Инструкция по применению де-нол. Как пить и принимать таблетки де нол инструкция по применению

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

Де-Нол (De-Nol)

Фармакологическое действие

Де-Нол противоязвенный препарат, содержащий активное вещество – висмута субцитрат. Де-Нол относится к группе вяжущих лекарственных средств, однако, обладает многогранным действием, оказывая влияние на различные звенья патогенеза язвенной болезни. К основным фармакологическим эффектам препарата можно отнести вяжущее, противомикробное и гастроцитопротекторное действие.

Механизм вяжущего действия висмута субцитрата основан на его способности осаждать белки путем образования с ними хелатных соединений. Таким образом, на поверхности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки образуется защитная пленка. Отмечено, что образование защитной пленки происходит исключительно на участках с эрозивно-язвенными поражениями, что способствует их скорейшему рубцеванию за счет исключения негативного воздействия кислой среды желудка. В реакции образования хелатных соединений висмута субцитрата с белками важную роль играет кислая среда желудка, которая выступает катализатором в данной реакции.

Препарат Де-Нол обладает бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Противомикробное действие висмута субцитрата основано на его способности угнетать ферментативную активность в клетке микроорганизма, что приводит к изменению течения жизненно-важных реакций и, как следствие, к гибели бактерий. Кроме того, препарат нарушает проницаемость и микроструктуру клеточной мембраны, что не только снижает жизнеспособность клетки, но и приводит к потере способности к адгезии Helicobacter pylori. Отмечено также снижение вирулентности и подвижности микроорганизмов под действием висмута субцитрата. В отличие от других противомикробных препаратов, применяемых для терапии заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, на данный момент не выявлено штаммов, резистентных к действию висмута субцитрата. Висмута субцитрат характеризуется высокой степенью растворимости, за счет чего препарат способен проникать глубоко в слой слизи, инактивируя микроорганизмы, находящиеся под слизистой оболочкой. Таким образом, при применении препарата Де-Нол снижается риск развития рецидива язвенной болезни.

Де-Нол обладает выраженным гастроцитопротективным эффектом, который основан на таких механизмах действия:

    стимуляция биосинтеза простагландина Е2, под действием которого повышается образование муцина и выработка бикарбонат ионов, которые образуют защитный мукозно-бикарбонатный барьер.

    улучшение микроциркуляции в оболочке антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, которая способствует улучшению метаболизма на клеточном уровне, что приводит к ускорению регенерации клеток и способствует восстановлению микроструктуры слизистых оболочек.

    уменьшение количества соляной кислоты, за счет снижения её секреции фундальными клетками желудка, которое приводит к снижению кислотности желудочного сока.

    за счет образования комплексных соединений пепсина с висмута субцитратом происходит инактивация пепсина, вследствие которой снижается пептическая активность желудочного сока.

После перорального применения в системный кровоток абсорбируется лишь незначительная часть висмута субцитрата. При этом концентрация препарата в крови увеличивается при длительном применении. Препарат выводится с калом.

Показания к применению

Препарат применяют при различных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, которые сопровождаются поражениями слизистой оболочки, в том числе:

    язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванная Helicobacter pylori, в том числе пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки;

    острый и хронический гастрит и гастродуоденит, в том числе ассоциированные с Helicobacter pylori;

    поражения слизистой оболочки желудка, возникшие вследствие терапии нестероидными противовоспалительными средствами;

    функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта;

    препарат также применяют для лечения пациентов, страдающих синдромом раздраженного толстого кишечника, который сопровождается нарушением стула.

Способ применения

Препарат применяют для терапии взрослых и детей в возрасте старше 14 лет. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента, в зависимости от характера заболевания.

Обычно назначают по 4 таблетки препарата в сутки. Суточную дозу рекомендуется делить на 2 или 4 приема.

Согласно первой схеме приема препарата принимают по 1 таблетке за 30 минут до еды (с учетом трехразового приема пищи) и 1 таблетку перед сном.

Согласно альтернативной схеме приема принимают по 2 таблетки препарата за 30 минут до еды 2 раза в сутки (утром и вечером).

Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством воды. Не рекомендуется запивать таблетки молоком. Длительность курса лечения обычно составляет от 4 до 8 недель. После окончания приема препарата не рекомендуется принимать лекарственные средства, содержащие висмут, в течение 2 месяцев.

В случае если результаты микробиологических тестов показывают наличие Helicobacter pylori, рекомендуется проведение комплексной терапии по одной из приведенных ниже схем:

Де-Нол – по 1 таблетке за 30 минут до приема пищи 2 раза в сутки;

Кларитромицин – по 500 мг 2 раза в сутки;

Амоксициллин – по 1000 мг 2 раза в сутки.

Де-Нол – по 1 таблетке за 30 минут до еды 2 раза в сутки;

Тетрациклин – по 500мг 4 раза в сутки;

Метронидазол – по 500мг 3 раза в сутки;

Препараты группы ингибиторов протонного насоса (омепразол, ланзопразол и др.) в стандартной дозировке.

Длительность курса лечения 1-2 недели.

