Более дешевые аналоги ксарелто и цена на российские и импортные заменители. Таблетки ксарелто - показания и инструкция по применению, состав, побочные эффекты, аналоги и цена

• 10 - блистеры (10) - пачки картонные. 14 - блистеры (1) - пачки картонные. 14 - блистеры (2) - пачки картонные. 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. 28 таб в уп 5 - блистеры (1) - пачки картонные. 10 - блистеры (1) - пачки картонные. 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 10 - блистеры (10) - пачки картонные. 56 таб в уп упак 10 таблеток упак 100 таблеток упак 14 таблеток упак 5 таблеток

Описание лекарственной формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стороне - треугольник с обозначением дозировки "20", на другой - фирменный байеровский крест; на изломе - однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой к Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стороне - треугольник с обозначением дозировки (15), на другой - фирменный байеровский крест; на изломе - однородная масса белого цвета, окруженная оболочкой розового цв Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые; методом надавливания нанесена гравировка: на одной стор. - треугольник с обозначением дозировки "15", на другой - фирм. байеровский крест; на изломе - однородная масса белого цвета, окружен. обол. роз-корич.цв Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки "2.5", на другой стороне логотип фирмы Байер в виде креста; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакологическое действие

Механизм действия Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Хa. Фармакодинамические эффекты У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение протромбинового времени, которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0.98), если для анализа используется набор Neoplastin®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют. В период лечения Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT на ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается; Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и Cmax при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки Ксарелто® в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%. Распределение Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови - приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний Vd - приблизительно 50 л. Метаболизм и выведение Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей. Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы). Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом. Выведение При выведении ривароксабана из плазмы конечный T1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч - у пациентов пожилого возраста. Фармакокинетика в особых клинических случаях Возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса. Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены. Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%). Детский возраст. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют. Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались. Нарушения функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью. Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений. У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали. У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем. Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан. Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК. У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным. У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно. Данные о применении Ксарелто® у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК

Особые условия

Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений. Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно. Влияния препарата Ксарелто® на длительность интервала QTc выявлено не было. Почечная недостаточность С осторожностью следует применять Ксарелто® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК

Состав

• 1 таб. ривароксабан (микронизированный) 15 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 37.5 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 25.4 мг, магния стеарат - 600 мкг, натрия лаурилсульфат - 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 150 мкг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 500 мкг, титана диоксид - 350 мкг. 1 таб. ривароксабан (микронизированный) 2.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 35.7 мг, магния стеарат - 0.6 мг, натрия лаурилсульфат - 0.2 мг. ривароксабан (микронизированный) 20 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 35 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 22.9 мг, магния стеарат - 600 мкг, натрия лаурилсульфат - 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 350 мкг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 500 мкг, титана диоксид - 150 мкг ривароксабан (микронизированный) 15 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 37.5 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 25.4 мг, магния стеарат - 600 мкг, натрия лаурилсульфат - 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 150 мкг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 500 мкг, титана диоксид - 350 мкг. ривароксабан микронизированный 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг. ривароксабан микронизированный 15 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг. ривароксабан микронизированный 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг. ривароксабан микронизированный 10 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 5cP, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат. Состав оболочки: краситель железа оксид красный, гипромеллоза 15cP, макрогол 3350, титана диоксид ривароксабан микронизированный 20 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, кроскармеллоза натрия 3 мг, гипромеллоза 5cP 3 мг, лактозы моногидрат 27.9 мг, магния стеарат 600 мкг, натрия лаурилсульфат 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный 15 мкг, гипромеллоза 15cP 1.5 мг, макрогол 3350 500 мкг, титана диоксид 485 мкг.

Ксарелто показания к применению

• - профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином.

Ксарелто противопоказания

• - клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения); - заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения; - беременность; - период лактации (период грудного вскармливания); - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены); - повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке. Применение ривароксабана не изучалось в клинических исследованиях при оперативных вмешательствах у пациентов по поводу перелома бедренной кости. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для данной категории пациентов. Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК

Ксарелто дозировка

• 10 мг 15 мг 2,5 мг 20 мг

Ксарелто побочные действия

• Безопасность Ксарелто® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто® 2 раза/сут ежедневно в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца. Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто® на протяжении периода до 41 месяца, а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших по крайней мере, одну дозу 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто® в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца. Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия. При применении Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром межфасциального пространства и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных для Ксарелто®, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: часто: от?1% до 1/1000 до 1/10 000 до 1/1000 до

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие Элиминация ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного изоферментами CYP3A4, CYP2J2, а также путем почечной экскреции неизмененного препарата с участием P-гликопротеина/Bcrp. Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует изофермент CYP3A4 и любые другие основные изоферменты системы цитохрома P450. Одновременное применение препарата Ксарелто® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие. Одновременное применение препарата Ксарелто® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), мощного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов Ксарелто®. Одновременное применение препарата Ксарелто® с ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата. Поэтому препарат Ксарелто® В не рекомендуется применять у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ. Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3A4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови. Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и Cmax ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым. Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым. Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней Cmax в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым. Одновременное применение препарата Ксарелто® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к уменьшению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение препарата Ксарелто® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме. Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто® по 2.5 мг 2 раза/сут. Фармакодинамическое взаимодействие После одновременного применения эноксапарина натрия (40 мг однократно) и препарата Ксарелто® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект подавления активности анти-фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия клопидогрела (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) с Ксарелто® (в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличения времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa. После одновременного применения препарата Ксарелто® (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у некоторых пациентов возможен более выраженный фармакодинамический ответ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении. В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами. С осторожностью применять Ксарелто® совместно с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения. Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто® (20 мг) или с препарата Ксарелто® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным. В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test®. Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (в т.ч. протромбиновое время, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект препарата Ксарелто®. Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения Cmax ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель. Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и препаратом Ксарелто® не зарегистрировано. Взаимодействие отсутствует Фармакокинетическое взаимодействием между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) отсутствует. Одновременное применение ингибитора протонового насоса омепразола, блокатора гистминовых H2-рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана. Клинически значимого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при сочетанном приеме препарата Ксарелто® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было. Влияние на лабораторные показатели Ксарелто® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test®) в связи со своим механизмом действия.

Передозировка

Передозировка ривароксабана может привести к геморрагическим осложнениям, обусловленным фармакодинамическими свойствами препарата. Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.

Условия хранения

• хранить в сухом месте
• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

Ксарелто является активным лекарственным препаратом, который быстро прерывает процессы тромбообразования в сосудах. Ингибирующее влияние на факторы свертывания крови позволяет принимать лекарство как для профилактики, так и лечения тромбоэмболии и других состояний, связанных с повышенной свертываемостью крови. Важно внимательно изучить все рекомендации, которые содержит инструкция по применению. Подобрать наиболее подходящий препарат поможет информация об аналогах (синонимах) Ксарелто в России, ценах на средство, отзывы пациентов и врачей, которые использовали данный препарат.

Состав

Химическое вещество Ривароксабан является активным компонентом препарата Ксарелто, который производится компанией Байер (международное название — Ksarelto на латыни). Медицинский препарат Ксарелто отличается содержанием действующего вещества в одной таблетке. Средство выпускается в таких дозировках:

1. 2,5 мг.
2. 10 мг.
3. 15 мг.
4. 20 мг.

Прочими ингредиентами, которые вводятся в состав препарата, являются следующие:

• соли Na;
• соли Mg;
• производное целлюлозы;
• лактоза;
• макроголы;
• соли Fe (железа) — краситель;
• оксиды титана.

Форма выпуска

Производитель выпускает Ксарелто в форме таблеток с оболочками разного цвета (в зависимости от дозировки):

• 2,5 мг — светло-желтые;
• 10 мг — светло-красные;
• 15 мг — красные;
• 20 мг — коричнево-красные.

Каждая таблетка имеет округлую форму, с одной стороны — насечку Байер, с другой — треугольник с помещенный внутрь цифровым обозначением дозы действующего вещества.

В упаковках содержится разное количество таблеток в зависимости от дозы:

• 2,5 мг — 28 или 56 таблеток;
• 10 мг — 30 доз;
• 15 мг — 14 или 100 таблеток;
• 20 мг — 14, 28 или 100 таблеток.

Компания Байер в каждую оригинальную упаковку вкладывает экземпляр утвержденной в России инструкции по применению.

Фармакологическое действие

Ксарелто относят к лекарствам из фармакологической и химической групп препаратов, которые подавляют сворачиваемость крови и являются антитромботическими средствами.

Фармакологическое действие Ксарелто обеспечивается механизмом действия Ривароксабана. Основные эффекты препарата следующие:

• ингибирование фактора свертывания Ха;
• угнетение образования тромбина;
• предупреждение тромбообразования;
• профилактика смерти пациентов от сердечных и сосудистых патологий, в особенности инсульта и инфаркта.

Важно! При применении препарата не отмечается повышенного риска развития кровотечений и снижения давления.

Показания к применению

Среди показаний к применению производитель выделяет следующие нарушения:

• тромбозы вен;
• тромбоэмболическая болезнь , поражающая крупные и мелкие сосуды;
• профилактика инсульта;
• предупреждения инфарктов и других заболеваний, которые провоцируются закупоркой просвета сосудов тромбами;
• профилактика аритмий на фоне тромбоэмболии;
• предупреждение и лечение тромбозов легочной артерии;
• предупреждение тромбообразования при проведении хирургических вмешательств, в том числе при операциях на нижних конечностях.

Чаще препарат применяется к комбинации с такими средствами:

• Ацетилсалициловая кислота;
• Тиклопидин;
• Клопидогрель.

Важно! Ксарелто применяют в разных дозировках в зависимости от состояния больного и желаемого результата терапии. Дозу подбирает только врач под контролем показателей крови.

Противопоказания

Производитель в описании препарата приводит следующие противопоказания к применению:

• аллергия на любые ингредиенты средства;
• обильные кровотечения;
• состояния, при которых имеется повышенная вероятность развития кровотечения и обильной кровопотери;
• комбинация с препаратами группы антикоагулянтов — Гепарином, Дальтепарином, Варфарином и т.д.;
• одновременное лечение кортикостероидами в сочетании с антиагрегантами, в особенности у больных, которые перенесли инсульты или ишемические приступы;
• тяжелые патологии печени;
• вынашивание ребенка. Ксарелто противопоказан при беременности из-за негативного действия на плод;
• грудное вскармливание ребенка. Ксарелто не назначают женщинам при грудном вскармливании в процессе лактации;
• дети. Препарат не используется в педиатрии для лечения пациентов детского возраста (до достижения 18 лет);
• тяжелые патологии почек;
• лактазная недостаточность.

Инструкция по применению

Ксарелто назначают до или после еды целиком (запить водой). В случае отсутствия возможности принять таблетку целиком, возможно ее измельчение и растворение в небольшом количестве воды, фруктового пюре или сока. Больным после операции нередко Ксарелто назначается через зонд.

Важно! После приема дозы в измельченном виде следует принять пищу, а зонд промыть водой.

Способы применения с целью предупреждения венозной тромбоэмболии

Для профилактики образования тромбов после обширных операций препарат назначается по 1 таблетке (дозировка 10 мг) в день. Длительность приема — от 2 до 5 недель.

Важно! Доза подбирается с учетом сложности и обширности хирургического вмешательства.

Первую таблетку желательно принять не позднее, чем 6-10 часов после окончания операции. В таком случае удается предупредить образование тромбов.

Терапевтическая схема приема

Ксарелто применяется взрослыми в начальной терапевтической суточной дозе 2,5 мг с постепенным повышением количества активного вещества до 5-15 мг (в осложненных случаях до 20 мг). Препарат, как правило, принимают утром (до обеда).

Важно! Обязательно прием Ксарелто сочетается с применением Ацетилсалициловой кислоты (75-150 мг в сутки) или Клопидогреля (Тиклопидина).

Продолжительность курсов лечения и дозировка подбирается индивидуально в зависимости от характера заболевания и состояния больного.

Передозировка

Наиболее вероятным последствием применения высоких доз препарата является развитие кровотечения. В таком случае важно сразу отменить прием препарата.

Меры оказания помощи пациентам с кровотечением следующие:

• механическое сдавливание (эффективно при носовых кровотечениях);
• переливания крови;
• хирургические методы;
• введение тромбиновых комплексов.

Важно! Нет доказательств эффективности введения витамина К, Аминокапроновой кислоты и других кровоостанавливающих средств при передозировке Ксарелто.

Побочные действия

Наиболее вероятными побочными эффектами препарата являются следующие:

• кровотечения внутренние и наружные;
• носовые кровотечения;
• кровотечения из желудка и кишечника.

Среди прочих возможных побочных действий Ксарелто выделяют следующие (развиваются редко):

• учащенное сердцебиение;
• кровоизлияния в головной мозг;
• аллергия;
• общее недомогание;
• ухудшение функционирования печени.

Более частыми нежелательными действиями средства являются следующие:

• анемия;
• головные боли;
• кожный зуд;
• боли в конечностях;
• отеки;
• гипертермия;
• геморрагии на коже.

Важно! При правильном подборе дозы препарата развитие побочных действий маловероятно.

Взаимодействие с другими средствами

Усиливает эффективность Ксарелто совместимость с такими препаратами:

• Кетоконазол;
• Ритонавир;
• Итраконазол;
• Позаконазол;
• Вориконазол.

Важно! При взаимодействии с антибиотиками Эритромицином, Кларитромицином, а также противогрибковым средством Флуконазолом происходит повышение концентрации уровня Ксарелто в крови, которое не имеет никаких клинических проявлений (по аннотации производителя).

Допустимо сочетание Ксарелто с противовоспалительными (нестероидными) средствами (Напроксен, Аспирин и т.д.). Доказано, что при их сочетании не развивается нежелательных последствий.

Снижение эффективности Ксарелто происходит при сочетании с такими препаратами:

• Рифампицин;
• Фенитоин;
• Фенобарбитал;
• Карбамазепин.

При взаимодействии с указанными средствами отмечается снижение концентрации препарата в крови.

При беременности и лактации

Ксарелто противопоказан к применению у беременных женщин, поскольку установлено токсическое действие препарата на плод. Ривароксабан проникает в молоко, поэтому Ксарелто при кормлении грудью не используется.

Важно! Препарат оказывает негативное влияние на репродуктивные функции. Необходимо избегать наступления беременности в период приема препарата.

С алкоголем

Из-за негативного влияния этанола на работу печени важно избегать взаимодействия с алкоголем в процессе лечения. Ксарелто и алкоголь отличаются низкой совместимостью (по справочнику Видаль). В процессе приема препарата следует исключить употребление спиртных напитков.

Аналоги

Ксарелто — оригинальный препарат, который не имеет аналогов российских или зарубежных по составу. Если доктор назначил этот препарат, не рекомендуется его заменять, поскольку подобрать равноценный вариант замены практически невозможно.

Российскими или импортными аналогами Ксарелто являются такие препараты:

• Эликвис;
• Варфарин;
• Фраксипарин;
• Гепарин;
• Цибор;
• Атенатив;
• Прадакса;
• Эноксарин;
• Синкумар;
• Аспекард — стоит значительно дешевле;
• Аспирин;
• Деплатт;
• Кардиомагнил;
• Клопидогрель;
• Курантил;
• Плавикс;
• Ацетилсалициловая кислота (аналог дешевый);
• Полокард;
• Тромбонет;
• Тиклид.

Между Ксарелто и списком указанных препаратов (заменителей) имеются отличия в составе средства, который оказывает избирательное угнетения фактора свертывания крови Ха. В зависимости от патологии доктор подберет наиболее подходящий препарат, который будет эффективнее аналогов.

Срок годности

Препарат сохраняет свою эффективность в течение трех лет от момента производства. Если срок годности окончился, препарат принимать запрещается.

Условия продажи и хранения

Ксарелто реализуется в аптеке по рецепту. Его выписывает доктор на латинском языке (указывается МНН лекарства).

Требования к хранению препарата следующие:

• сухие помещения;
• температурный режим не более 30⁰С;
• вдали от детей.

Особые указания

В процессе применения препарата важно регулярно контролировать показатели свертывающей системы крови.

В целом Ксарелто не влияет на способности управлять транспортом. В крайне редких случаях отмечаются нежелательные реакции в форме нарушения внимания и общего недомогания, что требует соблюдения осторожности.

У пациентов пожилого возраста повышается вероятность развития кровотечений на фоне применения Ксарелто. Поэтому требуется тщательный подбор дозы.

Перед выполнением хирургических операций применение препарата важно отменить не менее, чем за одни сутки до их начала.

Цена

Для разных дозировок стоимость Ксарелто будет отличаться:

• 2,5 мг №28 — от 1730 рублей;
• 2,5 мг №56 — от 3200 руб.;
• 10 мг №30 — от 3700 руб.;
• 15 мг №14 — от 1350 руб.;
• 15 мг №100 таблеток стоят от 10200 руб.;
• 20 мг №14 — от 1500 руб.;
• 20 мг №28 таблеток — от 2800 руб.;
• 20 мг №100 — от 10680 руб.

Лекарство Ривароксабан известно под торговым названием Ксарелто. Это средство из группы пероральных антикоагулянтов, которые способствуют разжижению крови. Противотромбозный препарат отличается быстрым действием, высокой биодоступностью и дозозависимым ответом. Активное вещество в составе лекарства было разработано немецкой фармацевтической компанией «Байер». Концентрация действующего компонента в таблетках бывает разной, что необходимо для назначения каждому пациенту определенной дозы препарата.

Инструкция по применению Ривароксабана

Этот медикамент является антикоагулянтом прямого действия. Его влияние на организм представляет собой уменьшение синтеза фибрина и подавление активности тромбина. Это способствует восстановлению нормальной работы печени. Ривароксабан является основой разных препаратов. Главным из них выступает лекарственное средство Ксарелто. Препарат содержит микронизированный ривароксабан в количестве 10, 15 или 20 мг. Вспомогательными компонентами лекарства являются:

• гипромеллоза 5сР;
• лактозы моногидрат;
• целлюлоза микрокристаллическая;
• натрия лаурилсульфат;
• кроскармелоза натрия;
• магния стеарат.

Форма выпуска

Фармацевтическая компания «Байер» выпускает препарат в таблетированной форме с разной концентрацией активного вещества. Таблетки имеют оболочку, которая состоит из:

• диоксида титана;
• красителя железа оксид красного;
• макрогола 3350;
• гипромеллозы 15сР.

Что касается препарата Ксарелто, то он представляет собой таблетки, которые покрыты указанной пленочной оболочкой. Они имеют красно- или розово-коричневый цвет, двояковыпуклую форму. На одной стороне таблетки имеется гравировка в виде треугольника и дозировки, а с другой – фирменного байеровского креста. В аптеке можно найти упаковки с количеством таблеток от 5 до 100 штук.

Химические свойства

Ривароксабан – это прямой ингибитор Ха-фактора, который играет определяющую роль в коагуляционном каскаде. Химическое соединение обладает молекулярной массой в 435,8 грамм на моль. Вещество относится к части протромбинового комплекса, превращающего протромбин в тромбин. Указанная химическая реакция вызывает образование фибринового тромба. Протромбиновое время меняется дозозависимо.

Фармакологические свойства

За счет активизации фактора свертывания Стюарта-Прауэра происходит коагуляция крови. Контролируется этот процесс внутренней и внешней теназой. В норме неферментный кофактор Va вместе с фактором свертывания Xa и ионами кальция на поверхности тромбоцитов образует специфический протромбиназный комплекс. Он активирует процесс преобразования протромбина в тромбин. Последний же контролирует реакцию полимеризации фибриногена (растворен в плазме крови) и формирование кровяных сгустков.

Ривароксабан действует посредством высокоселективного угнетения фактора свертывания Xa. Результат – процессы тромбообразования приостанавливаются. Ингибирование указанного фактора носит дозозависимый характер. Преимущество данного химического соединения:

• во время лечения им нет необходимости периодически контролировать показатели свертывания крови;
• у пациентов преклонного возраста не наблюдается удлинение интервала QT на фоне снижения ПТИ, что доказано клиническими исследованиями;
• биологическая доступность достигает 90% при приеме дозы, равной 10 мг;
• максимальная концентрация достигается спустя 2-4 часа после приема таблеток.
• изменение фармакокинетики при приеме одновременно с пищей не наблюдается.

Степень всасывания определяется местом высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Если активный компонент высвобождается в дистальном отделе тонкой кишки или восходящей ободочной кишке, то максимальная концентрация и AUC снижаются примерно на 30-50%. Вещество связывается с белками на 92-95% (преимущественно с альбумином). Неизмененное химическое соединение и его метаболиты выводятся с каловыми массами и путем почечной канальцевой секреции. У пожилых людей несколько выше плазменная концентрация. При отклонениях в работе печени и почек требуется корректировка дозы.

Показания к применению Ривароксабана

Так как данное химическое соединение влияет на свертываемость крови, оно используется с целью уменьшения риска развития в организме тромбозов. Это помогает предотвратить такие серьезные заболевания, как:

• ишемия сердца;
• ишемический инсульт;
• тромбофлебит;
• атеросклероз;
• гангрена конечностей;
• воспаление сосудов.

Ривароксабан в профилактических целях назначается лицам после перенесенного коронарного синдрома при инфаркте или других сердечно-сосудистых патологиях. Список основных показаний включает:

• тромбоэмболию легочной артерии;
• тромбоз глубоких вен;
• инсульт при фибрилляции неклапанного происхождения;
• профилактику венозной тромбоэмболии после обширных ортопедических операций на нижних конечностях.

Способ применения и дозировка

Лекарство Ривароксабан и таблетки Ксарелто на основе этого вещества показаны для приема внутрь. Продолжительность и схема лечения определяются видом ортопедического вмешательства. Если пациент не может проглотить таблетку целиком, то разрешается ее измельчить, а затем смешать с водой или нейтральной жидкой пищей. После употребления лекарства необходимо сразу что-то съесть.

Допустимым является введение Ривароксабана посредством желудочного зонда. Стандартная дозировка составляет 10 мг ежедневно по 1 разу. Она изменяется в зависимости от заболевания:

• 20 мг 1 раз в день – при инсульте и системной тромбоэмболии с фибрилляцией предсердий;
• 15 мг – до такого уровня корректируется дозировка при нарушениях в работе почек;
• 15 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель (максимальная доза – 30 мг), а затем 1 раз в день по 20 мг (максимальная доза – 20 мг) – для лечения ТЭЛА и ТГВ.

В случае пропуска таблетки можно принять препарат за один раз, если суточная дозировка составляет 30 мг. При тяжелой почечной или печеночной недостаточности может потребоваться коррекция схемы лечения. То же касается перехода на другие антикоагулянты с Ривароксабана или, наоборот. В описанных случаях обязательно требуется консультация квалифицированного врача.

Особые указания

Прием препарата не рекомендован пациентам с клиренсом креатинина более 15 мл в минуту и почечной недостаточностью. При последнем заболевании важно соблюдать осторожность, если дополнительно принимаются лекарства, влияющие на фармакокинетику Ривароксабана. Под строгим контролем должны находиться пациенты, параллельно употребляющие ингибиторы ВИЧ-протеазы или противогрибковые средства из группы азолов, и страдающие тяжелой почечной недостаточностью. Осторожность требуется соблюдать на фоне одновременного приема:

• нестероидных противовоспалительных препаратов;
• антитромботических средств;
• ингибиторов агрегации тромбоцитов;
• лекарств, влияющих на гемостаз.

Если во время курса лечения возникла потребность в инвазивной процедуре или оперативном вмешательстве, то прием лекарства необходимо прекратить за сутки до процедуры. Решение по поводу проведения срочных операций или использования эпидурального катетера принимает только лечащий врач. Ривароксабан должен храниться в соответствии с инструкцией, иначе качество лекарства может пострадать, результатом чего станет утрата терапевтического эффекта медикамента.

Лекарственное взаимодействие

При параллельном приеме антибиотиков требуется корректировка дозы или полная отмена препарата. Совместное использование с кларитромицином в дозировке 1 мг плазменный уровень Ривароксабана повышается, но изменение фармакокинетики не настолько клинически значимо. Концентрация в плазме препарата увеличивается почти в 2 раза при параллельном приеме с эритромицином и кетоконазолом. Дополнительно повышаются и все фармакодинамические эффекты. Понижение их наблюдается при одновременном приеме с P-гликопротеинами.

Максимальная концентрация антикоагулянта увеличивается при приеме с ингибиторами ВИЧ-протеазы. Другие случаи взаимодействия этого лекарства:

• эффективность антикоагулянта снижается под действием фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, препаратов зверобоя, рифампицина;
• AUC антикоагулянта может начать расти при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина;
• фармакокинетика искажается в результате одновременного приема с эноксапарином;
• взаимодействие с клопидогрелом и напроксеном в зависимости от индивидуальных особенностей выражается в значительном увеличении времени кровотечения;
• сочетание с дронедароном недопустимо, потому как недостаточно клинических исследований по поводу такой комбинации лекарств;
• на показатели свертываемости крови (ПВ, АЧТВ, ПТИ и HepTest) антикоагулянт не влияет.

Побочные эффекты и передозировка

Терапевтический эффект препарата таков, что на фоне приема возможно развитие кровотечений из любых тканей или органов. Результатом этого становится постгеморрагическая анемия. Симптомы ее отличаются в зависимости от локализации кровотечения, его тяжести и продолжительности. Не исключается даже возможность летального исхода. Кровотечение развивается чаще у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией или принимающих препараты, влияющие на гемостаз. На данную реакцию указывают:

• астения;
• головокружение;
• слабость;
• тошнота;
• головные боли;
• бледность.

Частыми побочными эффектами являются рост уровня лактатдегидрогеназы и повышение уровня амилазы, липазы, билирубина крови, ААТ или ЩФ. К редким негативными реакциям относятся:

• рост уровня креатинина и мочевины;
• кровоточивость десны;
• аллергия, зуд, крапивница, дерматит;
• гематемезис;
• тахикардия;
• кровоизлияния, гематомы;
• головная боль;
• лихорадка, общая слабость;
• тромбоцитопения;
• кровотечения из прямой кишки, гематурия;
• кровотечения из носа;
• выделения из половых органов с кровью;
• отечность;
• повышенная утомляемость;
• боль в животе;
• запор или понос;
• несварение желудка;
• сухость слизистой рта.

Редко прием до 600 мг препарата вызывает кровотечения и другие негативные реакции. Антидота антикоагулянт не имеет. Передозировку лечат промыванием желудка и приемом сорбентов. Гемодиализ неэффективен. Если кровотечение развилось, то следующую дозу препарата уже не принимают. С проблемой справляются в индивидуальном порядке. Допускается проведение инфузионной терапии, механической компрессии, хирургического гемостаза, введение эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы. При их неэффективности требуется прием специфических прокоагулянтов.

Противопоказания

При аллергии на данное химическое соединение его прием противопоказан. Осторожность должны соблюдать пациенты с почечной недостаточностью и склонностью к развитию кровотечений. Абсолютными противопоказаниями выступают:

• аневризма сосудов;
• патологии сосудов головного мозга;
• клинически значимые кровотечения;
• параллельный прием других антикоагулянтов;
• возраст до 18 лет;
• печеночная недостаточность;
• заболевания почек при клиренсе креатинина менее 15 мл в минуту;
• злокачественные новообразования, имеющие высокий риск кровотечений;
• недавно перенесенная язва желудка;
• состояние после операции;
• травмы головного или спинного мозга;
• кровоизлияния в мозг;
• лактация и беременность.

Условия продажи и хранения

Ривароксабан и лекарство Ксарелто продаются только по рецепту врача. Хранить средства необходимо вдали от света и маленьких детей. Помещение должно быть прохладным.

Аналоги Ривароксабана

Структурным аналогом данного химического соединения выступает препарат Ксарелто. Его показания полностью совпадают с перечисленными выше. Другие аналоги данного антикоагулянта:

1. Арикстра. Совпадает по коду ATX 4-го уровня. Этот препарат представляет собой раствор для инъекций, основным компонентом которого выступает фондапаринукс натрия – синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X. Лекарство обладает антитромботическим действием. Арикстра показана при переломах костей тазобедренного сустава, замещениях коленного или тазобедренного сустава, операциях на брюшной полости. Дополнительно средство используется при остром коронарном синдроме, тромбоэмболии легочной артерии, остром тромбозе в области поверхностных вен нижних конечностей, тромбоэмболии при фибрилляции предсердий.
2. Прадакс. Обладает практически той же эффективностью, что и Ксарелто, в предотвращении кровотечений при мерцательной аритмии и образования тромбов. Разница заключается в составе. Прадакс содержит дабигатрана этексилат. Лекарство является ингибитором тромбина, антикоагулянтом. Действующий компонент препарата угнетает активность фермента тромбина, который отвечает за превращение фибриногена в фибрин и развитие тромба. Показаниями к приему является профилактика инсульта, венозных и системных тромбоэмболий, в том числе при фибрилляции предсердий.

Цена Ривароксабана

Стоимость препарата можно узнать только в отношении лекарства Ксарелто, основой которого и служит данный антикоагулянт. Цена медикамента определяется дозировкой активного вещества, количеством таблеток в упаковке и наценкой конкретной аптеки. Примеры стоимости отражает таблица:

Где купить	Дозировка, мг	Количество таблеток, шт.	Цена, рублей
ЗдравЗона
Аптека ИФК

Механизм действия

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Хa.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение протромбинового времени, которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0.98), если для анализа используется набор Neoplastin ® . При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin ®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest ® ; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто ® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT на ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается; C max достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. C max достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и C max при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки Ксарелто ® в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%.

Распределение

Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови - приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний V d - приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом.

Выведение

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T 1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч - у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.

Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Детский возраст. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Нарушения функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.

У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан.

Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении Ксарелто ® у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки "2.5", на другой стороне логотип фирмы Байер в виде креста; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

	1 таб.
ривароксабан (микронизированный)	2.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 35.7 мг, магния стеарат - 0.6 мг, натрия лаурилсульфат - 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: краситель железа оксид желтый - 0.015 мг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 0.5 мг, титана диоксид - 0.485 мг.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.

Дозировка

Принимают внутрь по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

После острого коронарного синдрома рекомендуемая доза препарата Ксарелто ® составляет по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Пациентам также необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут или ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут в сочетании клопидогрелом в дозе 75 мг/сут или тиклопидином в стандартной суточной дозе.

Проводимое лечение следует регулярно оцениваться с точки зрения соблюдения баланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения. Продолжительность лечения составляет 12 месяцев. Лечение может быть продлено до 24 месяцев для отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такой длительности ограничены.

Лечение препаратом Ксарелто ® в дозе 2.5 мг следует начинать как можно раньше после стабилизации состояния пациента в ходе текущего ОКС (включая процедуры реваскуляризации). Лечение препаратом Ксарелто ® следует начинать минимум через 24 ч после госпитализации. Прием препарата Ксарелто ® в дозе 2.5 мг следует начинать тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается.

Если прием пропущен, то следует продолжить принимать препарат в дозе 2.5 мг в следующий запланированный прием.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку Ксарелто ® можно измельчить или смешать с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. Измельченную таблетку Ксарелто ® можно ввести через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовывать с врачом перед приемом Ксарелто ® . Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда.

Ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с умеренным нарушением функций печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), указывают на значительное увеличение фармакологической активности. Для пациентов с тяжелым нарушением функций печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) клинических данных не имеется.

< 15 мл/мин.

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на препарат Ксарелто ® : при переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто ® значения MHO будут ошибочно завышенными после приема препарата Ксарелто ® . MHO не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто ® , поэтому данный показатель не используется с этой целью.

Переход с терапии препарата Ксарелто ® на терапию антагонистами витамина К: существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК Ксарелто ® может способствовать повышению MHO.

У пациентов, которые переходят с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение MHO не составит ≥2.0. В первые 2 дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением MHO. Т.к. пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ксарелто ® и АВК, MHO следует оценивать не ранее, чем через 24 ч (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ксарелто ®). Таким образом, после прекращения применения препарата Ксарелто ® , MHO в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее, чем через 24 ч после последнего приема препарата Ксарелто ® .

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ксарелто ® : для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто ® следует начинать за 0-2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, в/в введения нефракционированного гепарина).

Переход с терапии препаратом Ксарелто ® на терапию парентеральными антикоагулянтами: следует отменить Ксарелто ® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно будет принимать следующую дозу препарата Ксарелто ® .

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не требуется коррекция дозы Ксарелто ® в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности.

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных реакций. Вследствие ограниченного всасывания ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего повышения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении в чрезмерных дозах 50 мг или выше.

Лечение: специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки Ксарелто ® для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. В связи со значительным связыванием ривароксабана с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или вообще отменить лечение препаратом. T 1/2 ривароксабана оставляет приблизительно 5-13 ч. Лечение следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения.

При необходимости можно проводить соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности (контроль кровотечения), инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарная масса или свежезамороженная плазма, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше меры не приводят к устранению кровотечения, можно применять специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто ® , весьма ограничен.

Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.

Опыт применения антифибринолитических препаратов (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих Ксарелто ® , отсутствует. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системных гемостатических препаратов десмопрессина и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто ® , отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Элиминация ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного изоферментами CYP3A4, CYP2J2, а также путем почечной экскреции неизмененного препарата с участием P-гликопротеина/Bcrp.

Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует изофермент CYP3A4 и любые другие основные изоферменты системы цитохрома P450.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), мощного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней C max ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов Ксарелто ® .

Одновременное применение препарата Ксарелто ® с ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней C max ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3A4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и C max ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и C max ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней C max в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к уменьшению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение препарата Ксарелто ® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.

Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто ® по 2.5 мг 2 раза/сут.

Фармакодинамическое взаимодействие

После одновременного применения эноксапарина натрия (40 мг однократно) и препарата Ксарелто ® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект подавления активности анти-фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия клопидогрела (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) с Ксарелто ® (в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличения времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa.

После одновременного применения препарата Ксарелто ® (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у некоторых пациентов возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.

С осторожностью применять Ксарелто ® совместно с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.

Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто ® (20 мг) или с препарата Ксарелто ® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто ® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test ® . Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (в т.ч. протромбиновое время, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект препарата Ксарелто ® .

Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения C max ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.

Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и препаратом Ксарелто ® не зарегистрировано.

Взаимодействие отсутствует

Фармакокинетическое взаимодействием между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) отсутствует.

Одновременное применение ингибитора протонового насоса омепразола, блокатора гистминовых H 2 -рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.

Клинически значимого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при сочетанном приеме препарата Ксарелто ® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было.

Влияние на лабораторные показатели

Ксарелто ® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test ®) в связи со своим механизмом действия.

Побочные действия

Безопасность Ксарелто ® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование тазобедренного сустава или тотальное протезирование коленного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто ® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в 2 исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 2194 пациента, получавших Ксарелто ® либо по 15 мг 2 раза/сут в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца.

Кроме того, в ходе двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ® , а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ® 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто ® в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином.

В связи с фармакологическим механизмом действия, применение препарата Ксарелто ® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечения может повышаться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимыми отеками, одышкой или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При приеме Ксарелто ® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром длительного сдавления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты.

Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных для Ксарелто ® , приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Таблица. Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension)

Часто	Нечасто	Редко
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)	Тромбоцитемия, включая повышение количества тромбоцитов) А
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Выраженное снижение АД Гематома	Тахикардия
Со стороны органа зрения
Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
Со стороны пищеварительной системы
Кровоточивость десен Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение) Боли в животе Диспепсия Тошнота Запор А Диарея Рвота А	Сухость во рту
Общие расстройства
Лихорадка А Периферический отек Снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению)	Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание)	Локальный отек
Со стороны печени и желчевыводящих путей
	Нарушение функции печени	Желтуха
Со стороны иммунной системы
	Аллергическая реакция Аллергический дерматит
Травмы, отравления и осложнения после манипуляций
Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из послеоперационной раны) Ушиб Выделение секрета из раны A		Сосудистая псевдоаневризма С
Со стороны результатов лабораторных и инструментальных исследований
Повышение активности печеночных трансаминаз	Повышение концентрации билирубина Повышение активности ЩФ А Повышение активности ЛДГ А Повышение активности липазы А Повышение активности амилазы А Повышение активности ГГТ А	Повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него)
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
Боли в конечностях А	Гемартроз	Кровоизлияние в мышцу
Со стороны нервной системы
Головокружение Головная боль	Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния Обморок
Со стороны мочевыделительной и половой системы
Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию B) Поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)
Cо стороны дыхательных путей
Носовое кровотечение Кровохарканье
Cо стороны кожи и подкожной жировой клетчатки
Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда) Сыпь Экхимоз Кожные и подкожные кровоизлияния	Крапивница

A - наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций

B - наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет

C - наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств)

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥4%) являлись носовое кровотечение (5.9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4.2%).

В целом у 67% пациентов, получивших, по крайней мере, одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. У приблизительно 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ксарелто ® 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6.8% и 12.6% пациентов соответственно, а случаи анемии у приблизительно 5.9% и 2.1% пациентов соответственно. У пациентов, принимавших Ксарелто ® в дозе 15 мг 2 раза/сут и дальнейшем переходе на 20 мг 1 раз/сут для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены у приблизительно 22.7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2.2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии - 2.5 на 100 человеко-лет. У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых причин инфаркта миокарда у пациентов после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1.4 на 100 человеко-лет.

В рамках проведения пострегистрационных наблюдательных программ сообщалось о случаях ангионевротического отека и аллергического отека, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто ® . Оценить частоту встречаемости такого нежелательного эффекта в рамках наблюдательной программы не представляется возможным. В рамках рандомизированного клинического исследования III фазы такие нежелательные эффекты были расценены как нечастые (≥1/1000-≤1/100).

Показания

• профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
• заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);
• клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
• сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
• врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (в связи с наличием в составе препарата лактозы).

С осторожностью следует применять препарат:

• при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенной острой язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
• при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;
• при лечении пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1.6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск кровотечения;
• у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства);
• Ксарелто ® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно;
• пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Эффективность и безопасность применения Ксарелто ® у беременных женщин не установлены.

Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер Ксарелто ® противопоказан при беременности.

У женщин детородного возраста Ксарелто ® следует применять только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто ® у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто ® можно применять только после прекращения грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения. Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы Ксарелто ® не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) Ксарелто ® следует применять с осторожностью, т.к. ограниченные клинические данные указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Применение препарата Ксарелто ® противопоказано у пациентов с КК < 15 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Особые указания

Применение Ксарелто ® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.

Влияния препарата Ксарелто ® на длительность интервала QT c выявлено не было.

Почечная недостаточность

С осторожностью следует применять Ксарелто ® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинических данных для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентам, получающим сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.

Пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе

Прием препарата Ксарелто ® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе. Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, поэтому данные по эффективности препарата у таких пациентов крайне ограничены.

Риск кровотечения

Ксарелто ® , как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять при заболеваниях и состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений, таких как:

• врожденные или приобретенные нарушения свертывания;
• неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
• активная желудочно-кишечная патология с язвообразованием;
• недавно перенесенная острая язва в ЖКТ;
• сосудистая ретинопатия;
• недавнее внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
• интраспинальные или интрацеребральные сосудистые аномалии;
• недавно проведенная хирургическая операция на головном, спинном мозге или офтальмологическая операция;
• бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические препараты.

Пациенты после ОКС, получающие препарат Ксарелто ® в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или препарат Ксарелто ® в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином, в качестве длительного сопутствующего лечения могут получать НПВП только, если положительные эффекты лечения оправдывают имеющийся риск кровотечения.

У пациентов с риском развития язвенных поражений ЖКТ можно использовать соответствующее профилактическое лечение.

При любом необъяснимом снижении уровня гемоглобина или АД необходимо установить источник кровотечения.

Эффективность и безопасность препарата Ксарелто ® были изучены в комбинации с антиагрегантным средством ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином. Применение в составе комбинированной терапии с другими антиагрегантными средствами (например, прасугрелом или тикагрелором) не было изучено, по этой причине не рекомендовано к применению.

Спинальная анестезия

При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.

Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты, или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан следует назначать не ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.

Хирургические операции и вмешательства

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарат Ксарелто ® 2.5 мг следует прекратить, по крайней мере, за 24 ч до вмешательства, если это возможно, и на основании клинической оценки врача.

Если у пациента, которому проводится плановое оперативное вмешательство, отсутствует необходимость в антиагрегантном эффекте, применение ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить, как указано в инструкции по применению препарата, предоставляемой производителем.

Если процедуру нельзя отложить, то следует провести сравнительную оценку повышенного риска кровотечения и решить вопрос о необходимости срочного вмешательства.

Прием препарата Ксарелто ® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, как только это будет возможно, при условии, что будут позволять клинические показатели и будет достигнут адекватный гемостаз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Ксарелто – это медпрепарат с антикоагулянтным действием и ингибирующими свойствами фактора Ха. В составе медикамента основным активным компонентом является ривароксабан (блокирует свертываемость крови). Препарат выпускается в таблетированной форме с основным компонентом 15 мг и 20 мг.

Применяется Ксарелто в терапии и профилактике таких патологий:

• первичная и вторичная профилактика инфаркта и инсульта;
• тромбоэмболия при сердечной аритмии неклапанной этиологии;
• тромбоз вен;
• варикоз.

Не назначают лекарство при:

• аллергии на компоненты;
• кровотечении в активной фазе;
• язве в ЖКТ;
• онкологических новообразованиях;
• аневризме артерий;
• стенозированном атеросклерозе мозговых артерий и магистральных артерий, питающих головной мозг;
• травмах черепа и мозга;
• патологиях печени с коагулопатией;
• беременности и лактации;
• геморрагическом инсульте;
• возрасте до 18 лет.

Геморрагический инсульт

Таблетку Ксарелто нужно принимать в процессе еды. Ее можно растворить в воде или в супе. Для терапии сердечных болезней и патологий системы кровотока, которые связаны с нарушением гемостаза, а также для профилактики заболеваний назначают 1 таблетку в сутки (15 или 20 мг).

Ксарелто – это достаточно дорогой медпрепарат и не каждому пациенту он доступен, но существует большое количество более дешевых аналогов медикамента.

Цены на препарат и его основные аналоги, средние в России

Стоимость аналогов Ксарелто находится в разном ценовом сегменте. Препараты иностранного производства значительно дороже, чем отечественные аналоги. Поэтому не все заменители по цене дешевле оригинального медикамента.

Наименование медикамента	Дозировка активного компонента (мг)	Количество штук в упаковке	Средняя цена в рублях
Ксарелто	15	14	1424-1430
100	30	274-280
Агренокс	200/25	30	1060-1070
Дипиридамол	25	30	408-450
Дисгрен	300	30	320-340
250	20	220-240
Кардиомагнил	75+15,2	30	119-123
Клопидогрел	25	28	633-670
Фенилин	30	20	160-170
Торасемид	20	60	365-444
Варфарин	2,5	100	110-170
Эликвис	5	60	2494-2502
0,075	30	1738-1753
Синкумар	10	28	1000-1459

Недорогие заменители

Более дешевыми аналогами Ксарелто, являются медпрепараты на основе ацетилсалициловой кислоты. Медикаменты разжижают кровь и предотвращают образование тромбов.

Аспирин выпускается в таблетированной форме и применяется для купирования гипертермического и болевого синдрома. Также Аспирин назначают пациентам с патологиями артериального и венозного аппарата системы кровотока.

Запрещено назначать Аспирин в таких случаях:

• аллергия на салицилы;
• язвенные болезни ЖКТ;
• астма;
• сахарный диабет и дисфункция почек;
• подагра;
• кровотечения в анамнезе;
• при беременности и лактации.

Для взрослых принимать таблетки нужно во время еды – 100 мг (1 таблетка) трижды в день. Курс терапии – 7-10 календарных дней.

Детям дозировка в соответствии с возрастом:

• 1 таблетка в сутки – 2-3 года;
• 2 таблетки в день – с 4 до 6 лет;
• по 1 таблетке 3 раза в день – 7-9 лет.

Агренокс

Комбинированный медпрепарат, который влияет на процесс свертывания крови. Выпускается медпрепарат в капсулах с дозировкой дипиридамола 200 и салициловой кислоты 25 мг. Действуют эти компоненты следующим образом:

1. Дипиридамол ингибирует захват аденозина в молекулах эритроцитов и тромбоцитов.
2. Кислота блокирует синтезирование тромбоксана А2, который активирует агрегацию тромбоцитов и приводит к сужению артериальных оболочек.

Принимать лекарство нужно дважды в день по 1 капсуле. Причиной для назначения медпрепарата могут быть такие патологии:

• тромбоз;
• транзиторные атаки;
• нарушения в венозном аппарате;
• профилактика ишемического инсульта и инфаркта.

Не используют в терапии Агренокс при таких заболеваниях:

• язвенные патологии ЖКТ;
• аллергия на препарат;
• склонность к кровотечениям.

С осторожностью используют Агренокс в таких ситуациях:

• ишемия в тяжелой форме;
• пароксизмальная стенокардия;
• недостаточность миокарда в декомпенсированной стадии;
• астма и ринит;
• полипы в носу;
• постинфарктное состояние;
• дисфункция печени и почек.

В 1 и 2 триместре беременности препарат разрешено принимать под строгим контролем специалиста, а в 3 триместре – категорически запрещено.

Дипиридамол

Препарат, расширяющий коронарные сосуды, имеет антиангинальное действие. Благодаря действию лекарства увеличивается поставка крови в миокард, снижается сердечная нагрузка и дефицит кислорода. Улучшается кровоток в коллатеральной артериальной сети и в мозговых сосудах, а также происходит снижение сопротивляемости периферических артерий, что способствует понижению АД. Медпрепарат выпускается в таблетках и в растворе для инъекций. Основной ингредиент – дипиридамол.

Назначается медикамент при нарушенном кровотоке в артериях головного мозга, что становится причиной инсульта, а также при нарушении коронарного кровотока, что провоцирует инфаркт миокарда. Нередко препарат назначают для профилактики формирования тромбов в послеоперационном периоде.

Противопоказаниями для использования в терапии и профилактике Дипиридамола являются острые приступы нестабильной стенокардии, которая приводит к неправильному распределению крови в коронарных сосудах, что может спровоцировать острый коронарный синдром с обширным инфарктом. Также запрещается назначать лекарство при атеросклерозе венечных артерий и коллапсе.

Для профилактики формирования тромбов принимают по 0,025 г 3 раза в день, а при стенокардии – 0,05 г. Длительность терапии корректирует лечащий врач.

Дисгрен

Дисгрен – это противотромботический медпрепарат, который назначают в терапии стенокардии, нестабильного цереброваскулярного кровотока, а также в постоперационный период (операции на сердце и коронарных артериях: шунтирование, установка стенда). Медикамент назначают для профилактики ишемии сердца и головного мозга.

Противопоказаниями к терапии Дисгреном являются:

• чувствительность к компонентам;
• кровотечения;
• беременность;
• лактация;
• возраст до 18 лет;
• язвенные патологии в пищеварительном тракте.

Дозировка в сутки – 600 или 900 мг. Принимать необходимо по 1 капсуле 2-3 раза в день. Лекарство лучше усваивается во время еды, также это снизит агрессивное воздействие на слизистую органов пищеварения.

Ипатон – это антитромботический препарат на основе тиклопидина. Основное вещество подавляет адгезию и агрегацию молекул тромбоцитов, снижает показатель фибриногена и уровень вязкости плазмы крови, повышает фильтрацию крови и молекул эритроцитов. Имея такие действия, медикамент не нарушает мозговой кровоток и снижает риск формирования тромбов в магистральных артериях кровотока. Ипатон принимается по 1 таблетке дважды в день в процессе еды.

Рекомендуют принимать Ипатон при цереброваскулярных ишемических атаках, при ишемии головного мозга и миокарда, а также при нарушенном кровотоке в периферических отделах. Препарат назначают в постоперационный период или после длительной процедуры гемодиализа, а также после протезирования коронарных артерий и сердечных клапанов.

Не назначают при аллергии на препарат, кровотечениях в органах пищеварения (язвы), при недостаточности печени и почек, а также диатезе геморрагического происхождения. Противопоказано принимать Ипатон при беременности/лактации и если в анамнезе отмечаются такие патологии – тромбоцитопения и лейкопения.

Кардиомагнил

Кардиомагнил – это комбинированный препарат с магнием и салициловой кислотой. Предотвращает процесс тромбообразования благодаря воздействию кислоты на молекулы тромбоксана 2, а также препарат снижает боль и воспаление и воздействует на рецепторы терморегуляции. Магний в составе таблеток защищает слизистую ЖКТ и восполняет недостаток ионов магния в миокарде.

Назначают Кардиомагнил для профилактики и терапии:

• сердечной недостаточности;
• тромбоза;
• гипертензии;
• после операции на коронарных артериях;
• стенокардии.

Нередко Кардиомагнил является главным медикаментом в комплексной терапии после инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

Нельзя назначать Кардиомагнил:

• при мозговых кровоизлияниях, диатезе геморрагического типа и тромбоцитопении;
• при бронхиальной астме, кровотечениях в пищеварительном тракте;
• при беременности, кормлении грудью и пациентам до 18 лет;
• противопоказан медикамент при аспириновой триаде и почечной недостаточности.

Для терапии и профилактики патологий сердца и системы кровотока необходимо принимать по 1 таблетке в сутки 150 + 30,39 мг или 75 + 15,2 мг. Дозировку препарата подбирает врач, исходя из персональных данных лабораторной и инструментальной диагностики.

Клопидогрел

Действующий компонент в лекарстве – клопидогреля бисульфат. Препарат выпускается только в таблетках. Медикамент используется в лечении острых патологий сердца, коронарных артерий, а также для препятствия развития атеротромбоза после мозгового и сердечного инфаркта.

Клопидогрел – это основой медпрепарат, который применяется для купирования острого коронарного синдрома. Терапевтический устойчивый эффект, является дозазависимым и наступает спустя 3-7 дней с начала терапии.

Действие Клопидогрела

Не применяется медпрепарат в педиатрии и акушерстве, а также не назначают его при риске развития внутренних кровотечений и аллергии на медикамент.

Лекарство применять один раз в сутки по 1 таблетке, без привязки к часам приема пищи. При инфаркте или коронарном синдроме в острой стадии необходимо сразу дать пациенту 4 таблетки.

Фенилин

Основная составляющая в таблетках – фениндион. Фенилин используют в терапии, а также профилактике тромбозов, тромбоэмболий, тромбофлебита, для предотвращения формирования тромбов в постоперационный период. Принимают по 1 таблетке трижды в день, без привязки к приему пищи.

Противопоказаниями для назначения являются:

• тяжелые почечные и печеночные патологии;
• диатезы геморрагического типа;
• риск внутренних кровотечений;
• период беременности и кормлении грудью, а также сразу после родов.

Торасемид

Основной компонент медпрепарата – торасемид, который является петлевым диуретиком. Назначают лекарство при отечности, которую могли спровоцировать патологии почек и сердца, а также нарушенный кровоток. Препарат быстро понижает АД при гипертензии. Лекарство принимается по 1 таблетке в день.

Нельзя принимать диуретик при:

• обезвоживании организма;
• недостаточном количестве урины в организме;
• интоксикации сердечными гликозидами и другими медикаментами;
• атриовентрикулярной блокаде, гломерулонефрите и непереносимости компонентов в лекарстве.

Также не назначают лекарство в педиатрии, при беременности и при грудном вскармливании.

Другие аналогичные средства

Кроме дешевых заменителей препарата Ксарелто существуют медпрепараты со схожим принципом воздействия на организм, но имеющие цену такую же или выше.

Варфарин

Варфарин выпускается только в таблетках на основании компонента варфарин натрия. Лекарство принимают по 1 таблетке 1-2 раза в сутки.

Основными показателями для назначения Варфарина являются:

• тромбоз коронарных и периферийных артерий и вен;
• тромбоэмболия;
• инфаркт миокарда (повторный);
• тромбоз мозговых сосудов;
• фибрилляция предсердий.

Противопоказаниями для приема Варфарина являются:

• кровотечения;
• операции на мозге, коронарных артериях, сердце и на глазах;
• нарушение в работе мочевой и дыхательной системы;
• аортальная аневризма и злокачественная гипертензия;
• геморрагии цереброваскулярного характера;
• перикардит или же эндокардит и алкоголизм;
• беременность и ГВ;
• детский возраст.

Эликвис

Эликвис – это ингибитор фактора свертывания плазмы крови. Сфера использования медикамента – это тромбоэмболия венозных магистралей после протезирования коленного или же тазобедренного сустава.

Не назначают таблетки при тяжелых патологиях печени и почек, а также при аллергии на медикамент, повышенном риске кровотечений. Также не назначают Эликвис беременным, кормящим женщинам и детям до 18 лет.

Пациент принимает по 1 таблетке дважды в день, без привязки к приему пищи. Длительность терапии устанавливает врач, и она может продолжаться – от 10 до 38 календарных дней.

Прадакса – это ингибитор тромбина в плазме крови, предотвращающий формирование тромбов. Препарат удлиняет время свертывания крови.

Выпускается медпрепарат в капсулах и используется в профилактических целях таких патологий:

• тромбоз и тромбофлебит после оперирования вен;
• ишемический инсульт;
• тромбоэмболия;
• для снижения вероятности летального исхода при инфаркте.

Противопоказан препарат, если у пациента такие нарушения:

• патологии печени, а также почек;
• внутренние кровотечения;
• отклонения в гемостазе;
• искусственный сердечный клапан (при постоянной антикоагулянтной терапии);
• беременность и возраст до 18.

Препарат принимают по 1 или 2 капсулы 2 раза в сутки. Другие дозировки лекарства назначает врач. Препарат не подходит для самолечения.

Синкумар

Синкумар – это медикамент, понижающий активность свертывания плазменной крови и образования эмболов и тромбов. Показан к использованию в терапии при тромбозе и тромбоэмболии, а также при ишемическом инсульте и инфаркте миокарда. Также лекарство назначают при тромбофлебите и после проведенных операций на артериях и венах. Дозировку препарата устанавливает врач индивидуально.

Не назначают при высоком риске развития кровотечения, а также при тяжелых дисфункциях легких, почек и печени. Не используют Синкумар в акушерстве (при беременности, после родов, в период лактации) и педиатрии.

 

Возможно, будет полезно почитать:

• Патриарх кирилл запретил актеру и священнику ивану охлобыстину служить в церкви Охлобыстин церковный сан ;
• Иван охлобыстин - биография, информация, личная жизнь Почему охлобыстин ушел из священников ;
• Ужин для ребенка 4 лет рецепты меню ;
• Принципы функционирования бюджетной системы РФ ;
• Особенности размещения населения на территории земли Население земли размещается равномерно средняя плотность населения ;
• Тонька-пулеметчица — cтрашная судьба страшного человека Фильм палач тонька пулеметчица реальная история ;
• Как поздравить начальницу с юбилеем? ;
• Российские студенты выиграли чемпионат мира по программированию Вот они, герои ;