В каких лекарствах присутствует висмут. Препараты висмута

Препараты висмута достаточно широко применяются при необходимости снять симптомы изжоги и воспаления. Данное лекарство представляет собой амфорный белый порошок, имеющий мелкокристаллическую структуру. Не растворяется в воде или спирте, но зато очень легко растворяется в соляной кислоте.

Основное действие, которое оказывают препараты висмута - противовоспалительное и вяжущее. По этой причине лекарство назначается исключительно внутрь, как антацидное и вяжущее средство в случае возникновения желудочно-кишечных расстройств и заболеваний, например, таких, как или желудка, при разных формах колитов, энтеритов.

Дозировка для взрослых составляет от 0,25 до 0,5 грамм, детям 0,1-0,3 грамма. Принимается примерно 3 раза в день, обязательно за полчаса до еды.

Основным компонентом данного лекарства является висмута нитрат. Как правило, он входит в состав таких препаратов, как «Викалин» или «Викаир». Кроме внутреннего назначения, лекарство можно использовать при заболеваниях кожи, имеющих воспалительный характер, в качестве присыпки или мазей.

Вышеперечисленные препараты висмута принимают примерно по одной или две таблетки после принятия пищи, запивая небольшим количеством теплой воды. Как правило, курс лечения составляет от одного до трех месяцев.

Висмут в лекарстве находится на особом месте. Не так давно эти препараты применялись в качестве которое показано при повышенной кислотности и при желудочно-кишечного тракта. В процессе внутреннего приема препараты висмута достаточно быстро нейтрализуют соляную кислоту и оказывают ярко выраженный антацидный лечебный эффект.

В процесс нейтрализации соляной кислоты висмут содержащие препараты могут вызвать выделение углекислоты. Она оказывает небольшое возбуждающее действие на некоторые рецепторы слизистой желудка, тем самым усиливая выделение гастрина, также может быть немного увеличена секреция. Кроме того, при приеме большой дозы лекарства, антацид может начать всасываться в кровь и тем самым вызывать определенные нарушения в кислотно-щелочном равновесии. Именно по этой причине, в настоящее время, когда есть более безопасные препараты висмута, выбор стоит остановить именно на них.

Что касается именно лечения проблем, связанных с образованием язвенной болезни в желудочно-кишечном тракте, то лечение может быть комплексным. Но главная и действенная роль в нем отводится именно описываемым препаратам. Так как их основное действие - вяжущее и мягкое обволакивающее.

Применяют данные лекарства уже на протяжении многих лет. Они способны подавить активность пепсина, препятствовать диффузии ионов водорода, стимулируют секрецию бикарбоната и гликопротеидов всего слизистого покрытия желудка. Что касается действия на саму язву, то препарат покрывает поверхность ее, а также увеличивает выработку слизи. Все висмут содержащие препараты имеют активное антибактериальное действие. Как правило, монотерапия данными лекарствами приводит к полному уничтожению воспаления. Еще более эффект усиливается в комбинации с антибактериальными лекарственными средствами.

К препаратам, которые имеют похожие с висмутсодержащими лекарствами свойства, можно также отнести «Омепразол». Он на долгое время подавляет Действие данного лекарства начинается примерно через два часа после приема. В процессе лечения с принятием лекарства по одной капсуле в сутки, уже через 4 суток достигается постоянная концентрация в крови. После отмены примерно через 5 суток секреция кислоты соляной полностью восстанавливается. Для более эффективного лечения, как правило, добавляются антибиотики.

Реферат

Выполнила студентка V курса 1 группы фармацевтического факультета Болюбаш Ирина

Одесский национальный медицинский университет

г. Одесса – 2011

Висмут (лат. Bismuthum) – химический элемент V группы периодической системы Менделеева с атомным номером 83. Висмут это хрупкий, легкоплавкий металл серебристо-белого цвета с розовым оттенком. Он устойчив к действию кислорода и воды и растворим в концентрированной серной кислоте. При комнатной температуре висмут легко раскалывается по плоскостям спайности, в фарфоровой ступке растирается в порошок. Он обладает диамагнитностью, плохой теплопроводностью, низкой температурой плавления (271, 4 оС), высокой температурой кипения (1560 °С) и способностью расширяться в объеме при затвердевании. При нагревании выше 1000° С сгорает голубоватым пламенем с образованием оксида Bi2O3. Он характеризуется преобладанием металлических свойств над неметаллическими и может рассматриваться как металл. Стержень из металлического висмута диаметром в 2 мм разрывается при нагрузке всего в 14 килограммов. При температуре 120-150 °С висмут становится ковким, горячим прессованием (при 240-250 °С) из него можно изготовить проволоку диаметром до 0, 1 мм, а также пластинки толщиной 0, 2-0, 3 мм. Расплавленный висмут разрывает после застывания стеклянную трубку, в которую был влит. В периодической системе висмут - последний стабильный (не радиоактивный) элемент. Но по некоторым данным, 209Bi слабо радиоактивен, его период полураспада столь велик (около 2 * 1018 лет), что этот нуклид можно считать стабильным. Это примерно в полмиллиарда раз больше возраста нашей планеты...

Происхождение названия

Висмут известен со средневековья (впервые упомянут в письменных источниках в 1450 году как Wismutton или Bisemutum). Первые сведения о висмуте появились в начале XVI в. в трудах минералога и металлурга Георга Бауэра (Агриколы). Однако до XVIII века его считали разновидностью свинца, олова или сурьмы. Лишь в 1753 француз Клод высказал мнение, что это отдельный элемент. Эту точку зрения подтвердил в 1793 г. Потт описавший свойства висмута и установивший самостоятельность элемента висмута. Окончательно как элемент он был открыт в 1799 г. шведским химиком Т. Бергманом.

О происхождении самого слова «висмут» ведется немало споров, существует множество версий. Одни ученые (тот же Липпман) считают, что в основе его лежат немецкие корни «wis» и «mat» (искаженно weisse masse и weisse materia) - белый металл (точнее, белая масса, белая материя). Другие уверены, что название произошло от немецких слов «wiese» (луг) и «muten» (разрабатывать рудник), поскольку этот металл еще в древние времена добывали в лугах Саксонии, близ Мейсена. Третьи утверждают, что висмутовыми рудами был богат округ Визен в Германии - ему, мол, и обязан металл названием. Есть ещё мнение что слово «висмут» - не что иное, как арабское «би исмид», то есть «похожий на сурьму». Трудно отдать предпочтение какой-нибудь из этих версий, по этой причине до сих пор ученые до конца не определились с происхождением названия восемьдесят третьего элемента.

Нынешний символ элемента номер восемьдесят три - Bi - впервые введен в химическую номенклатуру в 1819 году выдающимся шведским химиком Йенсом Яковом Берцелиусом.

Известный металлург и минералог средневековья Георг Агрикола в своей книге "О месторождениях и рудниках в старое и новое время", написанной в 1546 году, возвел висмут в ранг одного из основных металлов великолепной семерки" - золоту, серебру, меди, железу, свинцу, олову и ртути. Однако окончательно "права гражданства" висмут обрел лишь в XVIII веке. Этому металлу, пожалуй, как ни одному другому химическому элементу, повезло с названиями: по подсчетам некоторых ученых, в литературе XV-XVIII веков можно встретить более 20 "псевдонимов" висмута и среди них такие выразительные, как демогоргон, глаура, нимфа, стекловатое (хрупкое) олово, серое олово. В начале XIX века висмут в России называли иногда визмутом и бисмутом.

Нахождение в природе

Висмут - малораспространенный элемент. Его кларк (содержание в земной коре по массе) составляет 2х10-5% и по этому показателю он близок к серебру. Висмут встречается в природе в виде многочисленных минералов в основном гидротермального происхождения, главные из которых: висмутин, висмут самородный, бисмит, тетрадимит и пр. Эти минералы рассеяны и встречаются как примеси в свинцово-цинковых, медных, молибденово-кобальтовых и олово-вольфрамовых рудах (поэтому и добывается висмут как побочный продукт переработки полиметаллических руд). Содержание висмута в земной коре 2×10−5 % по массе, в морской воде - 2×10−5 мг/л (71-е место среди всех элементов).

Месторождения: Известны месторождения висмута в Германии, Монголии, Боливии, Австралии, Перу и других странах.