После завершения курса комбинированной терапии возможно продолжение лечения препаратом Де-Нол для ускорения регенерации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. В таком случае препарат принимают по стандартной схеме. Необходимо учесть, что общая продолжительность терапии препаратом Де-Нол не должна превышать 8 недель.

Побочные действия

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, однако у некоторых пациентов отмечались такие побочные эффекты при применении препарата Де-Нол:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушения стула (возможно развитие, как запора, так и диареи), незначительное потемнение языка, окрашивание кала в черный цвет.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница. Крайне редко отмечалось развитие анафилактических реакций.

При длительном применении препарата или приеме высоких доз у пациентов отмечается накопление висмута в тканях центральной нервной системы, что может вызвать развитие энцефалопатии.

Побочные эффекты являются обратимыми и быстро проходят после отмены препарата.

Противопоказания

    Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата;

    прием препаратов, содержащих висмут;

    период беременности и кормления грудью;

    тяжелые нарушения функции почек;

    препарат не назначают детям в возрасте младше 14 лет.

Беременность

Препарат противопоказан к применению в период беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Молоко, пища и антацидные препараты снижают эффективность препарата Де-Нол. Рекомендуется соблюдать интервал не менее 30 минут между приемом висмута субцитрата и антацидных препаратов. Рекомендуется принимать препарат не менее чем за 30 минут до еды.

Препарат не применяют одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими висмут, так как одновременное применение нескольких препаратов висмута повышает риск развития побочных эффектов, в том числе риск развития энцефалопатии.

Передозировка

При применении препарата в дозах, в десятки раз превышающих рекомендованные, или при длительном применении завышенных доз препарата возможно развитие отравления висмутом. Симптомами отравления являются развитие обратимой почечной недостаточности и повышение уровня висмута в крови.

Специфического антидота нет. При передозировке препарата показано промывание желудка, прием энтеросорбентов и симптоматическая терапия, направленная на поддержание функции почек. В случае передозировки также показано назначение солевых слабительных. При развитии тяжелого нарушения функции почек показано проведение гемодиализа.

Форма выпуска

Таблетки по 8 штук в блистерах, по 7 или 14 блистеров в картонной упаковке.

Условия хранения

Срок годности – 4 года.

Синонимы

Гастро-норм, Бисмофальк.

Состав

1 таблетка препарата Де-Нол содержит:

Висмута субцитрат коллоидный – 120 мг;

Вспомогательные вещества.

Внимание

Перед применением препарата Де-Нол вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Противоязвенный препарат с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori.
Препарат: ДЕ-НОЛ®
Активное вещество препарата: bismuthate, tripotassium dicitrato
Кодировка АТХ: A02BX05
КФГ: Препарат, оказывающий защитное действие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Противоязвенный препарат
Регистрационный номер: П №012626/01
Дата регистрации: 13.12.07
Владелец рег. удост.: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. {Нидерланды}

Таблетки, покрытые оболочкой кремово-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью «gbr 152», выдавленной на одной стороне, и графическим рисунком в виде квадрата с прерывистыми сторонами и закругленными углами, выдавленным на другой стороне, без запаха или с легким запахом аммиака. 1 таб. висмута трикалия дицитрат 304.6 мг, что соответствует содержанию висмута оксида 120 мг
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон К30, калия полиакрилат, макрогол 6000, магния стеарат.
Состав оболочки: Opadry OY-S-7366 (гипромеллоза, макрогол 6000).
8 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
8 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Де-нол

Противоязвенный препарат с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori. Обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. В кислой среде желудка образует нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, а также образуются хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий. Увеличивая синтез простагландина Е, образование слизи и секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных механизмов, повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию пепсина, хлороводородной (соляной) кислоты, ферментов и солей желчных кислот. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание и распределение
Висмута трикалия дицитрат практически не всасывается из ЖКТ. Однако незначительное количество висмута может поступать в системный кровоток.
Выведение
Выводится преимущественно с калом. Незначительное количество висмута, поступившее в плазму, выводится почками.

Показания к применению:

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения (в т.ч. ассоциированная с Helicobacter pylori);
- хронический гастрит и гастродуоденит в фазе обострения (в т.ч. ассоциированный с Helicobacter pylori);
- синдром раздраженного кишечника, протекающий преимущественно с симптомами диареи;
- функциональная диспепсия, не связанная с органическими заболеваниями ЖКТ.

Дозировка и способ применения препарата.

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 1 таб. 4 раза/сут за 30 мин до приема пищи и на ночь или по 2 таб. 2 раза/сут за 30 мин до приема пищи.
Детям в возрасте от 8 до 12 лет назначают по 1 таб. 2 раза/сут за 30 мин до еды.
Детям в возрасте от 4 до 8 лет назначают в дозе 8 мг/кг/сут; суточную дозу разделяют на 2 приема. Принимают за 30 мин до еды.
Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
Продолжительность курса лечения - 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует принимать препараты, содержащие висмут.
Для эрадикации Helicobacter pylori целесообразно применение Де-Нола в комбинации с антибактериальными препаратами, обладающими антихеликобактерной активностью.

Побочное действие Де-нол:

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, учащение стула, запоры. Эти эффекты носят транзиторный характер.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны ЦНС: при длительном применении в высоких дозах - энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.

Противопоказания к препарату:

Выраженное нарушение функции почек;
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к препарату.

Применение при беременности и лактации.

Де-Нол противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Де-нол.

Препарат не следует применять более 8 недель.
Во время лечения не рекомендуется превышать установленные суточные дозы для взрослых и детей.
В период лечения Де-Нолом не следует применять другие препараты, содержащие висмут.
По окончании курсового лечения препаратом в рекомендуемых дозах концентрация активного вещества в плазме крови не превышает 3-58 мкг/л, а интоксикация наблюдается лишь при концентрации более 100 мкг/л.
При применении Де-Нола возможно окрашивание кала в черный цвет вследствие образования сульфида висмута. Иногда отмечается незначительное потемнение языка.

Передозировка препаратом:

Симптомы: при длительном применении в дозах, превышающих рекомендуемые, возможно нарушение функции почек (полностью обратимы при отмене препарата).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и солевых слабительных. В дальнейшем проводят симптоматическую терапию. При нарушениях функции почек, сопровождающихся высоким уровнем висмута в плазме крови, можно ввести комплексообразователи - димеркаптоянтарную и димеркаптопропансульфоновую кислоты. В случае выраженного нарушения функции почек показан гемодиализ.

Взаимодействие Де-нол с другими препаратами.

При одновременном приеме других лекарственных средств, а также пищи и жидкости, в частности, антацидов, молока, фруктов и фруктовых соков возможно изменение эффективности Де-Нола (не рекомендуется принимать внутрь в течение 30 мин до и после приема Де-Нола).

Условия продажи в аптеках.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Сроки у условия храниния препарата Де-нол.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 4 года.

Одним из лидеров фармакорынка гастроэнтерологических лекарств является Де Нол: инструкция по применению сообщает, что этот препарат производит комплексный эффект, хотя содержит единственный активный компонент. Де Нол является современным «наследником» лекарств, содержащих соли висмута: эти средства получили популярность еще в XV веке при лечении широкого спектра патологий (от диареи до сифилиса).

В ряду «локомотива» ключевых разделов описания препарата Де Нол: инструкция по применению - цена -отзывы - последний раздел выделяется большим количеством «отличных» оценок от пациентов, лечивших воспаления и язвы желудка. Однако еще в 70-х годах XX века было хорошо описано токсическое действие висмута. Для предотвращения хронического висмутоза требуется соблюдать правила, указанные в прилагаемой к Де Нол инструкции.

Механизмы терапевтических эффектов

По составу данный медикамент является монопрепаратом: сопровождающая Де Нол инструкция по применению называет одно действующее вещество, однако, оказывающее множественный эффект. Это комплексная соль: висмут субцитрат. Попадая в желудок, лекарство переходит в коллоидную форму (в отличие от простых солей). Лекарственная форма препарата Де Нол - таблетки: инструкция по применению указывает, что в каждой из них содержится 304,6 мг активного вещества.

Хорошо изучены эффекты антибактериальной терапии препаратом Де Нол: аналоги, содержащие висмут, показывают менее выраженное эрадикационное (уничтожающее бактерий) действие. Лекарство напрямую соединяется с мембраной болезнетворной бактерии и угнетает ферментную систему.

Бактерия обездвиживается, теряет способность внедряться в стенку желудочно-кишечного тракта, а затем набухает и подвергается цитолизу. Коллоидная форма лекарства позволяет ему проникать в желудочную слизь, ямки, а также взаимодействовать с эпителиальным слоем и попадать внутрь клеток, уничтожая находящихся там болезнетворных агентов.

В отличие от антибиотиков, которые частично являются для препарата Де Нол аналогами, к данному препарату не происходит формирование устойчивых бактериальных штаммов. Кроме того, он препятствует появлению микробов, резистентных к действию лекарств, снижая уровень спонтанных мутаций в бактериальном геноме.

Выявлен механизм цитопротективного действия препарата на слизистую. Коллоидный висмут способен образовывать защитную «пленку» на поверхности эрозивно-язвенных повреждений, связываясь с белками подслизистой основы. Эта пленка временно замещает отсутствующий эпителий; под ней происходит процесс ранозаживления.

Активное вещество лекарства действует как адсорбент, связывая желчные кислоты и инактивируя желудочные ферменты и проферменты. Повышается количество слизи, защищающей факторы роста эпителия (EFG, TFG), которые накапливаются в зоне язвы и способствуют регенерации. Еще один механизм связан с тем, что препарат способен локально увеличить синтез простагландина Е 2 (на 50%), синтез и секрецию бикарбонатов и слизи.

Итог действия препарата

Итогом действия препарата становится не только регенерация эпителия, но и восстановление микроциркуляции, стимулирование ангиогенеза. Основные цитопротекторные эффекты указаны в разделе «Фармакодинамика» описывающей Де Нол инструкции по применению: аналоги с подобным действием относятся в основном к группе антисекреторных средств и являются менее результативными.

После знакомства со спектром эффектов в сопровождающей Де Нол инструкции по применению цена лекарства, превышающая 900 рублей (за 112 таблеток), представляется достаточно обоснованной.

Де Нол: инструкция по применению (официальная)


При каких заболеваниях назначают препарат

Таблетки Де Нол инструкция по применению рекомендует прежде всего при заболеваниях желудка и кишечника (язвах, ) различной этиологии. Наиболее эффективно использование данного препарата, если патология ассоциирована с активностью Helicobacter pylori. Однако мишенью прямого действия лекарства являются и другие болезнетворные микробы:

  1. кишечная палочка (проявляющая гемолитическое действие);
  2. сальмонеллы, шигеллы;
  3. возбудители холеры;
  4. кампилобактеры;
  5. иерсинии;
  6. клостридии, клебсиеллы.

Прием препарата позволяет противостоять действию и других агрессивных факторов, вызывающих гастропатии: лекарственных средств (нестероидных противовоспалительных препаратов, цитостатиков), алкоголя.

Де Нол соединяется с мембраной болезнетворной бактерии и угнетает ферментную систему

Лекарство может быть также назначено при стрессовой язве, функциональной , мукозитах, диарее инфекционной природы, постинфекционном синдроме раздраженного кишечника.

Правила приема и безопасность

По вопросу о том, как принимать Де Нол, инструкция предоставляет сведения о режимах и дозировках препарата для пациентов разных возрастных групп. До 8 лет дозировки рассчитываются исходя из массы ребенка. После 12 лет суточная доза содержится в четырех таблетках. Их принимают по одной 4 раза в сутки либо в виде двукратного приема двух таблеток. Всем пациентам рекомендовано пить таблетки за полчаса до еды. Курс лечения составляет 1–2 месяца.

Учитывая продолжительность курсового лечения, важный ограничивающий фактор использования препарата Де Нол - цена: инструкция по применению, рекомендует основной возрастной группе 4 таблетки в сутки, а упаковки препарата содержат 56 либо 112 таблеток. В первом случае на Де Нол цена составляет более 500 рублей, во втором - более 900 рублей. Поэтому достаточно часто пациенты жалуются, что у «денол цена большая», «нужно две упаковки»: большинство негативных оценок связано только с тем, что препарат дорогой, хотя по другим параметрам к этому лекарству претензии не выдвигаются.

У некоторых пациентов, принимающих препарат, возникают вопросы о целесообразности покупки других средств, дополняющих Де Нол: для чего назначают лекарства из фармакогрупп антибиотиков, ингибиторов протонной помпы, нельзя ли обойтись монотерапией одним препаратом, и без того дорогим. Однако лишь в легких случаях желудочно-кишечных патологий допустима монотерапевтическая тактика.

Если первоначальная схема лечения с использованием антибиотиков ( , кларитромицина) оказалась неэффективной, консервативную терапию дополняют препаратами висмута. Это позволяет добиться эрадикации бактерий в 98% случаев. Описывающие результат действия препарата Де Нол отзывы подтверждают, что данное средство лучше применять в комплексной антибактериальной терапии для получения более выраженного и быстрого эффекта.

При серьезных эрозивно-язвенных дефектах необходим прием медикаментов, снижающих секрецию желудочного сока и дополняющих регенеративные эффекты препарата. Преимуществом Де Нол является сохранение активности коллоидного висмута в широком диапазоне рН среды (от 1 до 7). Поэтому препарат выбирается при необходимости совмещения с лекарствами, нормализующими кислотность.

Прием при избытке висмута

Некоторых пациентов интересует безопасность препарата Де Нол: как принимать это лекарство, чтобы в организме не накопилось слишком большое содержание висмута? Инструкция советует после курса лечения сделать перерыв не менее 8 недель. О безопасности препарата говорит тот факт, что случаев, когда у пациентов, соблюдающих рекомендуемые дозы и продолжительность курса, фиксировалась висмутовая интоксикация, зарегистрировано не было.

Коллоидный висмут практически не всасывается в кровь, оставаясь в пространстве желудочно-кишечного тракта. По окончании четырехнедельного курса в крови обнаруживается до 50 мкг/л этого металла, тогда как токсический эффект возникает при вдвое большей минимальной концентрации. Попавший в кровь висмут выводится через почки. Тем не менее, этих 50 мкг/л может оказаться достаточно, чтобы нанести вред, если препарат принимается при беременности и кормлении грудью. Поэтому указанные состояния, как и почечная недостаточность, являются противопоказаниями к приему лекарства.

Препараты аналогичного действия

При необходимости длительного лечения пациенты нередко ищут вместо Де Нол аналоги дешевле, чем препарат голландского происхождения, выпускаемый Astellas Pharma Europe B.V. Ведь по стоимости препаратов на основе висмута трикалия дицитрата (коллоидного висмута) из наиболее дорогих выделяется именно Де Нол: цены аналогов отечественного и зарубежного производства обычно несколько ниже (хотя и одного порядка).

У препарата Де Нол аналоги отечественные и зарубежные представлены достаточно широким рядом:

  • Трибимол;
  • Викаир;
  • Вертрисол и др.

Однако большинство этих средств исключено из государственного реестра лекарств для медицинского использования. Например, в отзывах пациенты иногда указывают в качестве альтернативы Гастро-Норм как более доступный по сравнению с Де Нол аналог: цена этого препарата в несколько раз меньше. При этом лекарство имеет такой же состав и инструкцию, как и Де–Нол: цена аналога могла бы вывести его в лидеры по популярности, но в российских аптеках он не представлен.

Новобисмол предлагается в качестве доступной альтернативы препарату Де Нол: аналог отечественный ценой от 700 рублей (за 112 таблеток) от компании «Фармпроект» является вариантом лекарства с подобным составом и действием. К тому же его можно найти в российских аптеках. Инструкция сообщает, что это лекарство чувствительно к рН желудочного сока, его не рекомендуют принимать совместно с антацидами.

При использовании данного средства придется избегать и некоторых продуктов (фрукты, молоко). Поэтому при решении вопроса «Новобисмол или Де Нол: что лучше?» следует исходить из параметров кислотности желудочного сока и особенностей сопутствующего лечения и диеты. Де Нол, в отличие от Новосибмола, активен в широком диапазоне рН, поэтому является более предпочтительным препаратом при лечении на фоне повышенной кислотности.

На начальных стадиях гастроэнтерологических патологий в качестве лечения, дающего близкий эффект, применяются комплексы препаратов, которые не содержат висмут. В частности, к таким лекарствам относится Нексиум: инструкция по применению сообщает, что этот ингибитор протонной помпы помогает успешному избавлению от Helicobacter pylori, если препарат используется вместе с антибиотиками. Подобная схема может стать альтернативой при нежелании использовать лекарства на основе висмута либо при их недоступности.

Видео: (Передача Доктора Нонны)

В рамках цикла программ про философию здоровья Доктор Нонна поможет разобраться как лечить язву желудка, и сохранить здоровье на долгие годы.

Де-Нол (De-Nol) – противоязвенное лекарственное средство.

В роли активного вещества в препарате выступает висмута трикалия дицитрат (bismuthate tripotassium dicitrate) или коллоидный субцитрат висмута.

Химическое название: висмута (III) калия 2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоксилат (соль 1:3:2). Формула: C 12 H 10 BiK 3 O 14 .

Механизм действия

Де-Нол относится к группе гастропротекторов – лекарственных средств, защищающих слизистую оболочку желудка от агрессивных факторов.

Таковыми при язвенной болезни являются повышенная кислотность желудочного сока и хеликобактерии (Helicobacter pylori). И между ними существует тесная взаимосвязь.

Причем хеликобактерии или хеликобактер – ведущая причина развития язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Эти грамотрицательные бактерии, имеющие спиралевидную форму и снабженные жгутиками, обитают на слизистой оболочке пилорического отдела (привратника) желудка, но практически никогда не встречается в 12-перстной кишке (дуоденум).

Клетки различных отделов слизистой оболочки желудка вырабатывают множество веществ или факторов, входящих в состав желудочного сока. Важнейшие из них – пепсиноген и соляная кислота. Под действием соляной кислоты пепсиноген трансформируется в активную форму пепсин.

Этот пищеварительный фермент обеспечивает протеолиз – расщепление белковых соединений, в составе пищи поступающих в желудок. Секреция желудочного сока, его объем, состав, кислотность зависит т множества регуляторных механизмов. Среди них – прием пищи, различные гормоны, состояние вегетативной нервной системы.

Под действием парасимпатических вегетативных импульсов увеличивается секреция, повышается кислотность желудочного сока, а под действием симпатических – наоборот, угнетается. Соляная кислота, пепсин и другие протеолитические пищеварительные ферменты негативно действуют на слизистую оболочку желудка.

При их избыточной секреции наступает самопереваривание слизистой с образованием язвенных дефектов. Именно такой механизм (патогенез) лежит в основе язвообразования.

Гастропротекция, защита слизистых оболочек от агрессивного влияния желудочного сока, достигается несколькими механизмами. На поверхность слизистой оболочки поверхностными или добавочными клетками выделяется слизь, которая служит хорошей механической защитой.

Эти же клетки выделяют бикарбонаты, которые, будучи щелочами, нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока. Образование слизи и бикарбонатов осуществляется под действием простагландинов. Эти биологически активные гормоноподобные вещества синтезируются в различных тканях организма, и выполняемые ими функции столь же различны.

Простагландины регулируют уровень артериального давления, тонус гладких мышц внутренних органов, уровень гормонов, развитие воспалительных реакций, и многое другое. В этой связи выделяют несколько типов простагландинов, которые обозначают прописными буквами латинского алфавита.

Образование слизи и бикарбонатов обеспечивается простагландинами Е, которые имеют две разновидности – Е1 и Е2. При дефиците простагландинов Е1/Е2 количество слизи и бикарбонатов снижается, и слизистая оболочка становится более восприимчива к разрушающему действию желудочного сока.

Если слизь с бикарбонатами – это первый, поверхностный защитный барьер, то вторым, глубоким, барьером будет сама слизистая оболочка. Чем лучше кровоснабжение в ней, чем быстрее обновляются ее клетки, тем она прочнее.

Определенную роль в обеспечении прочности слизистой оболочки желудка играет т.н. эпидермальный фактор роста. Это специфический белок, который обеспечивает рост и дифференцировку слизистой оболочки желудка.

До недавнего времени считалось, что из-за высокой кислотности желудочного сока рост и размножение патогенных микроорганизмов в желудке принципиально невозможно. Оказалось, что это не так, и хеликобактер «успешно» размножается на желудочной слизистой.

Эти бактерии выделяют ферменты, расщепляющие белковые компоненты слизистой оболочки. Протеолиз сопровождается образованием энергии, которая обеспечивает жизнедеятельность бактерий.

При этом они тоже подвержены губительному действию желудочного сока. Чтобы приспособиться к неблагоприятной агрессивной среде, хеликобактер выработал ряд защитно-приспособительных механизмов. Эти микробы обитают в толще желудочной слизи на границе с клетками слизистой оболочки, там, где кислотность минимальна.

При этом они способны проникать глубоко в подслизистый слой. Чтобы обезопасить себя от избыточной кислотности, они выделяют фермент уреазу, который преобразовывает мочевину тканей в аммиак. Аммиак – это щелочь, разъедающая ткань. В ответ на наличие щелочи слизистая оболочка выделяет еще большее количество соляной кислоты с дальнейшей активацией пепсиногена и образованием пепсина.

При этом хеликобактер образует еще большее количество аммиака. Порочный круг замыкается, и раздражение слизистой оболочки аммиаком в сочетании с процессами самопереваривания приводит к образованию язвенных дефектов. Хотя в 12-перстной кишке и нет хеликобактера, но поступление кислого желудочного содержимого в дуоденальный просвет приводит к аналогичным изменениям.

Прочность дуоденальной слизистой снижается, она становится более восприимчивой к раздражающему действию желчных кислот, в составе желчи поступающих из печени и желчного пузыря.

Примечательно, что дуоденальные язвы встречаются намного чаще, чем желудочные. В большинстве случаев язвенной болезни предшествуют т.н. предъязвенные состояния. Эти состояния характеризуются воспалением слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки (гастродуодениты) и наличием поверхностных дефектов (эрозий).

Инфицирование хеликобактером осуществляется через слюну при пользовании общей посудой, при поцелуях. Во внешней среде эти бактерии быстро погибают.

Тем не менее, до 80% населения Земли инфицированы этими бактериями. Разумеется, язвенной болезнью болеют далеко не все. Для появления деструктивных изменений на слизистой и развития соответствующих симптомов должны быть некие провоцирующие факторы.

Это несбалансированное питание, слабый иммунитет, стрессы, прием некоторых лекарственных препаратов – все, что ранее считалось основными причинами язвенной болезни и 12-перстной кишки.

Как влияет Де-Нол на язвенный процесс? Висмута трикалия дицитрат (далее – ВТД) практически не всасывается в ЖКТ. При его попадании в ЖКТ образуются соли – висмута цитрат и висмута оксихлорид. Эти соли при контакте с белками слизистой оболочки желудка образуют сложные металлорганические комплексы или хеллаты.

Макроскопически синтез хеллатов проявляется образованием пленок на поверхности эрозивных и язвенных дефектов. Эти пленки имеют вид беловатого пенистого налета, и защищают поврежденную слизистую от действия соляной кислоты и пепсина. Под действием ВТД активность пепсиногена и пепсина снижается. Препарат стимулирует образование простаглндинов Е, и тем самым увеличивает продукцию слизи и бикарбонатов.

Количество эпидермального фактора роста в ткани слизистой оболочки также увеличивается. В результате повышается регенерационная способность слизистой оболочки желудка. Улучшается кровообращение в подслизистом слое, угнетаются местные воспалительные реакции.

ВТД действует не только на патогенез язвенной болезни, но и на ее непосредственную причину, на хеликобактер. Препарат способен проникать внутрь микробных клеток. При этом нарушается синтез уреазы и других протеолитических ферментов, теряется способность микробных клеток фиксироваться на тканях слизистых. В конечном итоге клеточная мембрана хеликобактерии разрушается, и она погибает.

Таким образом, Де-Нол при язве оказывает комплексное вяжущее, антацидное (противокислотное), противовоспалительное и бактерицидное действие, которое приводит к рубцеванию язвенного дефекта с дальнейшим устранением симптомов боли и пищеварительных расстройств при язвенной болезни. Правда, бактерицидная активность у него не слишком высока.

Если проводить лечение одним лишь Де-Нолом (монотерапию), то добиться полного уничтожения или эрадикации хеликобактера можно лишь у 30% пациентов. При комбинации Де-Нола и антибактериальных препаратов, в частности, Амоксициллина, Метронидазола, показатель эрадикации достигает 80% и выше.

Примечательно, что ВТД может быть полезен не только при язвенной болезни, но и при гиперацидных (с повышенной кислотностью) гастритах вне зависимости от их связи с хеликобактером. Вяжущее и противовоспалительное действие Де-Нола нашло применение при некоторых кишечных расстройствах, в частности, при синдроме раздраженного кишечника.

Это не самостоятельное заболевание, а симптомокомплекс, развившийся в силу многих причин. Проявляется вздутием, болями в животе, метеоризмом, диарей. С применением Де-Нола эти симптомы регрессируют.

Кроме того, Де-Нол назначают при т.н. микроскопическом колите – воспалении толстого кишечника без выраженных изменений со стороны слизистой оболочки и глубжележащих слоев. Заболевание диагностируется лишь на основе специфических гистологических признаков при биопсии слизистой. Препарат хорошо переносится пациентами.

Несмотря на то, что соли висмута практически не всасываются в ЖКТ, определенное количество препарата все же усваивается. Попав в плазму крови, он выделяется почками.

Однако при длительном превышении рекомендуемых дозировок и при сопутствующем нарушении почек висмут накапливается в ЦНС, где вызывает токсическую энцефалопатию – поражение головного мозга, характеризующееся головной болью, головокружением, расстройствами сна, мышления и памяти.

Технология синтеза

В производстве таблеток Де-Нол наряду с ВТД применяются вспомогательные вещества: полиакрилат натрия, повидон, кукурузный крахмал, магния стеарат, макрогол. Оболочка таблеток состоит из макрогола и гипромеллозы.

Немного истории

Вяжущие и противовоспалительные свойства висмута были обнаружены очень давно. Еще с XVI века его использовали в лечении заболеваний ЖКТ. В 70-80-х годах прошлого века было синтезировано несколько препаратов на основе слей висмута. Из них наибольшего внимания заслуживал ВТД, который стали производить под разными названиями.

Первоначально его назначали как вяжущее средство и антацид. Однако затем, когда была установлена связь язвенной болезни с хеликобактером, были обнаружены бактерицидные свойства препарата. Побочные эффекты наблюдались редко, и лекарство стали назначать бесконтрольно, зачастую с превышением дозировок. Вскоре участились случаи энцефалопатий.

Поэтому Де-Нол и его аналоги вскоре запретили в ряде западноевропейских стран. Однако в США и в Канаде он был разрешен как лекарство для безрецептурного отпуска. Де-Нол в качестве противоязвенного препарата активно используется в России и в большинстве стран СНГ.

Хеликобактер был идентифицирован в 70-х годах прошлого века. Однако поначалу его роль в развитии язвенной болезни отрицалась. Считалось, что в основе этого заболевания лежит несбалансированное питание, нервные стрессы, и т. д.

Чтобы доказать свою правоту один из ученых, исследовавших хеликобактерии, Маршалл, выпил раствор питательной среды с этими микроорганизмами. Спустя некоторое время у него развился гастрит.

Наличие хеликобактера было подтверждено микроскопией содержимого желудка Маршалла. Затем в ходе двухнедельного курса лечения с использованием антибактериальных средств и солей висмута гастрит был успешно излечен.

Форма выпуска

Таблетки с содержанием 304,6 мг ВТД, что соответствует 120 мг оксида висмута.

Де-Нол производится компанией Астеллас в Нидерландах. Также на российском потребительском рынке можно встретить турецкий или индийский Де-Нол. Есть и другие дженерики с действующим веществом ВТД. Это Новобисмол, продукция российской Фармстандарт, и Вентрисол, продукция польской Познань.

В гастроэнтерологии применяются и другие препараты Висмута в качестве антацидов и противоязвенных средств. Это Висмута субцитрат и Висмута нитрат основной (смесь солей висмута) в составе таблеток Викалин и Викаир. Однако в настоящее время эти препараты практически не используются.

Среди антацидов и обволакивающих средств с другими активными веществами, которые используются в лечении язвенной болезни желудка – Алмагель (Гастал, Маалокс), Вентер (Сукральфат), Гевискон, Ренни, Фосфалюгель.

Показания

  • Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в вазе обострения;
  • Хронический гастрит и гастродуоденит в стадии обострения, в т.ч. и связанный с хеликобактером;
  • Синдром раздраженного кишечника с диареей;
  • Расстройства пищеварения функционального характера, не связанные с органическими поражениями ЖКТ.

Дозировки

  • Взрослые и дети старше 12 лет принимают по 4 таблетки в день, или по 2 таблетки 2 раза в день;
  • Дети от 8 до 12 лет принимают по 1 таблетке 2 раза в сутки;
  • Дети от 4 до 8 лет принимают препарат из расчета 8 мг/кг массы тела, что соответствует 1-2 таблеткам в день.

Прием твердой пищи, молока и напитков может ослабить действие Де-Нола. Поэтому таблетки принимаются за полчаса до еды или на ночь, запиваются небольшим количеством воды. Курс лечения Де-Нолом составляет 4-8 недель.

Фармакодинамика

Большая часть ВТД, принятого внутрь, не всасывается в ЖКТ, и выводится вместе с калом, окрашивая его в черный цвет. Возможно аналогичное окрашивание языка. Окрашенный язык и черный кал в данном случае не расцениваются как побочные эффекты. Незначительное количество ВТД, всосавшееся в кровь в кишечнике, выводится с мочой.

Побочные эффекты

  • ЦНС : энцефалопатия.
  • ЖКТ : преходящая тошнота, рвота, запор, диарея.
  • Кожа : аллергическая сыпь, зуд.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость препарата, нарушение функции почек.

Взаимодействие с другими лекарствами

Другие лекарственные препараты, в т.ч. и антациды, обволакивающие средства, могут замедлять всасывание Де-Нола. Сопутствующий прием других препаратов висмута, как правило, приводит к интоксикации висмутом и к энцефалопатии. Де-Нол может замедлять всасывание Тетрациклина.

Беременность и лактация

Учитывая, что некоторое количество солей висмута может всасываться в кровь, проникать через плаценту и в материнское молоко, прием Де-Нола во время беременности и грудного вскармливания запрещен.

Де-Нол является антибиотиком нового поколения, оказывающим противоязвенное, противовоспалительное действие с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori, обладает также противовоспалительным, антацидным и вяжущим действиями. Образует нерастворимое защитное покрытие в месте язвы. Улучшает защитные свойства слизистой ЖКТ. Повышает выработку слизи, устойчивость слизистой оболочки к воздействию пепсина, соляной кислоты и ферментов. Увеличивая синтез простагландина Е и секрецию бикарбонатов, стимулирует активность цитопротективных механизмов. Для детей лекарство Де-нол можно принимать с 4 лет.

Де-нол инструкция по применению

Международное название - Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate ).
Торговое название - Де-Нол (De-Nol ).

Формы выпуска

Таблетки Де-нол , покрытые оболочкой кремово-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "gbr 152", выдавленной на одной стороне, и графическим рисунком в виде квадрата с прерывистыми сторонами и закругленными углами, выдавленным на другой стороне, без запаха или с легким запахом аммиака.

1 таблетка содержит висмута трикалия дицитрат 304.6 мг, что соответствует содержанию висмута оксида 120 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон К30, калия полиакрилат, макрогол 6000, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry OY-S-7366 (гипромеллоза, макрогол 6000).

Пачки картонные, блистеры (7/14), 8шт.

Фармакологическая группа

Антисептическое кишечное и вяжущее средство.

Фармакологическое действие

  • антисептическое кишечное;
  • противоязвенное;
  • слизеобразующее;
  • увеличивающее синтез Pg E;
  • увеличивающее секрецию гидрокарбонатов.

Де-нол показания к применению

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, хронический гастрит в фазе обострения.

  • Гастрит
  • Дуоденит
  • Гастроеюнальная язва
  • Алкогольный гастрит
  • Пептическая язва
  • Атрофический гастрит
  • Язва двенадцатиперстной кишки
  • Язва желудка

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают по 1 таб. 4 раза/сут за 30 мин до приема пищи и на ночь или по 2 таб. 2 раза/сут за 30 мин до приема пищи.

Детям в возрасте от 8 до 12 лет назначают по 1 таб. 2 раза/сут за 30 мин до еды.

Детям в возрасте от 4 до 8 лет назначают в дозе 8 мг/кг/сут; суточную дозу разделяют на 2 приема. Принимают за 30 мин до еды.

Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Продолжительность курса лечения - 4-8 недель. В течение следующих 8 недель не следует принимать препараты, содержащие висмут.

При наличии Helicobacter pylori принимать препарат следующим образом:

Взрослые: по 1 таблетке препарата Де-Нол 2 раза в стуки с клатримицином 500 мг 2 раза в сутки, а также с амоксициклином 1 г 2 раза в сутки. При необходимости квадри терапии рекомендуется сочетать Де-Нол (120 мг 2 раза в сутки) с тетрациклином (500 мг 4 раза в сутки), метронидазолом (500 мг 3 раза в сутки) и ингибитором протонной помпы (ланзапрразол, омепразол, ребепразол или эзомепразол). Длительность комбинированного лечения составляет 7-14 дней.

Для улучшений регенерации язвенного эффекта возможно дальнейшее лечение Де-Нолом по 1 таблетке 4 раза в сутки за 30 минут до приема пищи, 4-й раз принимать перед сном. Общая длительность приема препарата Де-Нол составляет 6 недель (максимум 8 недель).

Побочные действия

Тошнота, рвота, более частый стул, диарея. При длительном применении препарата в высоких дозах - энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС.

Противопоказания

Выраженная почечная недостаточность, беременность, лактация, детский возраст.

Беременность и лактация

Взаимодействие

За 30 мин до и после приема препарата следует воздержаться от приема пищи, антацидных средств и жидкостей. Уменьшает всасывание тетрациклина. При совместном применении с другими висмутсодержащими препаратами, повышается риск развития побочных эффектов (увеличение концентрации висмута в плазме крови).

Особые указания

Для усиления бактерицидного действия в отношении Helicobacter pylori в некоторых случаях целесообразно комбинировать с метронидазолом и/или амоксициллином в течение 1-2 нед. При лечении наблюдается окрашивание кала в черный цвет.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 4 года.

 

Возможно, будет полезно почитать: