 20-40 мл в/в повторно.
5.
Витамин «В12» - 1000 мкг в/в, в/м.
6.
Витамин «С» 5% р-р – 20 мл в/в.
Смертельная доза – 0, 05 г.
Барбитураты
Симптомы:1 ст. - продолжительный сон, зрачки узкие, гиперсаливация,
несвязанная речь
2 ст. – поверхностная кома, цианоз слизистых, АД снижено,
дыхание поверхностное, болевая чувствительность сохранена.
3 ст.- кома, дыхание редкое, поверхностное, пульс слабый, зрачки
на свет не реагируют, цианоз.
4 ст. – глубокая кома, асфиксия, зрачки широкие, отек легких.
Лечение:
1.
Промыть желудок повторно, если пострадавший в коме, после
интубации.
2.
Активированный уголь.
3.
Форсированный диурез.
4.
Антидот – бемегрид 0,5% р-р - 10 мл в/в, повторно 5-7 раз в сут- ки.
5.
Гипохлорит натрия 0,06% р-р – 400 мл в/в капельно.
6.
ИВЛ, симптоматическая терапия.
Грибы ядовитые
Бледная поганка (гепато-, нефро-,энтеротоксическое действие).
Симптомы: развиваются через 5-24
часа. Внезапно возникают резкие боли
в животе, рвота, профузный понос с
примесью крови, судороги, гипотензия,
гипотермия. На 2-е сутки
обезвоживание организма, желтуха,
анурия, коллапс. Затем нарастает
почечно-печеночная недостаточность,
кома.
Лечение:
1.Промывание желудка через толстый зонд теплой водой 10-12
литров.
2.
Активированный уголь внутрь.
3.
Форсированный диурез.
4.
Плазмаферез, гемосорбция в 1-е сутки.
5.
Пенициллин 40 млн. ЕД в сутки непрерывной инфузии (как конкурент за транспортный белок).
6.
Преднизолон 30 мг в/в 4 р/сут.
7.
Липоевая кислота 2 г/сут в/в.
8.
Контрикал 10-20 тыс. ЕД 2-3 р/сут в/в.
9.
Ацетилцистеин 1% р-р 100 мл внутрь.
10.
Инфузия солевых растворов 2-4 л/сут.
11.
Симптоматическая терапия.
Летальность до 90%, 1 гриб на семью.
Грибы ядовитые
Мухомор (нейротоксическое действие).Симптомы развиваются через 0,5-5 часов. Рвота, боль в
животе, понос, потливость, гиперсаливация, бронхоррея, узкие
зрачки, одышка, галлюцинации, бред, судороги, брадикардия,
гипотония.
Лечение:
1.
Промывание желудка, активированный уголь, солевое
слабительное.
2.
Атропин 0,1% р-р повторно по1-2 мл до уменьшения
саливации.
3.
Реланиум 2 мл в/м.
4.
Преднизолон 30 мг 3 р/сут в/в.
5.
Инфузионная терапия 2-4 л/сут.
Грибы ядовитые
Сморчки, строчки (гемолитическое,энтеротоксическое действие).
Симптомы развиваются через 6-10 часов. Возникают боли в
животе, рвота. Быстро появляется желтуха, красная моча
(гемоглобинурия), судороги, понос, почечно-печеночная
недостаточность.
Лечение:
1.
Промыть желудок, кишечник, дать солевое слабительное, полифепам, активированный уголь.
2.
Форсированный диурез.
3.
Пенициллин 40 млн. ЕД в сут. в/в непрерывной инфузии.
Липоевая кислота 2 г в/в, струйно.
4.
Гидрокарбонат натрия 4% р-р - 1000 мл в/в капельно.
5.
Витамин «В6» - 5 мл в/в.
6.
Преднизолон 30 мг 4 раза в/в.
7.
Инфузионная терапия 2-4 л/сут.
Возможно, будет полезно почитать:
- Патриарх кирилл запретил актеру и священнику ивану охлобыстину служить в церкви Охлобыстин церковный сан ;
- Иван охлобыстин - биография, информация, личная жизнь Почему охлобыстин ушел из священников ;
- Ужин для ребенка 4 лет рецепты меню ;
- Принципы функционирования бюджетной системы РФ ;
- Особенности размещения населения на территории земли Население земли размещается равномерно средняя плотность населения ;
- Тонька-пулеметчица — cтрашная судьба страшного человека Фильм палач тонька пулеметчица реальная история ;
- Как поздравить начальницу с юбилеем? ;
- Российские студенты выиграли чемпионат мира по программированию Вот они, герои ;