Мировая добыча, потребление и стоимость висмута

Висмут - достаточно редкий металл, и его мировая добыча/потребление едва превышает 6000 тонн в год (от 5800 до 6400 тонн в год).

Стоимость: Цены на висмут чистотой 99 % в 2011 году составили в среднем 23-28 долл/кг.

Биологическая роль висмута

Биологическая роль висмута изучена слабо, ученые предполагают, что этот элемент индуцирует синтез низкомолекулярных белков, принимает участие в процессах оссификации, образует внутриклеточные включения в эпителии почечных канальцев. Современный уровень знаний не позволяет определенно говорить о какой-либо физиологической роли висмута в организме человека. Существуют лишь предположения, к которым относится и то, что висмут, возможно, обладает генотоксичными и мутагенными свойствами.

Пути поступления соединений висмута в организм

Поступление восемьдесят третьего элемента в организм с водой или пищей незначительно. Дело в том, что всасывание висмута, поступившего в желудочно-кишечный тракт, крайне мало и составляет около 5 %. Гораздо более вероятным представляется поступление висмута в организм с лекарственными препаратами при приеме их внутрь или через кожу (при наружном применении). Суммарно в организм человека с пищей, а также с воздухом, пылью, сигаретным дымом и водой, поступает висмута в количестве 5-20 мкг/сутки.

Токсичность соединений висмута

После всасывания висмут обнаруживается в крови в виде соединений с белками, а также проникает в эритроциты. Между органами и тканями висмут распределяется относительно равномерно. Некоторое накопление висмута может наблюдаться в печени, почках (до 1 мкг/г), селезенке и костях. Обнаруживается висмут и в головном мозге.

Токсическая и летальная дозы этого элемента для человека не определены. Опасным считается хроническое поступление висмута в количествах 1-1, 5 грамма в день. Этот металл относится к категории тяжелых, но он является умеренно токсичным элементом. Ряд источников даже называет висмут «самым безобидным» из всех тяжелых металлов. Будучи очень близок по своим свойствам к свинцу, висмут намного менее ядовит. В связи с этим экологи ратуют за постепенную замену свинца в промышленных и производственных процессах на висмут.

Хотя висмут и относится к группе умеренно токсичных элементов, это не означает, что он совершенно безопасен. Например, растворимые соли висмута ядовиты и по характеру своего воздействия (хоть и в меньшей степени) аналогичны солям ртути. Используемые в медицине соли висмута фактически нерастворимы в воде, применяются в виде коллоидных растворов и не имеют высокой токсичности. Однако при длительном или интенсивном приеме содержащих висмут препаратов возможно возникновение осложнений.

Профессиональные отравления или кожные заболевания при работе с висмутом почти не отмечаются, канцерогенность этого металла также не установлена. Обычно даже громадные дозы висмута, принятые перорально не вызывают отравления, что объясняется трудностью всасывания соединений висмута. Однако иногда, по точно не установленным причинам, наблюдается отравление и при приеме препаратов висмута перорально. Ученые предполагают, что связано это с избытком молочной кислоты, которая переводит висмут в растворимое соединение и способствует его всасыванию.

Отравление соединениями висмута

Висмут - малораспространенный элемент. Естественными источниками поступления висмута в природные воды являются процессы выщелачивания висмутсодержащих минералов. Источником поступления в природные воды могут быть также сточные воды фармацевтических и парфюмерных производств, некоторых предприятий стекольной промышленности.

Ядовитость висмута при введении в кровь высока - около 1 мг на кг живого веса - и колеблется в зависимости от быстроты введения и состояния организма. Введение висмута под кожу вызывает также отравление, но медленнее, и дозы для токсического эффекта гораздо выше, особенно при применении нерастворимых соединений, лишь постепенно рассасывающихся. Отравление висмутом может быть острым и хроническим. Первое наблюдается как при применении висмута на большие свежие раневые поверхности, а также, при введении в кровь растворимых соединений висмута, не осаждающих белка и потому не вызывающих эмболии. Однако хроническое отравление висмутом может привести к изменению белкового, углеводного и липидного обменов, снижению содержания гемоглобина в крови и другим нарушениям.

За транспортировку висмута к различным органам в организме ответственны лейкоциты. Захваченный лейкоцитами и разнесенный током крови и лимфы по всему организму висмут скопляется в селезенке, центральной нервной системе и органах выделения (почки, печень, кишечник, слюнные железы). Следы этого элемента были обнаружены в поте, слезах и грудном молоке. Висмут, прошедший через желудочно-кишечный тракт, выделяется в виде сульфида висмута, окрашивая кал в темный цвет. Резорбированный висмут выделяется с мочой. Процесс выделения очень длительный.

Установлено, что при отравлении солями висмута поражаются почки, центральная нервная система, печень, кожа и слизистые оболочки. В результате накопления висмута в почках, возможно, их поражение. При выделении висмута из организма потовыми железами может быть зуд кожи и появление дерматозов. У человека, после приема токсической дозы, симптомы отравления появляются спустя несколько дней: вначале обнаруживается пигментация во рту, причем на деснах появляется черная кайма («висмутовая кайма»), вызываемая отложением сернистого висмута. Затем развивается стоматит, иногда язвенный, могущий распространиться на гортань и пищевод. Как следствие появляется тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея, альбуминурия. Далее наступает упадок питания, исхудание и кахексия. Длительный прием препаратов висмута в больших дозах может вызвать симптомы «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек).

При вскрытии умерших от отравления висмутом находят дегенеративные изменения в нервной ткани, слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, паренхиматозные изменения в печени и почках. Страдает сердечная деятельность. Происходят изменения в щитовидной железе.

Методы удаления висмута из организма при отравлении

На ранних стадиях отравления принимают меры к прекращению поступления солей висмута. Для удаления неабсорбированной части висмута промывают желудок и назначают слабительные средства, проводят хелатирующую терапию. При поражениях почек показано проведение гемодиализа.

Индикаторы элементного статуса висмута

Основные проявления избытка висмута

Снижение памяти, бессонница.

Признаки поражения нервной системы (нарушения чувствительности, ригидность мышц затылка).

Слабость сердечной деятельности, аритмии.

Появление темной каймы вокруг десен, пигментация слизистой оболочки десен и полости рта.

Стоматит, фарингит, затруднение глотания.

Слюнотечение, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея.

Токсический гепатит с жировой дегенерацией и циррозом.

Альбуминурия, цилиндры в моче.

"Висмутовые" дерматиты.

Потеря аппетита, упадок сил, исхудание.

Влияние висмута на качество воды

Висмут относится к малоподвижным водным мигрантам и его концентрация в подземных водах составляет около 20 мкг/дм3, в морских водах - 0.02 мкг/дм3. В таких концентрациях висмут не оказывает негативного влияния на качество воды, по крайней мере у Всемирной Организации Здравоохранения нет таких данных, соответственно нет и рекомендаций ВОЗ по содержанию висмута в воде. Предельно допустимая концентрация в воде (ПДК) для висмута установлена российскими СанПиН на уровне 0.1 мг/л или 100 мкг/л. Практически превышено ПДК может быть только в районе сброса висмут содержащих строчных вод.

Технология удаления из воды: Обратный осмос, ионный обмен, дистилляция.

Определение ионов висмута

Качественно висмут обнаруживают действием на его р-ры CS(NH2)2, KCNS (в обоих случаях происходит желтое окрашивание), цинхонина с KI (оранжевое), а также по ускорению восстановления солей Рb2+ станнатом Na2SnO2 (черный осадок). Также качественное определение можно определять с помощью раствора тиомочевины наблюдают образование лимонно-жёлтого раствора, с оксином – выпадает оранжево-красный осадок, реакцией с бруцином и бромидом калия - образуются желто-зеленые кристаллы, собранные в виде сфероидов, с хлоридом цезия и иодидом калия - образуются оранжево-красные кристаллы Cs, имеющие форму шестиугольников или шестилучевых звездочек.

Количественно висмут определяют: комплексонометрически в присутствии пирокатехинового фиолетового, ксиленолового оранжевого или других индикаторов; фотометрически с применением CS(NH2)2 или его производных (например, о-толилтиокарбамида), дитизона, динафтилтиокарбазона и их производных.

Для отделения висмута от сопутствующих элементов используют гидролитическое осаждение в виде гидроксисолей. Висмут может быть осажден из растворов также в виде фосфата BiPO4*H2O, оксикарбоната (ВiO)2СО3*0, 5Н2О, гидроксихромата Bi(OH)CrO4 и др. Для отделения висмута используют также осаждение купфероном, тионалидом, 8-гидроксихинолином, экстракцию аминами из солянокислого раствора.

Применение

Традиционные потребители висмута – металлургическая, фармацевтическая и химическая промышленность. В последние десятилетия к ним прибавились ядерная техника и электроника.

Основное применение висмута - его использование в качестве компонента легкоплавких сплавов. Эти сплавы используются в автоматических системах пожаротушения, при изготовлении электрических предохранителей и в системах контроля температуры (например, в котлах и бойлерах). Висмут также используется в металлургии в качестве добавки к стали и алюминию с целью улучшения их пластических свойств при последующей механической обработке, что упрощает их обработку. Из сплавов висмута изготавливают быстродействующие усилители и выключатели, электрические предохранители, предохранительные пробки паровых котлов, полупроводниковые холодильные суперпроцессоры. Также изготавливают сильные постоянные магниты и быстродействующие усилители, выключатели и термоэлектрогенераторы. А олову он помогает излечиться от "оловянной чумы": при низких температурах этот металл рассыпается в порошок.

Из сплавов обладающих и высокими литейными свойствами, мельчайшие детали формы. Из них делают модели для отливки сложных деталей, также применяется для заливки металлографических шлифов, "принимает участие" в зубоврачебном протезировании.

Кроме того, из числа металлов висмут имеет самый низкий (после ртути) коэффициент теплопроводности и поэтому расплав висмута используется как теплоноситель и охлаждающего агента в атомных реакторах. С помощью висмута получают изотоп полоний-210, служащий источником энергии на космических кораблях.

Висмут находит также широкое применение в приборостроении и электронике, электрохимии и органической химии (как катализатор многих процессов), при производстве пластиков, акриловых полимеров, пигментов и флюсов, используемых при изготовлении стекла и керамики, эмали и глазури, в косметической промышленности, электронике и т.п. В текстильной промышленности ванадат висмута применяется в качестве пигмента, который придает тканям ярко-жёлтый цвет.

Любопытные результаты получили и американские ученые из Мичиганского университета. Они обнаружили, что висмут, "загрязненный" небольшим количеством атомов олова или теллура, при температурах 0, 03-0, 06 К обретает сверхпроводимость, в то время как чистый металл этим свойством обделен. Изменяя концентрацию примеси, можно несколько смещать порог проводимости висмута в ту или другую сторону.

Отдельно надо сказать о применении висмута в медицине. Уже 150 лет назад некоторые соединения висмута применялись как обеззараживающее, подсушивающее, вяжущее и антисептическое средство в частности для лечения сифилиса и неспецифических воспалительных процессов. Давно известно и до сих пор используется благотворное влияние некоторых нерастворимых солей висмута при лечении воспалительных заболеваний кишечника (колиты, энтериты), а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Так, недавно было установлено, что соли висмута, являются практически единственным активным веществом, способным подавлять рост бактерий Helicobacter Pylori, вызывающих язвенную болезнь. Оксохлорид висмута находит применение в медицине в качестве рентгеноконтрастного средства и в качестве наполнителя при изготовлении кровеносных сосудов. Последние исследования показывают также, что предварительное принятие висмут содержащих препаратов способно снизить токсический эффект от противораковой химеотерапии и, возможно, такие препараты могут оказаться эффективными и при лечении СПИДа.

Интересные факты

Висмут в твёрдом состоянии имеет меньшую плотность, чем в жидком. Этим свойством обладают лишь немногие вещества, среди которых висмут и вода. При плавлении висмут уменьшается в объеме (как лед), т.е. твердый висмут легче жидкого.

У висмута есть еще одно редкое свойство: затвердевая, он значительно расширяется в объеме (на 3, 32% при 271°C). Этим свойством пользуются, когда нужно получить очень точные и сложные по форме литые изделия. Это свойство также используется при получении сплавов, используемых в полиграфии для изготовления типографских шрифтов, а также в точном машиностроении.

Давление влияет на висмут иначе, чем на «нормальные» металлы. С ростом давления температура плавления висмута понижается, а у большинства металлов растет. Это необычное свойство считают следствием способности висмута расширяться при твердении и уплотняться при расплавлении.

Висмут является самым сильным диамагнетиком среди всех металлов, причем эффект диамагнетизма на нем можно наблюдать в простых лабораторных условиях: если его поместить между полюсами обычного магнита, то он, стремясь с одинаковой силой оттолкнуться от обоих полюсов, займет положение на равном от них расстоянии. Это так называемая диамагнитная левитация.

Суточное поступление висмута в организм с продуктами питания составляет 0, 02 мг, а с воздухом – 0, 00001 мг.

Основной трибромфенолят висмута, или ксероформ, обладает ярко выраженным антибактериальным действием. В виде порошка и мазей его используют для лечения ран, фистул и ожогов. Входит в состав мази Вишневского. Нитрат висмута основной ВiОNО3 (викаир, викалин) оказывают вяжущее, противокислотное и умеренное слабительное действие.

Изотоп 206Bi используется для лечения лимфатической лейкемии.

Азотнокислый висмут BiNO3 · 5H2O обычно получают выпариванием раствора висмута в азотной кислоте. Эта соль была известна еще в XVI в. в эпоху возрождения и пользовалась большой популярностью у красавиц эпохи Возрождения. Ее охотно применяли в качестве косметического средства (грим, краски), которое ещё называли испанскими белилами.

Оксохлорид висмута применяется как блескообразователь в производстве косметических средств - лака для ногтей, перламутровой губной помады, теней и др.

Среди соединений висмута с галогенами наибольший интерес представляет, треххлористый висмут. Это – белое кристаллическое вещество, которое можно получить разнообразными способами, в частности обработкой металлического висмута царской водкой. BiCl3 имеет необычное свойство: на свету он интенсивно темнеет, но, если его поместить после этого в темноту, он снова обесцвечивается.

Соли висмута применяются при изготовлении красок для дорожных знаков, «вспыхивающих», когда на них падает луч автомобильной фары.

Оказывается соединения висмута обладают противоспирохетозным действием и механизм их действия сводится к тому, что ионы висмута, проникая в спирохеты, связывают сульфгидрильные группы (SН) их ферментов. Это приводит к нарушению жизнедеятельности и гибели спирохет - возбудителей сифилиса. Подобные препараты вводятся внутримышечно, так как при приеме внутрь соединения, содержащие висмут, практически не всасываются из пищеварительного тракта. Правда при таком поступлении висмута в организм существует опасность поражения тех органов, в которых накапливаются ионы висмута. Кроме того, длительное (2 года) применение препаратов висмута с лечебной целью может привести к окрашиванию кожи в серый цвет.

Список литературы

1. Глембоцкий В. А., Соколов Е. С, Соложенкин П. М. Висмут: Обогащение висмутсодержащих руд, М, 2001.

2. Глинка Н. Л. Общая химия. – Л.: Химия, 2004. – 702 с.

3. Зеликман А.Н., Коршунов Б.Г. Металлургия редких металлов. – М.: Металлургия, 2002.

4. Кнунянц И. Л. (гл. ред.) Химическая энциклопедия: в 5 т. - М, 2000.- Т. 1. - С. 379-380. - 623 с. - 100 000 экз.

5. Некрасов Б. В. Основы общей химии т.1. – М.: Химия, 2006.

6. Определение малых концентраций элементов. Под ред. Ю. Ю. Лурье. - М.: Наука, 200.

7. Самсонов Г. В., Абдусалямова М. Н., Черногоренко В. Б. Металлургия висмута, А.-А., 2010.

8. Федоров П.И. Висмутиды, К., 2007.

9. Химия и технология редких и рассеянных элементов. Ч. ІІІ. - М.: Высшая школа, 2001, - 320 с.

10. Химия: Справочное издание/ под ред. В. Шретер, К.-Х, Лаутеншлегер, Х. Бибрак и др.: Пер. с нем. – М.: Химия, 2003.– 648 с.

11. Ягодин Г.А., Синегрибова О.А., Чекмарев А.М. Технология редких металлов в атомной технике. - М.: Атомиздат, 2010.

Для подготовки данной работы были использованы материалы с сайта

Препараты висмута относятся к фармакотерапевтической группе гастропротекторов и выпускаются преимущественно в форме таблеток и капсул в кишечнорастворимой оболочке. Проявляют выраженную активность в отношении заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Препараты висмута, применяемые при гастрите и ЯБЖ (язвенной болезни желудка) проявляют сразу несколько выраженных эффектов. Гастроэнтерология использует лекарства этой группы как гастроцитопротективные, противоязвенные и антибактериальные средства.

Антибактериальное свойство

Препараты, в составе которых имеется висмут и его соединения, назначаются для лечения язвенных заболеваний, вызванных активностью бактерии Хеликобактер Пилори. Висмут и его соединения способны приводить к деструкции белки бактерии. Так как хеликобактерия считается одной из главных причин образования язвы, лекарства этой группы проявляют выраженное антибактериальное и противоязвенное действие.

Исследование эффективности лекарств в отношении хеликобактерии показали, что при использовании висмутсодержащих средств в качестве монотерапии бактерия погибает в тридцати процентах всех случаев. При сочетании висмутсодержащих препаратов с антибиотиками бактерия исчезает более чем в девяноста процентах случаев.

Гастроцитопротективное свойство

В кислой среде висмут способен осаждаться в виде нерастворимых соединений. В результате образовываются пептидные комплексы, покрывающие изъязвленную поверхность. Такая защита оказывается более эффективной, чем покрывание язвы естественно выделяемой слизью.

Пептидный комплекс защищает язвенную поверхность от желудочного сока, пепсина, желчных кислот. В результате пептическая язва заживляется, восстанавливаются свойства регенерации, сохраняется естественный барьер желудочных оболочек.

Использование препаратов, содержащих висмут, значительно снижает частоту рецидивов язвы. В результате стимулируется синтез простагландинов, повышающих уровень выработки слизи. Улучшаются и качественные показатели выделяемой слизи. После употребления лекарств с висмутом отмечается образование пенистого налета на язвенной поверхности, который способен сохраняться в течение нескольких часов и защищать пораженную поверхность.

Показания к применению

Лекарства такого состава показаны при эрозивных и язвенных поражениях слизистых оболочек кишечника и желудка во время обострения. Эффективны в отношении язвенных патологий, вызванных хеликобактерией.

Назначаются для устранения воспалительных процессов в ЖКТ во время обострения, при симптомах диспепсического расстройства: диарее, метеоризме, вздутии, рвоте. Эффективны при расстройствах пищеварения, не связанных с органическими заболеваниями органов ЖКТ.

Перед назначением медикаментозного лечения необходима консультация гастроэнтеролога и диагностика состояния желудочно-кишечного тракта. Самостоятельное применение может привести к непредсказуемым последствиям и ухудшить течение заболеваний.

Противопоказания

Не назначаются пациентам, у которых в истории болезни присутствуют эпизоды непереносимости висмута и его препаратов. Запрещены при выраженных патологиях почек и мочевыделительной системы, во время беременности и грудного вскармливания.

Во время лечения препаратами висмута следует прекратить кормить ребенка грудью. Не установлено, какое влияние оказывают препараты висмута на плод беременной женщины и ее организм. Противопоказано сочетание нескольких лекарств, содержащих висмут. Не используется в лечении патологий ЖКТ у детей до четырех лет.

Нежелательные эффекты

Побочная симптоматика препаратов висмута связана с его способностью образовывать химические соединения черного цвета, в результате чего каловые массы окрашиваются в черный или темно-коричневый цвет. Такое явление без дополнительной симптоматики не является показанием к отмене препарата.

Возможны расстройства процесса пищеварения, аллергические реакции сопровождаются сыпью на кожных покровах, зудом. В случаях непереносимости развиваются анафилактические реакции.

При длительном высокодозированном лечении препараты висмута могут вызывать энцефалопатию обратимой формы. Это связано с накоплением металла в тканях центральной нервной системы.

Препарат имеет хорошую переносимость и после окончания курса приема обнаруженные побочные эффекты зачастую исчезают сами и не требуют симптоматического лечения. Если самочувствие ухудшается в процессе приема таблеток с висмутом, следует обратиться к врачу, назначившему препарат.

Инструкция по применению

Таблетки и суспензии принимают перорально. Обычно препараты висмута разрешены к применению детям от восьми лет в сниженных дозировках. Взрослым и детям от 12 лет гастроэнтерологом назначаются одинаковые дозировки. Кратность приема составляет от двух до четырех раз в день и определяется лечащим врачом.

Лекарства нужно запивать негазированной водой, целиком глотая. Нельзя запивать молоком или любыми напитками. Не принимать средства с висмутом еще в течение 8 недель после окончания курса.

Антибактериальная терапия подразумевает сочетание висмутсодержащих средств с антибиотиками. В этом случае могут дополнительно назначаться средства, восстанавливающие микрофлору кишечника. Их совместимость учитывается только врачом.

Передозировка

Отравление металлом возможно в случае десятикратного превышения рекомендуемых врачом дозировок. Симптомы интоксикации: расстройство работы желудка, сыпь на коже, воспаление слизистых оболочек рта, симптомы нарушения работы почек. Для устранения принимают энтеросорбенты, может быть эффективным гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами

В течение получаса до и после употребления лекарств нельзя пить другие лекарства, жидкости, принимать пищу. Не сочетать висмутсодержащие средства между собой для предотвращения отравления. Снижают эффективность препаратов тетрациклинового ряда.

Особые указания

Нельзя принимать препарат дольше 8 недель. Может отмечаться потемнение языка или десен. Не рекомендуется сочетать с алкогольными напитками.

Продажа и хранение

Для покупки препаратов висмута не требуется рецепт от врача. Срок годности зависит от лекарственной формы и обычно составляет от двух до трех лет. Хранят в недоступных для детей местах при температуре до 25 оС.

Список лекарств и их цена

Список препаратов висмута, применяемых для лечения заболеваний пищеварительной системы:

Улькавис ;
Вис-Нол ;
Гастро-Норм ;
Де-Нол ;
Псоринохель-Н ;
Викалин ;
Викаир .

Назначением лекарств, в которых содержится висмут, должен заниматься исключительно специалист гастроэнтерологии. Цена препаратов с висмутом от 56 до 955 рублей, в зависимости от выбранного средства. Самый дешевый – Викалин, самый дорогой – Де-Нол нидерландского производства.

Висмут — химический элемент 15-й группы шестого периода периодической системы химических элементов Д. И. Менделеева; имеет атомный номер 83, представляет собой при нормальных условиях блестящий серебристый с розоватым оттенком металл. Собственно, как «висмут» элемент введен в химическую номенклатуру в 1819 г. шведским химиком Й. Берцелиусом. Не обладая ковкостью и тягучестью, висмут легко измельчается в порошок. Висмут был известен с давних времен (первые упоминания о нем в химической литературе относятся к XV веку), но долгое время его считали разновидностью олова, свинца или сурьмы. Представление о висмуте как о самостоятельном химическом элементе сложилось лишь в XVIII веке, после того как в 1739 г. немецким химиком И. Поттом была установлена его химическая индивидуальность .

Биологическая роль висмута изучена слабо, ученые предполагают, что этот элемент индуцирует синтез низкомолекулярных белков, принимает участие в процессах оссификации, образует внутриклеточные включения в эпителии почечных канальцев. Современный уровень знаний не позволяет определенно говорить о какой-либо физиологической роли висмута в организме человека. Его поступление в организм с водой или пищей незначительно, т. к. всасывание висмута, поступившего в желудочно-кишечный тракт, крайне мало и составляет около 5%. Суточное поступление висмута в организм с продуктами питания составляет 0,02 мг, а с воздухом — 0,00001 мг.

Гораздо более вероятным представляется поступление висмута в организм с лекарственными препаратами при приеме их внутрь или через кожу (при наружном применении). Суммарно в организм человека с пищей, а также с воздухом и водой поступает висмута в количестве 5-20 мкг/сутки. После всасывания висмут обнаруживается в крови в виде соединений с белками, а также проникает в эритроциты. Между органами и тканями висмут распределяется относительно равномерно. Некоторое накопление висмута может наблюдаться в печени, почках (до 1 мкг/г), селезенке и костях. Обнаруживается висмут и в головном мозге. Висмут относится к категории тяжелых металлов, он является умеренно токсичным элементом. Ряд источников даже называет висмут «самым безобидным» из всех тяжелых металлов. Будучи очень близок по своим свойствам к свинцу, висмут значительно менее ядовит. В связи с этим экологи ратуют за постепенную замену свинца в промышленных и производственных процессах на висмут. Профессиональные отравления или кожные заболевания при работе с висмутом почти не отмечаются, канцерогенность этого металла также не установлена. Обычно даже громадные дозы висмута, принятые перорально, не вызывают отравления, что объясняется трудностью всасывания соединений висмута .

За транспортировку висмута к различным органам в организме ответственны лейкоциты. Захваченный лейкоцитами и разнесенный током крови и лимфы по всему организму висмут накапливается в селезенке, центральной нервной системе и органах выделения, к которым относятся почки, печень, кишечник, слюнные железы. Его биодоступность очень низка — 0,16-1,5% от принятой дозы. Средняя концентрация висмута в крови после курсового лечения не превышает 3-58 мкг/л. Следы этого элемента были обнаружены в поте, слезах и грудном молоке. Резорбированный висмут выделяется с мочой. Длительный прием препаратов висмута в больших дозах может вызвать симптомы «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек). На основании анализа 945 клинических случаев было доказано, что побочные эффекты возникают лишь при применении очень высоких доз препаратов (до 20 г/сут) на протяжении длительного (2-20 лет и более) времени .

Висмут упоминается в трудах многих авторов книг XV-XVII веков, в частности, у Валентина и Парацельса. 150 лет назад некоторые соединения висмута применялись как обеззараживающее, подсушивающее, вяжущее и антисептическое средство. Висмут является элементом, который, подобно серебру, обладает антимикробными свойствами. Самостоятельное применение висмута для терапевтических целей по причине ряда нежелательных эффектов затруднительно, поэтому оптимизация применения висмута как антибактериального агента связана с разработкой соответствующих форм и комплексов (солей), позволяющих эффективно осуществлять транспорт данного иона к непосредственному месту действия. Терапевтическая активность соединений висмута известна достаточно давно и описана для различных солей висмута, а его пероральное и парентеральное введение предназначалось для лечения ряда заболеваний, таких как сифилис, стенокардия Винсента и амебиазная дизентерия . Когда соли висмута стали широко востребованными, было налажено мелкосерийное производство их препаратов в виде микстур. Широкую известность в Великобритании первой половины XX века получил висмута аммония цитрат (ВАЦ), иногда висмута тартрат, известный как «висмут цитрат аммония с пепсином». Препараты висмута описаны в различных статьях британской фармакопеи (British Pharmaceutical Codex) начиная с издания 1929 г.

Примерно в это же время в Германии были разработаны препараты висмута, в качестве комплексообразователя в которых применялись белковые или пептидные гидролизаты и их фракции (German Pat. № 117 269, German Pat. № 101 683, German Pat. № 202 955). Но они обладали явными недостатками — это ненормируемое высвобождение ионов висмута, (обусловленное значениями рН желудка), адсорбировались в верхних отделах ЖКТ, образуя соединения, обусловливающие проникновение ионов висмута во внутренние среды организма. Эти недостатки способствовали поиску новых эффективных и безопасных производ-ных висмута.

Соединения висмута обладают противоспирохетозным действием, и механизм их действия сводится к тому, что ионы висмута, проникая в спирохеты, связывают сульфгидрильные группы (SН) их ферментов, приводя к нарушению жизнедеятельности и гибели возбудителей сифилиса. Подобные препараты вводятся внутримышечно, так как при приеме внутрь висмутсодержащие соединения практически не всасываются из пищеварительного тракта. Однако при парентеральном поступлении висмута в организм существует опасность поражения тех органов, в которых накапливаются ионы висмута. Токсическая и летальная дозы восемьдесят третьего элемента для человека не определены. Опасным считается хроническое поступление висмута в количествах 1-1,5 грамма в день. Значение солей висмута в медицине с течением времени возрастает. На основе галлата, тартрата, карбоната, трибромфенолята, субцитрата и субсалицилата висмута разработано множество лекарств. В лечебной практике применяются такие препараты, как Викалин, Викаир, Викрам , Нео-Анузол, Висмутовая мазь , Дерматол, Ксероформ, Пентабисмол , Бисмутогви , Де-Нол, Новобисмол и другие.

Предыдущие исследования определили, что сочетание висмута с тиоловыми (-SH, сульфгидрильными) соединениями, такие как, например, этандитиол висмута, улучшают антимикробную активность висмута, по сравнению с другими его солями. Поиск новых оптимизированных трансмиттеров висмута продолжается, о чем свидетельствует недавний патент на изобретение , описывающий получение и применение висмут-тиоловой композиции в качестве эффективного антибактериального агента.

Сегодня в России гастроэнтерологи наиболее широко применяют коллоидный субцитрат висмута, или, как его еще называют, висмута трикалия дицитрат (ВТД). Открытие Helicobacter pylori (H. pylori) в 1983 г. австралийцами J. Warren и B. Marshall совершило революцию в лечении язвенной болезни , оно возобновило интерес к соединениям висмута, так как было установлено, что соли висмута эффективно подавляют рост H. pylori в сочетании с антибиотиками или в комбинации с антибиотиками и кислотосупрессивными препаратами . Первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с применением висмута в антихеликобактерной терапии выявило, что висмут был эффективнее монотерапии эритромицином . Другое РКИ в течение 6 недель сравнивало эффективность коллоидного субцитрата висмута против циметидина при H. pylori -положительной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в результате висмут успешно эрадицировал H. pylori у 50% больных . Следующее РКИ оценивало совместное применение коллоидного субцитрата висмута и циметидина, отдельно или в сочетании с тинидазолом, в результате было выявлено, что коллоидный субцитрат висмута и тинидазол достигли эрадикации H. pylori почти у 75% пациентов . С добавлением второго антибиотика тетрациклина или амоксициллина частота эрадикации в более поздних РКИ превысила уже 80% . Тем не менее, были выявлены некоторые проблемы, связанные с тройной терапией на основе висмута, — это большое количество таблеток, которые пациенты были обязаны принять, продолжительность терапии и побочные эффекты, например, изменение вкуса, тошнота и диарея. Систематический обзор и метаанализ A. Ford и соавт. убедительно свидетельствуют о том, что соединения висмута, используемые либо отдельно, либо в сочетании с антибиотиками и ингибиторами протонной помпы (ИПП) для эрадикации H. pylori , являются безопасными и хорошо переносятся .

ВТД замедляет процессы всасывания некоторых антибиотиков (тетрациклин, амоксициллин), способствуя тем самым повышению их концентрации в желудочном содержимом — месте приложения при лечении хеликобактериоза. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что ВТД обладает синергизмом с другими антибиотиками в отношении H. pylori . Благодаря этому свойству он стал непременным компонентом антихеликобактерной терапии, а его сочетание с двумя антибиотиками и поныне называют «классической тройной терапией». Кроме того, одним из способов преодоления резистентности H. pylori является применение в качестве базисного препарата коллоидного трикалия дицитрата висмута. Это положение подтверждается изучением антибактериальной активности in vitro комбинаций различных препаратов с кларитромицином и амоксициллином в отношении штаммов H. pylori , чувствительных или резистентных к макролидам. Было показано, что свойства ВТД играли решающую роль в преодолении резистентности штаммов и получении стойкого бактерицидного эффекта указанных комбинаций препаратов .

Многочисленные научные исследования, проведенные на фоне применения висмута трикалия дицитрата при эрозивно-язвенных поражениях различной этиологии, показали, что препарат обладает широким спектром механизмов цитопротекции. ВТД снижает активность пепсина (на 20-30%); селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой — барьер для диффузии H + , который препятствует повреждению области слизистой оболочки (СО) желудка, лишенной защитного эпителиального покрова; стимулирует локальный синтез простагландинов (в среднем на 50%); увеличивает секрецию слизи и гидрокарбонатов; усиливает местный кровоток; подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата; обеспечивает реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез; усиливает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста. Морфологически слизистая оболочка гастродуоденальной зоны после заживления язвы ближе к нормальной микроструктуре, чем при лечении другими средствами. Применение высоких доз ВТД стимулирует выработку простагландина Е2 в желудочной слизи, которая рассматривается как часть механизма, ускоряющего заживление язвенных поражений. Терапевтические дозы ВДТ вызывают устойчивую стимуляцию продукции простагландинов .

Механизм антибактериального действия висмута трикалия дицитрата связан не только с нарушением адгезии микроорганизмов к эпителию слизистой оболочки, но и с нарушением синтеза АТФ в бактериальной клетке. Так, в исследовании in vitro инкубация H. pylori с висмута трикалия дицитратом приводила к выраженному угнетению роста микроорганизма и его последующей гибели . Благодаря антихеликобактерной активности препараты коллоидного висмута позволяют повысить или сохранить эффективность эрадикационной терапии, особенно в условиях растущей антибиотикорезистентности H. pylori . Антихеликобактерный моноэффект ВТД составляет в среднем 14-40%. Преимущество препарата состоит в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности H. pylori к ионам висмута. Сочетание с антибиотиками увеличивает степень эрадикации до 50%, а сочетание двух базисных препаратов — ингибитора протонной помпы и висмута трикалия дицитрата — с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов H. pylori к производным нитримидазолов либо кларитромицину.

Интересные результаты представили C. Srinarong и соавт. — 7-дневная стандартная тройная терапия плюс ВТД и пробиотик обеспечили отличную эрадикацию H. pylori (100%) в районах с низкой его резистентностью к кларитромицину, таких как Таиланд, независимо от CYP2C19 генотипа возбудителя .

В последние годы показано значение окислительного стресса, потенцируемого бактериями H. pylori (особенно имеющими генотип CagA+/vacAs1), в развитии хронического гастрита . Препараты висмута оказались способными улавливать свободные кислородные радикалы, образующиеся при окислительном стрессе и повреждающие СО желудка, что служит одной из составляющих их цитопротективного действия .

BTД хорошо зарекомендовал себя и как препарат, который с успехом может назначаться при лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-ассоциированной гастропатии). Так, при сравнительном изучении эффективности применения ВТД и ранитидина заживление язв и множественных эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки через 4 нед лечения было достигнуто у 84,6% больных, получавших ВТД, и лишь у 50% пациентов, получавших ранитидин . В сравнительном исследовании по эффективности применения ВТД (в дозе 240 мг 2 раза в сутки) в комбинации со стандартной дозой омепразола (20 мг в сутки) и монотерапии омепразолом у больных с НПВП-ассоциированной гастропатией заживление эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки через 2 нед лечения было достигнуто соответственно у 56,7% и 30,3% больных, а через 4 нед — у 100% и 93,9% пациентов. Повышение уровня простагландинов в СО желудка, отмечавшееся на фоне приема ВТД, свидетельствовало о цитопротективном действии препарата .

Благодаря известным антидиарейным свойствам, соединения висмута широко используются для лечения эпизодических поносов у детей и взрослых на протяжении целого столетия . Ряд исследований подтвердили эффективность висмута субсалицилата в профилактике и лечении диареи (E. coli энтеротоксигенной) путешественника. Энтеротоксигенная E. coli обнаруживалась реже у тех путешественников, которые получали висмута субсалицилат, чем у тех, кто получали плацебо, доказывая, что висмута субсалицилат предотвращает диарею, уменьшая количество и подавляя размножение энтеротоксигенной E. coli .

Два исследования сообщили об эффективности лечения висмутом в клизмах при язвенном колите с поражением дистальных отделов. Клинико-лабораторное улучшение наблюдалось у 60% пациентов, резистентных к обычной терапии, а у 40% пациентов была достигнута полная ремиссия после 8 недель терапии . Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, сравнительное исследование показало, что при сравнении эффективности лечения висмутом в клизмах с клизмами 5-аминосалициловой кислоты был установлен эквивалентный терапевтический эффект при лечении левостороннего язвенного колита . Пероральный висмут также эффективен при микроскопическом колите и в качестве колостомического дезодоранта .

В дополнение к своим антибактериальным свойствам , висмут также обладает противовоспалительными эффектами при прохождении по кишечнику. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие роль висмута в ингибировании активности индуцируемой синтазы оксида азота в эпителиальных клетках кишечника, а также в индукции гемоксигеназы-1, тем самым обуславливая терапевтический эффект при воспалительных и окислительных реакциях, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника . Еще одно экспериментальное исследование показало способность висмута поглощать кислород свободных радикалов в контексте химических повреждений слизистой желудка . Учитывая эти антибактериальные и противовоспалительные механизмы, можно теоретически предположить, что висмут должен играть определенную роль в патогенетическом лечении острой и хронической диареи, как антибактериальный и антитоксический агент .

Сероводород, другие зловонные и токсичные соединения продуцируются бактериями толстой кишки при гниении белка. При умеренно тяжелой форме язвенного колита сероводород участвует в ингибировании окисления бутирата слизистой толстой кишки, что делает слизистую оболочку более уязвимой к воспалительным агентам . Висмут, соединяясь с сероводородом, образует нерастворимый безвредный сульфид висмута и окрашивает кал в черный цвет .

Целью нашего оригинального исследования стала оценка сравнительных характеристик инфракрасных спектров (ИК-спектров) двух готовых лекарственных форм висмута. В исследовании проанализированы спектральные характеристики наиболее востребованных висмут-содержащих препаратов, а именно препаратов Де-Нол® (Нидерланды) и Новобисмол® (Россия). Активным действующим веществом этих препаратов является висмута трикалия дицитрат.

Спектральные характеристики получены с помощью инфракрасного фурье-спектрометра ФСМ-1202 (Россия). Фармакологически активная часть таблетированной формы смешивалась с бромидом калия (Fluka, Германия) в соотношении 1:100, и с помощью гидравлического пресса формировался диск. Измерение проводили в диапазоне 4000-400 см -1 , с разрешением 4 см -1 и числом сканов 25. Управление прибором и обработка данных осуществлялась с применением программы Fspec 4,0. Исследованные нами образцы имели идентичные инфракрасные спектры (рис.).

Спектральная характеристика образцов висмута трикалия дицитрата интересна с точки зрения спектральных характеристик комплексного соединения. Так, на спектре образцов можно отметить две характеристические широкие полосы поглощения 1579 и 1393 см -1 , обусловленные валентными симметричными и асимметричными колебаниями в СОО-фрагменте. Такой тип связей возникает в хелатном соединении между карбоксильными группами цитратных фрагментов и комплексообразователем висмутом. Именно данная хелатная форма обуславливает сдвиг полос поглощения соответствующий RСОO- и в обычных условиях прослеживаются около 1560 и 1410 см -1 . Необходимо отметить, что подобные смещения в ИК-области полос поглощения для комплексных соединений другого типа ранее описывались в литературе . Полоса поглощения 1290 см -1 , обнаруженная у комплекса, по нашему мнению, обусловлена колебаниям С-О и О-Ме (где Ме — ионы калия или висмута). Именно ионы металлов обуславливают смещение деформационных (внеплоскостных) колебаний ОН (950-900 см -1) до значения 845 см -1 , что соответствует рассматриваемому висмутовому комплексу. Колебаниям С-С-связей соответствует полоса поглощения 910 см -1 . Соответственно полосы 1142, 1076, 1020 см -1 обусловлены валентными колебаниям С-О и фрагментам СН-О- .

Таким образом, данное исследование указывает на практически полную фармацевтическую эквивалентность исследованных нами препаратов Де-Нол® и Новобисмол®.

Литература

Глинка Н. Л. Общая химия. Л.: Химия, 2004. 702 с.
Висмутсодержащие препараты в гастроэнтерологии. Обзор // Здоровье Украины. 2009. № 13-14. С. 64-65.
Kuever R. A., Wheeler L. M. Bismuth compounds / United States Patent US2414650. Publication Date: January 21, 1947. Application Number: US48796443A.
Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications / United States Patent US8389021. Publication Date: 03.05.2013.
Warren J. R., Marshall B. J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. № 321. Р. 1273-1275.
Wolle K., Malfertheiner P. Treatment of Helicobacter pylori // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. № 21. Р. 315-324.
Marshall B. J., Warren J. R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet. 1984. № 1. Р. 1311-1315.
McNulty C. A., Gearty J. C., Crump B., Davis M., Donovan I. A., Melikian V., Lister D. M., Wise R. Campylobacter pyloridis and associated gastritis: investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycin ethylsuccinate // Br Med J (Clin Res Ed). 1986. № 293. Р. 645-649.
Coghlan J. G., Gilligan D., Humphries H., McKenna D., Dooley C., Sweeney E., Keane C., O’Morain C. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers — a 12-month follow-up study // Lancet. 1987. № 2. Р. 1109-1111.
Marshall B. J., Goodwin C. S., Warren J. R., Murray R., Blincow E. D., Blackbourn S. J., Phillips M., Waters T. E., Sanderson C. R. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori // Lancet. 1988. № 2. Р. 1437-1442.
Graham D. Y., Lew G. M., Evans D. G., Evans D. J., Klein P. D. Effect of triple therapy (antibiotics plus bismuth) on duodenal ulcer healing. A randomized controlled trial // Ann Intern Med. 1991. № 115. Р. 266-269.
Graham D. Y., Lew G. M., Klein P. D., Evans D. G., Evans D. J. Jr., Saeed Z. A, Malaty H. M. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer. A randomized, controlled study // Ann Intern Med. 1992. № 116. Р. 705-708.
Rauws E. A., Tytgat G. N. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Helicobacter pylori // Lancet. 1990. № 335. Р. 1233-1235.
Ford A. C., Malfertheiner P., Giguère M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: Systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. 2008. № 14 (48). Р. 7361-7370.
Щербаков П. Л., Вартапетова Е. Е., Нижевич А. А. и др. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (де-нол) у детей // Клин. фармакол. тер. 2005. № 1. С. 41-44.
Оковитый С. В., Ивкин Д. Ю. Препараты висмута — фармакологические основы клинического эффекта // Лечащий Врач. 2015. № 10. С. 1-7.
Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bismuth-mediated disruption of the glycocalyx-cell wall of Helicobacter pylori: ultrastructural evidence for a mechanism of action for bismuth salts // J Antimicrob Chemother. 1999, May. № 43 (5). Р. 659-666.
Srinarong C., Siramolpiwat S., Wongcha-Um A., Mahachai V., Vilaichone R. K. Improved Eradication Rate of Standard Triple Therapy by Adding Bismuth and Probiotic Supplement for Helicobacter pylori Treatment in Thailand // Asian Pac J Cancer Prev. 2014. № 15 (22). Р. 9909-9913.
Augusto A. C., Miguel F., Mendonca S. et al. Oxidativestress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric disease // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 615-622.
Bagchi D., McGinn Th., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells // Dig. Dis. Sci. 1999. Vol. 44. P. 2419-2428.
Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Раденска-Лоповок С. Г. Эффективность висмута трикалия дицитрата (Де-Нола) при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами: открытое контролируемое 4-недельное исследование // Тер. арх. 2005. № 2. С. 45-49.
Маев И. В., Вьючнова Е. С., Стасева И. В. Сравнительная оценка различных схем терапии гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Тер. арх. 2004. № 2. С. 27-30.
Шептулин А. А., Визе-Хрипунова М. А. Современные возможности применения препаратов висмута в гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. № 3. С. 63-67.
DuPont H. L., Sullivan P., Pickering L. K., Haynes G., Ackerman P. B. Symptomatic treatment of diarrhea with bismuth subsalicylate among students attending a Mexican university // Gastroenterology. 1977. № 73. Р. 715-718.
Bierer D. W. Bismuth subsalicylate: history, chemistry, and safety // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S3-S8.
Gryboski J. D., Kocoshis S. Effect of bismuth subsalicylate on chronic diarrhea in childhood: a preliminary report // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S36-S40.
Figueroa-Quintanilla D., Salazar-Lindo E., Sack R. B. et al. A controlled trial of bismuth subsalicylate in infants with acute watery diarrheal disease // N Engl J Med. 1993. № 328. Р. 1653-1658.
De la Cabada B. J., Dupont H. L. New Developments in Traveler’s Diarrhea // Gastroenterol Hepatol. 2011, Feb. № 7 (2). Р. 88-95.
Ryder S. D., Walker R. J., Jones H., Rhodes J. M. Rectal bismuth subsalicylate as therapy for ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 1990. № 4. Р. 333-338.
Pullan R. D., Ganesh S., Mani V. et al. Comparison of bismuth citrate and 5-aminosalicylic acid enemas in distal ulcerative colitis: a controlled trial // Gut. 1993. № 34. Р. 676-679..
Fine K. D., Lee E. L. Efficacy of open-label bismuth subsalicylate for the treatment of microscopic colitis // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 29-36.
Degos R.
Sun H., Zhang L., Szeto K. Y. Bismuth in medicine // Met Ions Biol Syst. 2004. № 41. Р. 333-378.
Degos R. Bismuth in the treatment of syphilis // Int J Dermatol. 1977. № 16. Р. 391-392.
Ericsson C. D., Tannenbaum C., Charles T. T. Antisecretory and antiinflammatory properties of bismuth subsalicylate // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S16-S20.
Cavicchi M., Gibbs L., Whittle B. J. Inhibition of inducible nitric oxide synthase in the human intestinal epithelial cell line, DLD-1, by the inducers of heme oxygenase 1, bismuth salts, heme, and nitric oxide donors // Gut. 2000. № 47. Р. 771-778.
Bagchi D., McGinn T. R., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically-induced oxidative injury in human gastric mucosal cells // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. A62.
Thazhath S., Haque M., Florin T. Oral bismuth for chronic intractable diarrheal conditions? // Clin Exp Gastroenterol. 2013. № 6. Р. 19-25.
Florin T. H. J., Gibson G. R., Neale G., Cummings J. H. A role for sulfate reducing bacteria in ulcerative colitis? // Gastroenterology. 1990. № 98. Р. A170.
Roediger W. E. The colonic epithelium in ulcerative colitis: an energy-deficiency disease? // Lancet. 1980. № 2. Р. 712-715.
Chapman M. A., Grahn M. F., Boyle M. A., Hutton M., Rogers J., Williams N. S. Butyrate oxidation is impaired in the colonic mucosa of sufferers of quiescent ulcerative colitis // Gut. 1994. № 35. Р. 73-76.
Suarez F. L., Furne J. K., Springfield J., Levitt M. D. Bismuth subsalicylate markedly decreases hydrogen sulfide release in the human colon // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 923-929.
McQuillin F. J., Parker D. G., Stephenson G. R. Transition metal organometallics for organic synthesis // Cambridge university press, Cembridge. 1991. P. 19-20.
Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. М. Определение строения органических соединений / Мир; БИНОМ. 2006. 438 с.

Е. Ю. Плотникова 1 , доктор медицинских наук, профессор
А. С. Сухих, кандидат медицинских наук

Среди препаратов, содержащих органические и неорганические соединения висмута, имеются средства (основной нитрат висмута, дерматол, ксероформ), которые традиционно используются в практике как вяжущие, адсорбирующие, антисептические и подсушивающие. У более новых органических соединений (особенно субсалицилата, субцитрата висмута) обнаружен ряд важных свойств, которые стали основой их успешного использования в противоязвенной терапии, в частности коллоидные и "пленкообразующие" свойства при взаимодействии их с протеинами пораженной слизистой, а также способность стимулировать естественные защитные функции слизистой и противостоять Helicobacter pylori.

Фармакодинамические свойства препаратов висмута

	Висмута субнитрат (основной нитрат висмута)	Трибромфенолят висмута основной (ксероформ)	Висмута субгаллат (дерматол)	Висмута «убсалицилат (десмол)	Висмута субцитрат (висмута трикалия децитрат, коллоидный висмут, де-нол, вентрисол, трибимол, бизмат, биснол)
Адсорбирующий

Антисептический
Антигеликобактерный
Пленкообразующий
Антидиарейный
Усиление слизисто-бикарбонатной секреции
Усиление синтеза простагландинов

Примечание. Висмута субнитрат входит в состав комплексных препаратов викалин, викаир, а также в сочетании с субгаллатом висмута - в бисмофальк.

Основной нитрат висмута много лет применяется при гастро-дуоденальных язвах, обычно в комбинированных препаратах (викалин, викаир). Однако более специфический противоязвенный эффект в настоящее время приписывают коллоидным препаратам висмута.

Коллоидные соединения висмута и их препараты представляют собой комплексные соли висмута с цитратом, салициловой или галловой кислотами. Субцитрат висмута растворим в воде, но образует осадок (висмут та оксихлорид и цитрат) при рН менее 5. Оптимальное значение рН для образования преципитата в желудочном соке - 3.5. В фармакодинамике коллоидные соединения висмута играют роль следующие основные механизмы действия:

1. Коллоидные соединения висмута образуют в кислой среде с протеинами слизистого содержимого желудка гликопротеин-висмутовый комплекс. Главная особенность этого комплекса состоит в том, что он лишь в незначительных количествах оседает на нормальной слизистой, концентрируясь преимущественно в области эрозированных и изъязвленных участков. В результате образуется своеобразный защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+ и способствующий быстрейшему заживлению. Этим свойством в наибольшей степени обладают именно коллоидные соединения висмута (субцитрат, а также субсалицилат, субгаллат).

Коллоидные соединения висмута сравнительно слабо влияют на агрессивные факторы ульцерогенеза. Так, базальная и стимулированная кислотная продукция существенно не изменяются, практически не отмечается взаимодействия с желчными солями, а вот пептическая активность сока снижается в среднем на 20-30%.

2. Коллоидные соединения висмута обладают собственным гастропротективным действием, выявляемым в эксперименте, например способностью предупреждать повреждения слизистой, вызываемые химическими раздражителями (этанол, уксусная кислота и т. д.). По-видимому, данный эффект зависит от простагландинового механизма, поскольку блокада синтеза этих аутокоидов устраняет защитный эффект коллоидных соединений висмута. Выявлено, что под влиянием коллоидных соединений висмута усиливается локальный синтез простагландина Е2 (в среднем на 50%)в слизистой антрального отдела и двенадцатиперстной кишке, повышается сопряженная с действием простагландинов щелочная секреция. Отмечается, что морфологически слизистая после заживления язвенного дефекта при терапии коллоидными соединеними висмута ближе к нормальной микроструктуре, чем при лечении другими средствами.

3. Коллоидные соединения висмута способны оказывать бактерицидное действие на Helicobacter pylori, которая рассматривается как важный патогенетический фактор язвообразования.

Н. pylori - грамотрицательная спиралевидная бактерия, обитающая в эпителии и слизистом слое желудка. Микроорганизм обладает высокой уреазной активностью, которая позволяет ему функционировать в кислой среде, а также обеспечивает способность повреждать межклеточные эпителиальные контакты. Считают, что антральный гастрит (тип В) ассоциирован с Н. pylori. При дуоденальных язвах в связи с ацидификацией среды происходит метаплазия желудочного эпителия с инфицированием Н. pylori и последующим дуоденитом. Таким образом, возбудитель играет роль пермиссивного (пускового) фактора ульцерогенеза.

Есть данные, что под влиянием коллоидных соединений висмута уже в течение 30-90 мин наблюдается исчезновениеН.pylon на препаратах слизистой оболочки желудка, На фоне действия коллоидных соединений висмута происходит вакуолизация, фрагментирование клеточной стенки возбудителя, конденсация клеточного содержимого, нарушается способность бактерии связываться с эпителием. После 3-недельного курса терапии коллоидными соединеними висмута слизистая освобождается от Н. pylori, однако монотерапия не приводит к длительному следовому эффекту: после отмены препарата происходит быстрая реколонизация. По этой причине более рациональным считается сочетание препаратов висмута с химиотерапевтическими средствами, в частности антибиотиками (ампициллин, эритромицин), производными нитрофурана и метронидазолом. Эффективная и стойкая деколонизация Н. pylori приводит к 3-5-кратному уменьшению частоты рецидивов при годичном сроке наблюдения. (Более подробно этот аспект фармакодинамики будет обсуждаться в разделе "Антигеликобактерная терапия ".)

Препарат	Производитель	Лекарственная форма	Действующее начало	Количество (мг)
Де-Нол	Yamanouchi Europe, Нидерланды	Таблетки	Комплексная соль висмута с лимонной кислотой (трехокись висмута в форме коллоидного субцитрата висмута)
Вентрисол	Познаньский фармзавод Польфа, Польша	Таблетки, покрытые оболочкой
Бизмат	К. С. Pharmaceuticals, США	Суспензия для приема внутрь во флаконах		355 мл (130 мг в 15 мл)
Биснол	Wave International, Индия	Таблетки, покрытые оболочкой
Трибимол	Torrent, Индия	Таблетки
Пилорид	GlaxoWellcome, Великобритания	Таблетки, покрытые оболочкой	Ранитидин висмут цитрат	400 При лечении по схеме эрадикации Н. pylori препарат назначают 2 раза в сутки, сочетая в первые 2 недели с антибиотиком (амоксициллином или кларитромицином)
Десмол	Maevska Pharmaceuticals, США	Таблетки Гель	Висмута субсалицилат	262 237 мл (17,5 мг в 1 мл)
Розовые таблетки и розовая жидкость	Herrigo Со, USA Upteka, США	Таблетки для разжевывания Суспензия для приема внутрь		262 237 мл (262 мг в 15 мл)
Бисмофальк	Dr. Falk Pharma, Германия	Таблетки	Висмута субгаллат Висмута субнитрат

Особенность фармакокинетики препаратов коллоидных соединений висмута - их низкая биодоступность. При курсовом лечении стационарная концентрация в плазме достигается примерно через 1 месяц и не превышает 50 мкг/л (при стандартных дозировках она обычно составляет 5-8 мкг/л). При этом в желудочном соке концентрация достигает 100 мг/л. Всосавшаяся часть вещества концентрируется в основном в почках. С мочой выводится всосавшаяся фракция коллоидных соединений висмута. Стационарная концентрация в моче устанавливается в среднем через 2 недели курсового лечения и колеблется в широком диапазоне (17-170 мкг/л). Невсосавшаяся часть коллоидных соединений висмута выводится с калом в форме сульфида. Препарат выделяется из организма довольно медленно (период полувыведения висмута при интоксикациях составляет 4-5 суток). Считают, что требуется приблизительно 8 недель после завершения курса терапии коллоидными соединеними висмута для полного его удаления из организма. Следовательно, повторный курс нельзя начинать ранее указанного срока.

Основные показания к применению коллоидных соединений висмута - гастродуоденальные язвы, а также хронический антральный гастрит и неязвенные диспепсии, в патогенезе которых, как полагают, играет важную роль колонизация Н. pylori. Субсалицилат висмута рекомендуют и как эффективное антидиарейное средство.

Коллоидные соединения висмута выпускаются в виде таблеток (для разжевывания или покрытых оболочкой), растворов, гелей и суспензий. Поскольку для проявления специфического фармакологического действия препаратов коллоидных соединений висмута требуется кислая среда в желудке, необходим определенный временной режим их приема. Кроме того, следует учесть, что в течение 30 мин до и послеприема коллоидных соединений висмута нельзя принимать антацидные средства или молоко. Рекомендуют следуюие варианты приема суточной (480 мг) дозы препаратов (на примере субцитрата висмута): 1) 3 раза по 120 мг за 30 мин до еды и 1 раз (таблетка 120 мг) через 2 ч после ужина или на ночь; 2)2 раза в день по 240 мг за 30 мин до завтрака и до ужина или через 2 ч после еды.

Препараты коллоидных соединений висмута хорошо переносятся, т. к. обладают преимущественно местным действием. Из-за образования в кишечнике сульфида висмута стул может темнеть; может потемнеть„и язык. Изредка отмечаются головная боль, головокружение, диарея. Резорбтивные эффекты висмута возможны при длительном лечении в высоких дозах. Описаны характерные висмутовые энцефалопатии (пороговая токсическая концентрация в плазме -100 мкг/л). При почечной недостаточности риск нежелательных побочных эффектов возрастает. Не исключены и лекарственные взаимодействия. Так, при одновременном приеме с тетрациклином, препаратами железа и кальция коллоидные соединения висмута способны ухудшить их всасывание. Существует вероятность хелатообразования и с антацидами. Субсалицилат висмута с осторожностью назначают больным, получающим антикоагулянты, противоподагрические средства и пероральные антидиабетические препараты.

Возможно, будет полезно почитать: