Инвазивный рак молочной железы: причины, диагностика, лечение. Кровь на онкомаркеры

В истории первым методом лечения рака было хирургическое иссечение, хотя в I в. н.э. делались попытки лечения рака лекарствами (W.R. Belt, 1957).

Уже тогда хирурги столкнулись с трудностями иссечения рака: очень часто возникал в области иссечения «возврат», т.е. рецидив рака, и крайне редко – «местное» излечение. Это заставило хирургов разрабатывать принципы операций при раке.

Ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.) считал возможным хирургическое лечение рака, но советовал: «вырезать опухоль, отступя от ее краев, а дно раны прижигать раскаленным железом».

Причиной рецидива рака после иссечения хирурги объясняли оставлением части раковой опухоли. Для улучшения результата лечения рака позднее к иссечению его добавили иссечение регионарной клетчатки с лимфатическими узлами.

Результаты оперативного лечения рака вплоть до 1910 г., как писал акад. Н.Н. Петров (1910) были «совершенно безотрадными».

Не зря известный английский хирург Дж. Педжет (J. Paget, 1814- 1899) в

1853 г. оценил результаты лечения рака хирургическим методом так: «Хотя излечение рака вырезыванием и нельзя назвать делом совершенно невозможным, однако оно до такой степени мало вероятно, что надежда на такое излечение в

Каком либо определенном случае не может быть разумно поддерживаема» (цит. по: Н.Н. Петров, 1910).

Очевидно, Реклингаузен был первым, кто «открыл движение и перемещение раковых клеток» (цит. по: А. Люке, 1870). Он предположил, что перемещение раковых клеток «может иметь важнейшее значение в развитии и распространении рака». Это явилось началом наших знаний об инвазии раковых клеток и причины «возврата», т.е. рецидива рака.

Первое описание инвазии раковых клеток в окружающие ткани мы нашли в работе проф. А. Люке (1870). Так как его данные имеют значение для нас и сегодня, мы приводим ряд выдержек из этой работы.

1. Рак распространяется на окружающие ткани «таким образом, что провести точную границу часто невозможно даже ножом». Он называл такое распространение «инфильтрацией».

Он выделил два варианта рака: 1) «от главной массы опухоли отходят корнеобразные отростки, углубляющиеся в соседние ткани»; 2) в этом случае

«собственно массы опухоли не существует, а скорее разлитое набухание; при ячеистных наростах только микроскоп может решить, где граница новообразованного пропитывания». Из этого для врача вытекают весьма важные правила в оперативном отношении: необходимо всегда оперировать не иначе как в здоро- вых частях, если не хотят иметь «возврата».

2. «Всем известно, что наросты, удаленные каким-либо оперативным способом, к сожалению, в особенности хирургов, часто развиваются вновь в ране или в рубце».

«Чем разлитее опухоли, тем больше их способность к возвратам». Причиной «такой большой наклонности к местным возвратам» он считает «способ распространения разлитых опухолей обыкновенно почти на все ткани, их окружающие».

Видны еще непрерывными рядами, потом они попадаются уже только отдельными группами все меньшей и меньшей величины, разделяясь островками здоровой ткани; такие разбросанные группы могут окружать всю опухоль как по плоскости, так и в глубину; между тем как те из них, которые лежат ближе к центру и образуют более крупные скопления, заметны для невооруженного глаза и наощупь, более отдаленные могут быть открыты лишь с помощью микроскопа. Если мы удаляем при операции только то, что кажется больным на глаз и на ощупь, то остающиеся на месте микроскопические гнезда беспрепятственно развиваются далее и ведут к возвратам».

«Я вполне убежден, что местных возвратов не было бы никогда, если бы мы, удаляя названные опухоли, могли бы удалять вместе с тем и мельчайшие микроскопические гнезда их».

3. «Если мы имеем перед собою опухоль, способную к возвратам, то отнюдь не следует оставлять на месте соседние с болезненным гнездом части. Выше мы видели, что наши диагностические средства не в состоянии указывать нам на присутствие микроскопических гнезд в окружности опухоли. И поэтому необходимо без всякой жалости оперировать в здоровых частях, на достаточном расстоянии от больных тканей; требование это есть для больного indicatio vitalis. Перед ним должны умолкнуть, конечно, всякие косметические соображения. Все разумные хирурги настоящего времени согласны между собою в этом отношении, ибо, только поступая таким образом, можно справиться с болезнью и наверное предотвратить возврат».

«При каких бы то ни было условиях, врач всегда одинаково должен настаивать на операции и не тратить дорогого невозвратимого времени на какое- нибудь бесполезное лечение. Чем опухоль меньше, тем легче можно положиться на некровавые способы, в особенности на прижигание. Но раз она представляется уже разлитою и захватившею соседние ткани, необходимо вырезывание ножом».

Что доказал проф. А. Люке? Он обнаружил, что: 1) инвазия раковых клеток происходит «вширь» и «вглубь»; 2) инвазия раковых клеток «без четких границ»; 3) причиной рецидива рака после его иссечения является остающиеся в тканях раковые клетки.

Из этого он пришел к выводу, что результат оперативного лечения рака зависит «от двух условий»:

1) «Раковые опухоли должны быть удаляемы как можно раньше».

2) «Они должны быть удаляемы вполне». Здесь слово «вполне» означает удалять рак так, чтобы не оставить в тканях ни одной раковой клетки.

А. Люке подчеркивает, что первое из этих условий «заслуживает распространения в массе более всякого другого, ибо мы знаем, что всегда имеется только один первичный раковый узел и что с его полным удалением прекращается и вся болезнь. Чем долее мы будем медлить, тем менее надежен будет и ход всякого лечения». Теперь доказано, что при раке любого размера, видимого глазом, у пациента уже имеются метастазы. Из этого следует, что удаление даже ограниченного рака любой локализации к прекращению болезни в таком случае не приведет.

Второе условие невыполнимо при «разлитом распространении страдания» из-за «микроскопических гнезд, границу между здоровым и больным невозможно определить невооруженным глазом».

Как при раке определить здоровые ткани, чтобы через них иссекать рак? Проф. А. Люке рекомендует оперировать «на достаточном расстоянии от больных тканей», но как определить его во время операции, не дает ответа.

Акад. Н.Н. Петров пишет, что зона здоровых тканей находится на расстоянии «не менее 1,5-2 см от ощутимого края опухоли, a при язвенно- инфильтративном раке – и больше».

Начиная от А.Люке (1870) и до сих пор, многие хирурги говорят и пишут:

«рак инвазирует» или «рак прорастает». На самом деле это делает не рак, а его раковые клетки, так как рак не одно целое.

Ясно, что раковые клетки могут жить поодиночке, т.е. порознь, так как каждая раковая клетка – это одноклеточный организм. В таком случае следующим шагом должно стать познание причин свойства к инвазии раковой клетки.

Раковая клетка без этого свойства не была бы раковой, а значит, не было бы из нее этой самой опасной болезни – рака. Свойство к инвазии заложено в самой раковой клетке, – это выражение ее хоуминга, т.е. миграция в свою нишу, так как раковая клетка – это стволовая клетка, а реализуется это генетическими нарушениями в ней.

Инвазия раковой клетки – это процесс из нескольких стадий, каждая из них создается за счет изменений в соответствующих генах, через их продукт – белки.

В процессе инвазии раковой клетки различают три стадии (Ю.А. Ровенский, 1998, 2001):

1) приобретение раковой клеткой свойства отделяться от клеток своей ткани и от внеклеточного матрикса;

2) приобретение раковой клеткой свойства разрушать внеклеточный матрикс;

3) миграция раковой клетки в «очищенное» вследствие деструкции окружающей ткани место. Каждая из этих стадий – результат изменений в ряде генов.

Первая стадия. В тканях клетки «скреплены» друг с другом молекулами адгезии – кадгеринами. Это не позволяет им отделяться друг от друга. Молекула кадгерина обеспечивает адгезию клеток друг с другом – это межклеточные контакты.

Молекула кадгерина – это белок. В этой молекуле различают три части: наружная часть – вне клетки, средняя часть – в мембране клетки, третья часть – в цитоплазме клетки.

Наружная часть молекул кадгерина – это рецепторы, связывающиеся со своими лигандами, имеющимися на поверхности соседних клеток, а также с лигандами внеклеточного матрикса. Внутренняя часть молекулы кадгерина связывается с концом?-катенина, а другим его концом – с молекулой?-катенина, затем?-катенин связывается с цитоскелетом клетки.

«Скрепление» клеток с внеклеточным матриксом в ткани осуществляется отдельными участками клетки – фокальными контактами. В них сосредоточены молекулы адгезии – интегрины.

Молекула интегрина – это тоже белок, состоящий из?- и?-частиц. В его молекуле также различают те же три части. Третья ее часть через связь с другими белками связывается с цитоскелетом клетки (Г.П. Георгиев, 2000).

Адгезия клеток друг с другом и с внеклеточным матриксом – основное условие целостности ткани. Через эти контакты клетка каждого типа выполняет свои функции, как часть этой ткани и организма.

В возникшей в какой-либо ткани раковой клетке возникают изменения в генах молекул адгезии – кадгеринов и интегринов, а также в других генах – ген wt 53 и др. В результате утраты контактов ее с соседними клетками и внеклеточным матриксом, раковая клетка отделяется от них необратимо. С этого момента она уже не часть своей ткани, а элементарная единица живого – это клетка-организм. Она живет в организме отдельно, сама по себе, бесконтрольно размножается в борьбе за место: ее потомки инвазируют в окружающие ткани и разрушают их, погибают нормальные клетки, а раковые клетки-потомки занимают их место.

Вначале раковая клетка-организм делится и из своих потомков создает скопление в виде горстки клеток или узелка размером 1-2 мм в диаметре. Включение генов инвазии в раковой клетке возникает сразу или при диаметре узелкам в 1-2 мм.

Вторая стадия. Чтобы размножаться дальше и инвазировать в окружающую ее здоровую ткань, раковой клетке надо разрушить ее. А ткань – это сцепленные друг с другом клетки, а также пространство между ними, заполненное матриксом, – белковые волокна, мембраны и др. в геле. Для этого в раковой клетке включается ряд генов, ответственных за синтез гидролитических фер ментов – протеиназ. Синтез их в раковой клетке больше, чем в нормальной клетке, выше также и активность этих протеиназ. Они разрушают белки матрикса здоровой ткани (Г.П. Георгиев, 2000).

Третья стадия. В этой стадии раковые клетки активно перемещаются в разрушенный матрикс ткани. Но это свойство раковой клетки возникает в результате воздействия на нее молекул-мотогенов. Свойство клетки активно перемещаться по внеклеточному матриксу называется локомоцией.

Молекулы-мотогены – это различные факторы роста (GF) – эпидермальный (EGF), инсулиноподобный (IGF-1), фактор роста фибробластов (FGF), трансформирующий фактор (TGF-? и TGF-?) и др. Многие из них способны вызывать не только локомоцию клеток, но и стимулировать их пролиферацию, т.е. быть митогенами. Синтез мотогенов может осуществляться аутокринным, т.е. самой клеткой, или паракринным, т.е. соседними клетками, способом.

Для индукции локомоции раковой клетки среди мотогенов особую роль играет рассеивающий белок или фактор. Это скеттер-фактор – СФ (от англ. to scatter – разбегаться, рассеиваться), открытый М. Стокером (М. Stoker, 1989).

М. Стокер показал, что при добавлении СФ в среду культуры эпителиоцитов, клетки утрачивают «склеивание» друг с другом в пласты. Они приобретают «локомоторную форму»; по краю переднего конца, имеющего вид широ- кой и тонкой пластинки, непрерывно образуются короткие и узкие выросты. Эти выросты – псевдоподии то выпячиваются и прикрепляются к подлежащему матриксу, то втягиваются обратно и расползаются поодиночке по подложке, т.е.

«рассеиваются». Таким путем раковые клетки внедряются в окружающие здоровые ткани.

СФ синтезируется соседними клетками – фибробластами и другими клетками по сигналу – белку, секретируемому раковой клеткой. Для СФ на поверхности раковой клетки имеется белок-рецептор, который синтезируется ею в результате активации гена c-met. Т.е. раковая клетка – мишень для мотогенного воздействия СФ.

Есть мотогены, которые вызывают локомоцию клеток, но не стимулируют их пролиферацию. К ним относятся: аутокринный фактор локомоции – AMF и фактор стимуляции миграции – MSF. Оба обладают аутокринным действием, вызывая локомоцию самих клеток-продуцентов: AMF – меланобластов человека, а также фибробластов, трансформированных изменениями в гене ras. MSF фибробластов придает им, кроме того, свойство инвазии во внеклеточный матрикс.

При введении в эпителиоциты мутантного гена N-ras происходит перестройка их цитоскелета, что придает этим клеткам свойство к инвазии. При встрече друг с другом, они наползают друг на друга, но контакты между ними не формируются, это свойство раковой клетки.

Мы узнали основные молекулярные причины, создающие свойство инвазии раковой клетки. Это открывает пути для управления этим свойством раковых клеток.

Причины свойства инвазии – это метки или маркеры. Их можно исполь- зовать для оценки степени инвазии раковых клеток. Они же – мишени лекарств с целью подавления свойства инвазии раковых клеток.

Что можно было бы использовать для подавления свойства к инвазии раковых клеток из того, что мы сказали выше о его молекулярных причинах?

1. Подавлять инвазию с помощью ингибиторов протеиназ. Для этого можно создать моноклональные антитела или химические соединения против протеиназ.

2. Подавлять синтез или действие мотогенов, вызывающих локомоцию раковой клетки, в том числе средства против СФ.

Но как подчеркивает Ю.А. Ровенский (2001), «все те средства, которыми пользуются раковые клетки, применяют для перемещения и нормальные, т.е. здоровые клетки».

Протеиназы и мотогены синтезируют как раковые клетки, так и нормальные клетки и действуют «тоже на оба типа клеток, индуцируя их подвижность и деление». Отсюда, такие лекарства могут оказывать побочные действия.

Поиск лекарств от свойства к инвазии крайне необходим для уменьшения числа рецидива рака после лечения его оперативным методом. К счастью, для пациентов, страдающих раком, учеными, в том числе нашей страны, открыты гены инвазии раковых клеток.

П. Стиг (P.S. Steeg, 1991) открыла ген белка nm23 в опухолевой клетке, подавляющий свойство инвазии. Если этот ген отсутствует или неактивный, т.е. нет его белка или изменен белок, то клетка приобретает свойство инвазии. Этот ген можно клонировать и применять как препарат против инвазии, действуя через свой продукт-белок nm23.

Акад. Г.П. Георгиев и его группа (1999) отрыли ген mts1 и его продукт- белок Mts1, или метастазин 1, который активируется и создает свойство инвазии раковых клеток. Ген обнаружен в клетках мыши и человека. В нормальной клетке этот ген «молчит» и его белок отсутствует. Если этот ген подавить или связать его белок в раковой клетке, то свойство инвазии этой клетки будет подавлено.

Проф. М. Фрейм (М. Frame, 2002) и ее группа из Института Битсена (Шотландия) приблизились к пониманию молекулярных причин инвазии раковых клеток.

Они открыли особую молекулу Src-белок, способствующий инвазии раковых клеток в окружающие здоровые ткани. Это вещество разрушает связи между нормальными клетками, мешая их ограничительной функции.

Механизм действия этой молекулы удалось открыть не сразу. Оказалось, что Src-белок приводит к исчезновению с поверхности здоровых клеток белка Е-кадгерина. Мы уже знаем, что этот белок обеспечивает «скрепление» здоровых клеток друг с другом. Кроме того, исследователи полагают, что Src-белок вместе с молекулами-интегринами формируют новый, – менее «интегрированный тип структуры этой ткани», благодаря чему раковые клетки имеют возможность «двигаться и инвазировать».

«Теперь мы знаем, что эта молекула инициирует сразу несколько химических сигналов, влияя на клетки несколькими различными способами», – заявила она.

По мнению проф. М. Фрейм, более детальное понимание того, как инвазируют раковые клетки в окружающие ткани, способно помочь созданию лекарств, блокирующих этот процесс.

Открытие учеными особой молекулы – Src-белка предвещает новый путь к применению оперативного метода лечения рака с симптомами. По активным участкам пространственной структуры белка можно создать химическое соединение для избирательной блокировки этого белка. Кроме этого, можно блокировать и ген этого белка, который известен этим ученым. Тогда оперативное лечение рака может состоять из двух этапов: 1) вначале курс лечения пациента по блокировке Src-белка или этого белка и его гена; 2) после этого курса – операция на первичном очаге рака и путях лимфооттока.

Как подчеркивают ученые, «если раковые клетки будет лишены возможности инвазировать в окружающие ткани, попытка хирургического удаления рака будет иметь гораздо больше шансов на успех. Кроме того, раковые клетки не смогут образовывать метастазы в других органах и тканях».

Датские ученые из Копенгагенского университета (2004) полагают, что «блокировав работу определенного фермента, можно останавливать распространение раковых клеток в человеческом теле».

Исследователи считают, что это открытие «может привести к появлению принципиально новых антираковых препаратов и во многих случаях отказаться от химиотерапии, без которой сегодня лечение рака практически не обходится». Речь идет о ферменте – urokinase plasminogen activator, uPA, секретируемом раковой клеткой. Он осуществляет протеолиз белков внеклеточного матрикса, делая путь для инвазии раковых клеток в ткани.

Эксперименты на мышах показали, что «при инактивации одного - единственного фермента – uPA, распространение раковых клеток прекращалось у шести из семи лабораторных мышей. При этом мыши не испытывали никаких неудобств от того, что этот фермент в их организмах не работает».

Анализ результатов позволил ученым сделать вывод: раковые клетки не могут распространяться в отсутствие uPA, но «организму деятельность этого фермента не нужна». Эта идея затем была подтверждена в ходе новых экспериментов: «мыши, которые в результате генетических манипуляций родились вовсе без uPA, никак не ощущали его отсутствия».

«Это значит, что мы можем блокировать этот фермент, – говорит один из ученых, доктор М. Йонсен, – и таким образом предотвращать распространение раковых клеток без тяжелых побочных последствий для пациента, к которым приводят другие формы терапии».

Следующий шаг в этом направлении – создание препарата, который работал бы на мышах. Только тогда можно приступать к решению вопроса о возможности испытаний этого препарата на людях.

Доктор Т. Сковсгаард, специалист по раку из копенгагенской клиники «Херлев», считает работу его коллег «очень многообещающей». «Если клинические испытания также покажут, что распространение раковых клеток может быть остановлено, – говорит он, – тогда станет ясно, что этой группе исследователей удалось найти ключ к этой проблеме».

«Это правда: терапия, которая предотвращала бы распространение раковых клеток, стала бы большим шагом на пути лечения рака», – согласна К. Ло, глава отдела клинических испытаний британского общества Cancer Research.

В заключение раздела, мы выделяем некоторые положения.

1. Утрата раковой клеткой контакта с соседними клетками и внеклеточным матриксом делает ее клеткой-организмом.

Опухолевая клетка без свойства инвазии создает из себя незлокачественную опухоль. Удаление такой опухоли хирургическим методом обычно нетрудно, и на этом прекращается сама болезнь.

Опухолевая клетка со свойством инвазии, т.е. раковая клетка, создает из себя самую опасную болезнь – рак, которая пока неизлечимая.

2. Свойство инвазии раковой клетки делает ее смертельной для пациента, страдающего от рака. Почему?

На этапе удаления первичного очага рака и регионарного метастазирования хирургическим методом невозможно удалить, не оставив хотя бы сколько-то раковых клеток где-то в ткани. Из них, как клеток-организмов, нередко возникает рецидив рака.

Проф. А.И. Барышников (2004) пишет так: «Как бы тщательно не удаляли рак, всегда остаются раковые клетки, из которых рак способен возродиться».

Объектом воздействия скальпеля хирурга является первичный очаг рака, региональная клетчатка и другие ткани с лимфатическими узлами и незримые в границах операционного поля раковые клетки.

В настоящее время хирург-онколог, каждый в своей анатомической области, достиг в технике операции предела, даже показывает чудеса в технике операции. Однако, для излечения рака с симптомами этого недостаточно, – далеко нередки рецидивы рака. Но главное другое.

Ведь рак в ткани до размера узелка 2 мм в диаметре – это еще местная болезнь, а при размере больше этого, – становится системной болезнью из-за ангиогенеза и лимфангиогенеза в таком узелке, а значит, рассеивания клеток с кровью и лимфой.

Дж. Педжет (J. Paget, 1853), Н.Н. Петров (1910) и другие ученые подчеркивали ограниченность хирургического метода для излечения от рака. Причина этого – инвазия раковых клеток в ткани органов не имеет границ и без конца. Но молекулярные причины свойства к инвазии раковых клеток выяснены лишь теперь: молекула белка Src, ген инвазии и метастазирования mts1 и его белок – Мts 1, ген остеопонтин и его белок и другие.

Улучшение результатов хирургического метода лечения рака можно ожидать лишь, подавляя свойство к инвазии раковых клеток, действуя лекарственными препаратами на эти молекулы, до операции и после операции. Пока это в практику врача-онколога не внедрено.

Если рак – это потомство из одной раковой клетки, то ясно, что для излечения от него, необходимо уничтожить все раковые клетки. То есть путь к излечению от рака один, и состоит в решении двух задач: 1) распознать в организме пациента каждую раковою клетку среди нормальных клеток и 2) уничтожить их все – «без остатка», не повреждая нормальные клетки.

Лучевое лечение и химиотерапия в стандартном виде неадекватны ни самой ракой клетке, – эукариот среди нормальных эукариотов, составляющих организм человека, ни следствиям свойства к инвазии раковых клеток – инвазия в окружающие здоровые ткани и метастазы по всему организму.

В ближайшие годы XXI века к хирургическому методу лечения от рака будут добавлены новые методы, позволяющие решить эти две задачи.

Из новых методов – это экстракты из эмбриональных тканей или их белки, вакцины на основе дендритных клеток и другие вакцины, а также лекарства к генам-маркерам и белкам-маркерам раковых клеток, избирательно уничтожающие эти клетки, т.е. без побочных эффектов, ведь действовать они будут только на определенные гены и белки раковых клеток.

Не связан с возрастом, социальной принадлежностью или полом. Патология может появиться у каждого человека. Однако в процентном соотношении доля мужчин среди заболевших ничтожно мала. Существуют разные формы рака молочной железы. В этой статье мы подробнее остановимся на инвазивном варианте патологии.

Строение женской груди

Чтобы лучше понимать патогенез заболевания, необходимо разобраться в анатомии груди. В ее структуре принято выделять следующие части:

соединительную ткань;
молочные железы;
протоки;
дольки молочных желез.

Еще одной важной частью груди являются лимфадениты. Они улавливают раковые элементы и вредные микроорганизмы, выполняя защитную функцию.

Беременность способствует усиленному продуцированию молока в железах. Потом оно вытекает из сосков по протокам. Определенные типы злокачественных новообразований железы начинают свое развитие, поражая несколько К их числу относится инвазивный рак.

Описание заболевания

Инвазивный рак молочной железы — это серьезное Оно характеризуется распространением опухоли в жировые или соединительные ткани. Под инвазией понимается способность злокачественных элементов обособляться от первичного очага и быстро поражать окружающие органы. Это одно из условий метастазирования опухоли. Именно от инвазивности или неинвазивности новообразования зависит тактика лечения.

При этом заболевании раковые клетки стремительно поражают близлежащие лимфатические узлы. На запущенных стадиях их активность распространяется на спинной мозг, печень и почки. Если злокачественные элементы обнаруживаются вне молочных желез, такого типа патология называется метастатическим онкологическим заболеванием груди.

Основные причины

Инвазивный рак молочной железы прогрессирует медленно. Его возникновению могут предшествовать предопухолевые заболевания, например мастопатия. Рассмотрим более подробно основные причины патологии.

Мастопатия. Заболевание развивается на фоне дисбаланса гормонов в организме. Чаще всего диагностируется у женщин до 40 лет. Для мастопатии характерны сильные боли, выделения из сосков. В груди формируются опухолевидные узелки, что приводит к изменениям тканей органа и раку.
Фиброаденомы. Данная патология преимущественно развивается у молодых девушек. В груди появляются узловатые образования доброкачественного характера. В результате травм, отсутствия лечения или гормонального сбоя они начинают увеличиваться в размерах, поражая здоровые ткани.
Аборты. Хирургические манипуляции не только прерывают беременность, но могут спровоцировать обратное развитие железистых тканей. В результате образуются уплотнения, из которых развивается рак.
Лактация. Отказ от грудного вскармливания — это еще одна причина инвазивного рака.
Отсутствие интимной близости. Нерегулярная половая жизнь нарушает гормональный баланс в организме, что негативно отражается на состоянии молочных желез.

Клинические проявления недуга

От рака груди никто не может быть застрахован. По статистике каждая девятая представительница прекрасного пола страдает от проявлений этого недуга. По мнению врачей, больных может быть в несколько раз больше. Более миллиона женщин не догадываются о наличии опухоли. На ранних стадиях патология протекает практически бессимптомно, а диагностировать ее можно только с помощью комплексного обследования. К сожалению, появление первых признаков часто означает, что болезнь перешла на новый этап развития. Какие симптомы указывают на инвазивный рак молочной железы?

Изменение цвета кожи соска.
Появление небольшого уплотнения или шишки в области груди.
Изменение в размере и форме молочной железы.
Кровавые вызывающие жжение и неприятные ощущения.

Если подобные симптомы присутствуют, необходимо незамедлительно обратиться к врачу для выявления причин.

Формы заболевания

В медицинской литературе описывается несколько вариантов патологий, представляющих собой инвазивный рак молочной железы. К таким заболеваниям относят:

Прединвазивный рак. Новообразование не распространяется на соседние органы, а остается в млечных протоках.
Дольковый рак. Заболевание диагностируется крайне редко (в 15 % случаев). Новообразование развивается в дольках и протоках желез, может метастазировать в соседние ткани. Главный симптом патологии — боль в груди при пальпации.
Инвазивный протоковый рак. Новообразование формируется в млечных протоках. Злокачественные клетки постепенно размножаются в жировой ткани, но быстро метастазируют в другие органы. Протоковый рак считается самой распространенной формой инвазивного поражения груди (около 80 % случаев среди всех онкозаболеваний).

Методы диагностики

Диагностика заболевания обычно начинается с самообследования. Строение женской груди позволяет выявить уплотнения при пальпации. Изменение кожи, формы соска и другие симптомы, указывающие на серьезность патологии, также можно обнаружить самостоятельно. При подозрении на заболевание необходимо обратиться к врачу. Специалист должен провести физикальный осмотр и назначить дополнительное обследование. Обычно для диагностики используют маммографию, и МРТ. При обнаружении новообразований проводится биопсия. Полученные образцы затем отправляют на анализ в лабораторию. Результаты исследования позволяют определить гормональный статус опухоли, ее особенности.

Отдельно следует рассказать о том, когда и зачем сдавать кровь на онкомаркеры. Данный анализ используют для диагностики заболевания, а затем — для мониторинга проводимого лечения. Онкомаркеры представляют собой макромолекулы, которые синтезируются в организме женщины в ответ на активность раковых элементов. Когда их уровень превышает показатели нормы, можно говорить о наличии патологического процесса, но не всегда. В ряде случаев увеличение количества макромолекул в крови указывает на аллергию, доброкачественное образование или воспаление. При подозрении на инвазивный рак необходимо проверить концентрацию следующих 27-29, HER2. Для получения достоверных результатов накануне сдачи анализов следует отдохнуть, не принимать алкоголь. Кровь на онкомаркеры сдают из вены. Расшифровкой результатов занимается врач в лаборатории.

Варианты терапии

Существует несколько методов борьбы с инвазивным раком: хирургическое вмешательство, химио- и лучевая, биологическая, гормональная терапии. Обычно используется комплексное лечение. Сначала врач удаляет новообразование. Затем пациентке назначается лучевая терапия. Она позволяет повысить эффективность проводимого лечения на 70 %. Облучение обязательно показано больным, у которых размеры опухоли превышают 5 см. Химио-, гормоно- и биологическую терапии используют в качестве системных методов борьбы с раком. Если в тканях железы выявлены рецепторы прогестерона или эстрогена, применяют гормональное лечение. При отсутствии данных элементов назначают химиотерапию.

Прогноз на выздоровление

Прогноз при этом заболевании зависит от результатов проведенной терапии. Инвазивное поражение молочных желез характеризуется высоким процентом летальных исходов. Поэтому во многих государствах начинают внедрять скрининговые программы, которые позволяют обнаружить онкологию на ранних стадиях. Всего их выделяется четыре. Инвазивный рак молочной железы 2 степени или 1-й, диагностированный своевременно, в 90 % случаев заканчивается выздоровлением. Положительная динамика возможна только при грамотном лечении. Выживаемость при онкологии 3-й степени составляет 47 %, а при 4-й — около 16 %. На поздних этапах с трудом поддается лечению инвазивный рак молочной железы. Прогноз существенно ухудшается при появлении метастазов.

Свернуть

Уже во время планового осмотра, врач гинеколог увидит, что слизистая оболочка изменена. Отмечается поражение всей структуры многослойного плоского эпителия. Неинвазивный рак шейки матки является запущенной дисплазией.

Определение

Раковый процесс шейки матки начинается с неинвазивной стадии. На данной стадии болезнь эффективно лечится. Патологические клетки растут медленно и не выходят за пределы слизистой оболочки шейки матки. Иногда неинвазивную стадию называют нулевой.

Процесс перехода на инвазивную стадию может длиться десятки лет, но это не означает, что состояние организма можно поддерживать и не принимать радикальных мер. Исход ситуации один: рано или поздно клетки начнут делиться более активно, начнут образовываться метастазы, которые будут проникать в другие системы и органы.

Первичную диагностику проводят во время осмотра методом колькоспокопии. Оптика позволяет увеличить изображение в 30 раз. Специалист увидит, что клетки потеряли правильную форму, ядра клеток отличаются между собой размерами и формой, не видно разделения между слоями.

Дисплазия, которая приобрела характер неинвазивного рака, охватывает всю площадь слизистой оболочки матки. Патология не распространяется только на основную мембрану. Когда патологические клетки затронули базальную или основную мембрану – значит рак перешел на следующую стадию.

Причины

Основная причина заболевания ВПС, вирус папилломы человека. Онкогенными типами ВПЧ-16 и ВПЧ-18. Если во время диагностики был выявлен один из этих вирусов, всю последующую жизнь нужно быть начеку. Это означает, что при воздействии провоцирующего фактора есть большие шансы образования рака шейки матки.

В группу риска входят женщины, для которых характерно следующее:

Наличие хронических заболеваний мочевыделительной системы.
Наличие хронических воспалительных заболеваний половой системы.
Предшествующие роды, аборты, выкидыши.
Механическое повреждение слизистой оболочки во время оперативного вмешательства.
Раннее начало половой жизни.
Прием гормональных препаратов.
Нарушение гормонального фона во время беременности, климакса.
Прием препаратов подавляющих иммунитет.
Злоупотребление алкоголем и табакокурение.

Отягощающим фактором также является стресс, неправильно питание, которые негативным образом воздействует на процесс деления клеток.

Симптомы

В повседневной жизни женщина может и не подозревать, что у нее имеется запущенная дисплазия или неинвазивный рак шейки матки. На данной стадии болезнь не влияет на общее и местное состояние здоровья.

Дискомфорт может присутствовать во время полового акта. Если половой член дотрагивается до пораженной слизистой шейки матки, то возможны кровотечения. Чаще всего появляются выделения белого либо прозрачного цвета. Густота и интенсивность индивидуальна, поэтому не все женщины даже могут их заметить.

Диагностика

Неинвазивный рак обнаруживается во время осмотра у гинеколога. Состояние слизистой оболочки врач-гинеколог может оценить с помощью зеркала и специального микроскопа-колькоскопа. Мазки отправляются в лабораторию и на биопсию. ПЦР исследование дает возможность определить наличие ВПЧ, его тип и количество.

Во время первичного осмотра на кресле также проводятся две пробы:

После обработки уксусной кислотой слизистой оболочки – здоровые сосуды сужаются, происходит отек. В том месте, где сосуды не проявили реакцию, имеются нарушения.
После обработки шейки матки раствором Люголя, нормальные клетки окрашиваются в коричневый цвет. В реакцию с медикаментом вступает выделяемый клетками гликоген. Патологически измененные клетки не окрашиваются.

При серьезных изменениях могут быть назначены следующие диагностические исследования:

рентген лимфоузлов;
МРТ и КТ;
цистоскопия;
ректороманоскопия;
пиелонография;
флюорография.

Исследования позволят исключить наличие метастаз, а также выявят хронические заболевания, если таковые имеются.

Лечение

Выбранная методика лечения зависит от желания у женщины в будущем иметь детей. Есть два метода устранения неинвазивного рака:

Электроконизая, если планируется беременность.
Удаление шейки матки, если не планируется беременность.

Для жизни и здоровья женщины, прогноз при неинвазивном раке шейки матки благоприятный. Рекомендуется ампутация шейки, поскольку следующая стадия – инвазивный метастазирующий рак.

Электроконизация является щадящим методом оперативного вмешательства. С помощью специального инструменты участок шейки матки иссекается в форме конуса. Захватываются все патологические ткани.

Принцип конизации

Удаление шейки матки решает проблему навсегда. Операция малотравматичная, матка остается незатронутой. Длительность процедуры – 30 минут, проводится она на гинекологическом кресле через влагалище. Хирург используется классический скальпель, радиолучи, лазер, электрический ток.

Удаление шейки матки

Прогноз

Современные методы лечения позволяют женщине полностью избавиться от болезни. В дальнейшем женщина может забеременеть и родить ребенка. При удалении шейки матки женщина может продолжать вести привычный, активный образ жизни. Беременность возможна, но она может быть тяжелой и иметь негативные последствия.

Летальный исход случается лишь в 5% случаев на первой стадии, и в 30% на второй стадии неинвазивного рака шейки матки.

Профилактика

Сразу после лечения каждые 3 месяца необходимо проходить профосмотр и сдавать все анализы. Спустя 2 года количество посещений гинеколога сокращают до 2-х раз в год.

Профилактические мероприятия направляются на исключение неблагоприятных внешних и внутренних факторов. Необходимо следить за своим здоровьем и не запускать воспалительные заболевания.

Любой половой акт должен быть защищенным. Презерватив оградит организм женщины от проникновения вредоносных микроорганизмов.

Название Инвазивный протоковый рак включает в себя несколько видов опухолей молочной железы (тубулярный, медуллярный, сосочковый, слизистый, протоковый или дольковый сочетающийся с болезнью Педжета). Из всех раков 80% занимает инвазивная протоковая карцинома, чаще всего она встречается у женщин старше 55 лет. Данный вид рака локализуется в млечных протоках и имеет свойство распространяться за пределы очага возникновения.

Классификация

1. Клетки инвазивного протокового рака молочной железы зарождаются в млечных протоках и распространяется в жировую ткань молочной железы, также с током крови он способен метастастазировать далеко за пределы молочной железы.

2. Прединвазивный протоковый рак (5-10%) - располагается исключительно в млечных протоках, без распространения за их пределы, в запущенных случаях может переходить в инвазивный.

3. Инвазивный дольковый рак (10-15%) - возникает в дольках, распространение идет как при инвазивном или прединвазивном протоковом раке. Субъективно ощущается как уплотнение.

Симптоматика

Для клинической картины инвазивного протокового рака не свойственны болезненность или дискомфорт. Чаще всего для женщины или ее мужа уплотнение в груди становится случайным открытием. Точно также порой он обнаруживается при скрининговых маммографии или ультразвуковом исследовании.

При прогрессировании опухолевого процесса и распространении его в другие органы появляется ряд жалоб:

Повышенная утомляемость и усталость;
. слабость;
. припухлость в подмышечной области (поражение подмышечных лимфоузлов)
. боль в спине;
. боль в ногах и руках (метастазы в кости);
. асцит, дискомфорт в области живота (метастазы в печень);
. неврологическая симптоматика (метастазы в головной мозг).

Диагностика

В первую очередь для диагностики используются маммография и ультразвуковое исследование. Они не инвазивны, безболезненны для пациенток, доступны и экономически выгодны. Если на этих исследованиях были выявлены подозрительные очаги, то необходимо проведение биопсии. Полученный из молочной железы материал проходит гистологическое и иммуногистохимическое исследование. При помощи иммуногистохимического исследования выявляются специальные рецепторы на поверхности опухолевых клеток - HER2, значит, образование является гармончувствительным.

Диагноз инвазивный протоковый рак можно установить только при наличии подтверждения гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями. Лечение начинается только после получения результатов биопсии. После того, как диагноз подтвердился, проводят позитронно-эмиссионную томографию, для определения активности опухолевой ткани, и компьютерную томографию, для установления размеров новообразования.

Лечение

Важную роль при назначении лечения играют стадия заболевания, НЕR2 статус и степень чувствительности к гормонам.

Хирургическое лечение (мастэктомия и лампэктомия) эффективны на первой и второй стадиях заболевания, на третьей только частично. Мастэктомия заключается в полном удалении грудной железы с опухолью, выполняется довольно редко. Лампэктомия - удаление опухоли вместе с подмышечными лимфоузлами, грудная железа сохраняется. Для профилактики возникновения рецидивов необходимо назначение курса лучевой терапии.

Химиотерапия при инвазивном протоковом раке проводится в двух случаях: размер опухоли более 1 см или наличие метастазов в подмышечные лимфоузлы. При раке 4 стадии чаще всего используют химиотерапию. Если и показатель HER2 является положительным, дополнительно назначается Герцептин и Лапатиниб.

Параметры влияющие на тактику лечения: размер и локализация опухоли, стадия заболевания, уровень гормонов, статус менопаузы.

Лечение инвазивного протокового рака подразделяется на два вида: локальное (хирургическое и радиационное) и системное. Задача радиационной терапии заключается в удалении новообразования и контроле над оставшимися опухолевыми клетками.

Каждый пациент сталкивается с тем, что химиотерапия на 3 и 4 стадиях перестает уменьшать опухоль и метастазы. Это показатель к тому, что пора переходить на более современные методы терапии рака. Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

На консультации обсуждаются: - методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

План статьи

Женские онкологические заболевания, к сожалению, сегодня одна из актуальных тем, которая обсуждается в контексте сохранения репродуктивного здоровья женщины. – вторая по частоте возникновения злокачественная патология. Болезнь при своевременном диагностировании может быть остановлена, ликвидирована полностью. Поздняя диагностика усложняет лечение, делая его в некоторых случаях невозможным. Различается патология на инвазивный и неинвазивный рак маточной шейки. Женщинам следует знать, что это такое и в чем отличия этих состояний, это поможет провести своевременную диагностику и вылечить болезнь на стадии развития.

Формы заболевания

Злокачественная опухоль в шейке матки имеет несколько форм развития. В зависимости от того, на какой стадии была диагностирована патология, напрямую зависит эффективность назначенной специалистом терапии. Проще всего болезнь поддается лечению в самом начале, если она уже в запущенной стадии, то прогнозы на выздоровление не всегда положительны.

Основные форм патологии:

неинвазивный рак шейки матки – это начальная стадия развития патологии, при которой злокачественные клетки размножаются медленно, локализуясь только на слизистой оболочке цервикального канала. Метастазы при такой форме патологии отсутствуют;
преинвазивный рак шейки матки – это злокачественное изменения эпителия маточной шейки, которое еще не распространилось за пределы базальной мембраны;
микроинвазивный рак шейки матки – эта стадия характеризуется тем, что раковая опухоль поражает слизистую. Диаметр возможного поражения может достигать 1 см. Даже наличие такой опухоли может спровоцировать распространение лимфогенных метастазов, которые обнаруживаются в процессе диагностики. Специалисты считают эту форму патологии близкой к преинвазивному, но не инвазивному раку;
инвазивный рак шейки матки – процесс распространения злокачественной опухоли за пределы матки. Для того, чтобы преинвазивный рак трансформировался в инвазивный требуется время. В некоторых случаях процесс длится 2 года, а иногда 20 лет. Все индивидуально.

В лечении онкологии большую роль играет период, когда было обнаружено новообразование. Первая стадия болезни легче всего поддается лечению, специалисты дают высокие шансы на полное избавление от болезни. Патология, выявленная в запущенной стадии, будет требовать длительного, комплексного лечения, которое не всегда заканчивается положительно для пациентки.

Причины возникновения

Злокачественная опухоль – рак шейки матки развивается из эпителиальной ткани органа. Она не может возникать из здорового эпителия, следует помнить об этом. Процессу озлокачествления могут служить изменения слизистой оболочки, спровоцированными другими болезнями. Аденоматоз, эритроплаксия и лейкопластия считаются пограничными, предраковыми состояниями. Если у женщины есть одно из этих заболеваний, риск появления злокачественных раковых клеток значительно повышается.

К причинам возникновения патологии специалисты относят:

инфицирование женщины вирусом папилломы человека;
воспалительные процессы органов репродуктивной системы, которые носят хронический характер;
курение;
раннее начало половой жизни;
беспорядочная половая жизнь (это относится не только к женщине, но к мужчине, у которого могут быть многочисленные связи с другими женщинами);
наличие венерических заболеваний, СПИД, ВИЧ;
рассматривая факторы риска, следует выделить частые роды;
гормональная терапия (в том числе длительный прием КОКов);
нехватка витаминов в организме;
онкологические заболевания мочеполовой системы, которые были перенесены женщиной ранее;
возникший на фоне проведения химиотерапии иммунодефицит.

Диагностика

Если женщина своевременно обращается к специалисту, замечая ухудшение состояния, тревожную симптоматику, новообразование диагностируется на ранних стадиях, что значительно повышает шансы на полное избавление от болезни, выздоровление. Уже на первичном осмотре специалист может увидеть изменения, характерные для развития патологии. Для постановки диагноза назначается комплексное обследование.

Обязательно проводится гистологическое исследование биоматериала — фрагмента ткани шейки матки, полученного в процессе биопсии, диагностического выскабливания. Полученные результаты исследования позволяют специалисту подтвердить первичный диагноз.

Дополнительно также проводится:

кольпоскопия;
узи органов малого таза;
магнито-резонансная терапия органов малого таза – это позволяет специалисту увидеть глубину разрастания опухоли, степени поражения смежных органов. Точность такого исследования составляет до 97%;
КТ малого таза, а также органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Исследование позволяет увидеть наличие метастазов в лимфоузлах.

Пациентке также необходимо сдать общий анализ крови, анализ на онкомаркеры. Специалист может при необходимости назначить дополнительные методы исследования, позволяющие увидеть общую картину состояния организма и протекания заболевания.

Клиническая картина

Клиническая картина протекания болезни достаточно широкая. Первая стадия развития патологии может проходить скрыто, нет никаких симптомов. В этом случае болезнь может быть выявлена специалистом во время осмотра пациентки, проведения дополнительных диагностических методов.

Симптомы инвазивного рака шейки матки имеют выраженный характер. Специалист призывают женщин обратить особое внимание на следующие тревожные признаки:

контактное кровотечение, появляющееся после секса;
водянистые выделения из половых путей;
кровомазание в период между менструациями;
влагалищные выделения, имеющие резкие, зловонный запах. Может меняться их цвет, они становятся мутными;
болевые ощущения, которые локализируются в основном внизу живота, в области крестца;
проблемы с мочеиспусканием;
запоры.

Вместе с возникновением этих симптомов, женщина начинает жаловаться на повышенную утомляемость, она чувствует слабость при выполнении привычных дел. Многие замечают резкую потерю веса вплоть до критических показателей. Периодически может возникать тошноту, наблюдается бледность кожных покровов, это сопровождается повышением температуры тела.

Совокупность этих признаков должны стать основанием для немедленного обращения к врачу, прохождению полного комплекса диагностических мер. Игнорирование возникшей проблемы усугубит состояние здоровья в дальнейшем, и опухоль может быть обнаружена слишком поздно.

Методы лечения

Методы лечения могут быть разными, все зависит от индивидуальных особенностей. Перед проведением и после операции могут проводить лечение с помощью радио и химиотерапии для уменьшения размеров опухоли, уничтожить оставшиеся злокачественные клетки.

Хирургическая терапия. При неинвазивных стадиях рака возможно удаление небольших пораженных участков, с получением высоких результатов. Если наблюдается инвазивная карцинома, требуется провести объемную операцию по удалению матки, лимфатических узлов. Если новообразования распространяются за пределы матки, поражая соседние органы, необходимо иссечение пораженных органов малого таза. На инвазивных стадиях, терапия редко ограничивается хирургическими методами, она часто дополняется лучевой терапией.
Химиотерапия – основана на использовании медикаментозных веществ, подавляющих развитие злокачественных клеток. Химиотерапия идет в комплексе с радиотерапией и хирургическими методами. Медикаменты значительно усиливают эффект от лучевой терапии, уменьшая риск развития метастазов, рецидивов.
Радиотерапия. Наиболее эффективная процедура в комплексе с хирургическими методами, особенно на ранних стадиях заболевания. Лучевая терапия является единственным способом снизить размер распространения раковых новообразований. В лечении применяются как внутренние, так и дистанционные методы облучения. Курс лечения сопровождается постлучевыми повреждениями кожи, внутренних органов.

В случаях, если опухоль принимает неоперабельную форму, в основном на последних стадиях, то самым эффективным способом является химиолучевая терапия. В этом случае специалист не дает точного результата. Все зависит от того, как протекает заболевание и как чувствует себя женщина.

Возможно, будет полезно почитать: