Тиазиды препараты. Мочегонные средства: тиазидные диуретики

Мочегонные средства – это лекарственные препараты, увеличивающие диурез. Однако значимый мочегонный эффект проявляется лишь при уменьшении реабсорбции Nа+. В настоящее время выделяют следующие основные классы диуретиков:

Усиливающие выведение из организма Na+ Cl- (тиазидные и тиазодоподобные);

Усиливающие выведение из организма преимущественно Na+, K+, Cl- (петлевые диуретики);

Калийсберегающие диуретики.

К группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков относятся: хлортиазид, гидрохлоротиазид, индапамид. Все они используются в качестве антигипертензивных средств второго ряда.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос Na+ и Сl- в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижается реабсорбция этих ионов в дистальных отделах канальцев. Повышение концентрации натрия в системе собирательных трубочек стимулирует его обмен на К+, что приводит к повышению потерь К+. Однократный прием ЛС повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики вызывают слабую магнийурию, которая при длительном приеме диуретиков может иметь клиническое значение, особенно у пожилых больных. При регулярном приеме препаратов наблюдается снижение экскреции Са++. Диуретики этой группы не изменяют почечный кровоток и только вариабельно снижают скорость клубочковой фильтрации в определенных условиях. В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает антигипертензивное действие у больных АГ как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Способность диуретиков снижать сосудистое сопротивление и вызывать гипотензивный эффект связана с основным мочегонным действием этих ЛС. Один из возможных механизмов уменьшения сосудистого сопротивления включает снижение концентрации Nа+ в клетках гладкой мускулатуры, что может опосредованно привести к снижению содержания внутриклеточного Са++. В результате гладкомышечные клетки становятся более устойчивыми к спазмирующим стимулам. Эффективная гипотензивная терапия диуретиками сопровождается небольшим снижением объема плазмы и повышением активности ренина.

Индапамид по основному механизму действия является периферическим вазодилататором. Предполагаются следующие механизмы его вазодилатирующего действия:

1. блокада кальциевых каналов;

2. стимуляция синтеза простагландина I 2 (простациклина), простагландина E 2 , обладающих вазодилатирующими свойствами;

3. агонизм в отношении калиевых каналов.

Фармакотерапевтическими показаниями для применения тиазидных диуретиков могут быть:

Отеки, возникающие при сердечной недостаточности, циррозе печени и нефротическом синдроме;

Гипертензия, при которой их используют как монотерапию или в комбинации с другими гипотензивными средствами;

Почечнокаменная болезнь (нефролитиаз).

Побочные эффекты тиазидных диуретиков наблюдаются у 5-20% больных, которые их принимают. Если назначение этих препаратов в низких дозах не помогает снизить артериальное давление у пациента, то повышение дозы вряд ли окажется более эффективным, при этом оно резко увеличит вероятность побочных эффектов.

Из побочных эффектов тиазидных диуретиков наиболее часто встречается гипокалиемия. К побочным эффектам относятся также следующие:

Тиазидные диуретики вызывают нарушение сна, связанное с учащенным мочеиспусканием (но этого побочного эффекта можно избежать, если принимать препарат в дневное время).

Снижают выделение Са++ через мочу, что может привести к повышению содержания Са++ в крови.

В больших дозах тиазидные диуретики приводят к повышению содержания сывороточного холестерина и повышению сопротивляемости организма к инсулину. У людей со склонностью к сахарному диабету применение тиазидов может спровоцировать начало заболевания.

Вызывают нарушения эрекции у мужчин, особенно при приеме больших доз.

Подавляют активность ряда других препаратов, особенно антикоагулянтов, лекарств, уменьшающих уровень мочевой кислоты в крови, противодиабетических препаратов, называемых производными сульфанилмочевины и жизненно необходимого диабетикам инсулина.

Тиазидные диуретики оказывают неблагоприятное влияние на обмен веществ. Они повышают уровень холестерина в крови, способствуют развитию и прогрессированию диабета. Поэтому их стараются не назначать молодым людям, а также пациентам с абдоминальным ожирением и страдающим диабетом. Препарат индапамид из группы тиазидоподобных диуретиков не имеет этого побочного эффекта.

Диуретиками называются средства мочегонного действия, которые увеличивают и ускоряют процесс выведения жидкости из организма. Препараты данного типа могут иметь различное строение и происхождение, оказывая из-за этого разное действие на почки. Лекарственное средство подбирается в зависимости от показаний и состояния пациента. Разберемся, как не потеряться в многочисленном списке препаратов мочегонного действия.

Когда применяются мочегонные, классификация препаратов

Классификация диуретиков включает в себя несколько типов мочегонных, отличающихся по свойствам. По механизму воздействия различают диуретики:

  • тиазидные (Гипотиазид, Циклометиазид);
  • нетиазидные;
  • петлевые (Торасемид, Лазикс, Фуросемид, Буметанид);
  • комбинированные;
  • осмотические (Мочевина, Маннит);
  • калийсберегающие (Спиронолактон, Верошпирон, Амилорид).

В некоторых случаях также применяют диуретики растительного происхождения, сульфанамидные мочегонные (Индапамид, Хлорталидон, клопамид) и ингибиторы карбоангидразы (Диакарб, Ацетазоламид).

Среди основных показаний к приему диуретиков можно выделить:

  • отечные явления (применяется Фуросемид, Лазикс);
  • недостаточность сердечной деятельности (петлевые диуретики);
  • высокое артериальное давление (Индапамид, тиазиды);
  • вывод ядовитых веществ при отравлениях;
  • остеопороз (тиазиды);
  • устранение застоя мочи при нарушениях почечного функционирования.

Наиболее эффективен прием диуретиков при заболеваниях сердца и гипертонии, так как мочегонные вещества выводят избыток образующихся при данных состояниях ионов натрия. Для устранения последствий отравления пациенту обычно вводится большое количество жидкости, которое затем устраняется препаратами.


Особенности действия при гипертонии

Диуретические средства занимают не последнее место в терапии повышенного артериального давления за счет выведения лишней жидкости из крови и понижения циркулирующего в сосудах объема вещества. Это дополнительно снижает сердечный выброс.

При приеме диуретиков достигается длительный эффект понижения артериального давления, так как в сосудах наблюдается снижение периферического сопротивления. Препараты данного типа назначаются при гипертензии в небольших количествах (точные дозировки и тип препарата определяет врач исходя из состояния пациента, часто применяются тиазидные и петлевые диуретики).

Мочегонные не используются в лечении гипертонии у тех, кто болен сахарным диабетом, имеет какую-либо степень ожирения или слишком молодой возраст. При повышенном АД чаще всего применяются тиазидные диуретики, так как данные лекарственные средства не вызывают развития недостаточности сердечной деятельности.

Петлевые мочегонные

Петлевые диуретики действуют таким образом, что активное вещество препарата выводит ионы натрия и воду через почки. Зачастую используются в качестве средства быстрой помощи, так как действие обычно наступает не позднее 6 часов. Если наблюдается недостаточность сердечной деятельности хронического типа, петлевые диуретики разрешены только краткосрочными курсами.

Длительный или бесконтрольный прием петлевых диуретиков может стать причиной отклонений в работе сердца вследствие потери магния и калия. Могут использоваться, если нарушена работа почек.

Среди противопоказаний можно отметить такие состояния:

  • инфаркт миокарда;
  • почечная недостаточность в острой форме;
  • печеночная недостаточность в тяжелом течении;
  • панкреатиты;
  • камни в почках;
  • подагра;
  • стеноз мочеиспускательного канала;
  • гиперчувствительность;
  • аортальный стеноз;
  • пониженное давление (петлевой диуретик может критически понижать АД).

Среди побочных эффектов можно отметить: сонливость, головокружение, фотосенсибилизацию, судорожные явления, аритмии, понижение давления, острые задержки мочи, понижение потенции, рвоту, тошноту, слабость в мышцах, нарушение работы слуховых и зрительных анализаторов, тахикардию.


Сульфанамидные диуретики

Самым распространенным препаратом данного типа является тиазидоподобный Индапамид. Принцип работы таких мочегонных практически повторяет механизм действия тиазидных диуретиков. Фармакологический эффект можно заметить уже через неделю после начала приема.

Среди противопоказаний выделяют:

  • детский возраст;
  • гиперчувствительность;
  • беременность и лактация;
  • детский возраст;
  • гиперпаратиреоз;
  • гиперурикемия;
  • нарушения водно-электролитного баланса;
  • лактозная непереносимость.

Среди основных побочных проявлений часто встречаются головокружения, полиурии, нервозность, сонливость, головные боли, сухость во рту, рвота, тошнота, бессонницы, спазматические ощущения, фарингиты, синуситы, аритмии, кашель, снижение артериального давления, панкреатиты.

Распространенные препараты сульфанамидного типа:

  • Лорвас;
  • Арендал;
  • Тензар;
  • Ипрес Лонг;
  • Арифон;
  • Индап;
  • Ионик;
  • Индиур;
  • Ретапрес.

Тиазидные мочегонные средства

Тиазидные диуретики приостанавливают обратное всасывание ионов натрия в почках, что способствует его выводу с избыточной водой. Отдельные представители группы средств могут расширять сосуды. Тиазиды также способны снижать отечность практически любого типа.

Мочегонное действие начинается достаточно быстро – спустя 60 минут с момента приема – и длится до 12 часов. Диуретики данного типа не оказывают влияние на реакцию среды крови, но могут нарушать калиево-магниевое равновесие, повышать концентрацию глюкозы и мочевой кислоты.

Распространены следующие тиазидные диуретики:

  • Гипотиазид;
  • Оксодолин;
  • Дихлотиазид;
  • Гигротон;
  • Циклометазид.


Диуретики калийсохраняющего действия

Способ воздействия на организм данного вида диуретиков аналогичен тому, как работают тиазидные мочегонные – при этом нарушается обратное всасывание натриевых ионов с их потерей в выводимой почками воде.

Действенность калийсберегающих мочегонных нельзя назвать высокой. Такие препараты не оказывают быстрый эффект – первые терапевтические проявления наблюдаются только к 3-5 дню с момента начала приема. Именно поэтому препараты, сохраняющие калий в организме, чаще всего употребляются не как основное средство, а как дополнительное.

Подобные диуретики применяют при недостаточности сердечной деятельности, опухолях надпочечников и циррозах печени. Калийсберегающие мочегонные распространены в качестве основного терапевтического средства у тех, кто не переносит более сильные препараты, способные выводить калиевые катионы (во время лечения заболеваний сердца). Могут использоваться в качестве профилактического средства при лечении тиазидными или петлевыми диуретиками за счет снижения потери ионов К.

Среди калийсберегающих мочегонных особенно популярны:

  • Амилорид;
  • Спиронолактон;
  • Триамтерен (Триампур).

Ингибиторы карбоангидразы

Среди лекарственных средств, являющихся карбоангидразными ингибиторами, наиболее распространенным является Диакарб. Диуретическое действие блокируемого фермента основано на обратимом образовании угольной кислоты. За счет снижения образования соединения мочегонное способствует устранению избытка натриевых ионов (а вместе с тем и калиевых) с мочой.


Действенность ингибиторов нельзя назвать высокой, но при этом терапевтический эффект достигается быстро (при введении в вену – 30 минут, при приеме таблетированных форм – 1 час). Действует блокатор около 10-12 часов (при введении парентальным путем – 4-5 часов).

Ингибиторы карбоангидразы используются в следующих случаях:

  • усиление давления внутри глаза;
  • повышение внутричерепного давления;
  • подагра;
  • терапия цитостатиками;
  • интоксикация салицилатными соединениями.

Диуретики растительного происхождения

Отвары растительных веществ и мочегонные чаи могут использоваться в лечебных целях. Подобно препаратам, в инструкции к ним можно найти перечень противопоказаний, побочных проявлений.

Действенность таких диуретиков достаточно низкая по сравнению с медикаментами. Применяются они при следующих состояниях в качестве дополнительной терапии:

Комбинированные мочегонные препараты

Лекарственные средства комбинированного типа обычно сочетают в себе два и более активных вещества так, чтобы взаимно усиливать действенность друг друга, снижая при этом побочные эффекты. Например, в препарате Апо-Азид содержится два действующих компонента – калийсберегающий триамптерен (чтобы не допустить потерь данного катиона) и тиазидный диуретик гидрохлортиазид (для повышения эффективности терапии).

Диуретики широко применяются в лечении повышенного артериального давления за счет понижения объема циркулирующей в сосудах жидкости. Классификация мочегонных средств рассматривает разные по составу, принципу действия и свойствам медикаменты. Принимать их без назначения врача не рекомендуется, так как это может навредить здоровью. Выбор мочегонного определяется текущим состоянием пациента и его чувствительностью к отдельным компонентам лекарств. Особенно распространены тиазидные диуретики.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики чаще всего применяются при лечении отеков и артериальной гипертензии. Эффект снижения давления наблюдается через 3 – 4 недели после начала приема препаратов. Препараты считаются недейственными при лечении гипертонии, если у больного есть заболевания в мочеполовой сфере, так как наличие некоторых патологий значительно снижает эффективность диуретиков.

Особенности группы по сравнению с другими мочегонными

Тиазидовые диуретики (салуретики) представляют собой мочегонные синтетического происхождения. Особенность этих препаратов в длительном гипотензивном действии. Из-за этого средства чаще всего применяются для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. В отличие от других диуретиков, эта группа препаратов не требует строго ограничения потребления соли и является кальцийсберегающей. Благодаря этим свойствам тиазидовые диуретики наиболее предпочтительны для терапии гипертонического заболевания и сердечной недостаточности у пациентов, имеющих среди сопутствующих патологий остеопороз.

Салуретики снижают процесс высвобождения организма от продуктов конечного распада ионов кальция с мочой. Более того, некоторые исследования подтверждают, что больные гипертонией, прошедшие курс лечения тиазидовыми мочегонными, реже страдают от перелома костей по сравнению с пациентами, леченными другими медикаментами, снижающими артериальное давление.

Прием малых доз этой группы препаратов никак не влияет на метаболические процессы, расщепление углеводов и жиров. Снижение выделения продуктов распада кальция, наблюдаемое при употреблении тиазидовых диуретиков – это положительный эффект, необходимый для лечения женщин с постменопаузой.

Механизм действия

Применение тиазидных мочегонных уменьшает реабсорбцию хлора и натрия в дистальных длинных канальцах нефрона в почках. Это говорит о действии препаратов именно на механизмы «разведения» и фильтрации мочи. Салуретики отличаются быстрым усвоением, максимальная концентрация препарата наблюдается уже через 4 часа после приема лекарства. Эффект максимального количества медикамента в крови длится до 12 часов. Активность салуретиков продолжается до снижения скорости клубочковой фильтрации на половину значения нормы.

Основное отличие между медикаментозными средствами этой группы состоит в длительности их действия. Некоторые препараты достаточно пить один раз в сутки, тогда как прием других необходимо повторять через каждые 6 часов. Антигипертензивный эффект мочегонных этой группы наблюдается благодаря уменьшению объема циркулируемой крови. Кроме того, снижается количество натрия и воды в стенках артерий и вен. Это делает их тоньше и увеличивает просвет сосудов. Если принимать лекарственное средство длительное время, ухудшится выведение мочевой кислоты.

Стоит обратить внимание на влияние мочегонных на диурез у больных с несахарным диабетом. При применении тиазидов, у пациентов наблюдается прямо противоположный эффект - диурез (выведение мочи) снижается. Почему возникает такое действие, до конца неизвестно. Некоторые исследователи связывают эффект с уменьшением чувства жажды и увеличением способности почек фильтровать мочу.

Показания к применению

Чаще всего тиазидные диуретики назначаются для лечения гипертонической болезни, причем как один необходимый препарат, без комплексной терапии. Отмечается высокая эффективность средств при терапии отеков, возникающих вследствие цирроза печени, сердечной недостаточности или нефротического синдрома. В некоторых случаях тиазиды назначают при почечнокаменном заболевании.

Противопоказания

К основным противопоказаниям для применения тиазидных мочегонных относятся:

  • Подагра - патология тканей и суставов в целом, возникает из-за проблем с метаболическими процессами.
  • Гиперурикемия - чрезмерное количество мочевой кислоты в крови (более 360 мкмоль/л у женщин и 400 мкмоль/л у мужчин).
  • Гипокалиемия и гипонатриемия - недостаток калия или натрия в организме.
  • Гиперкальциемия - повышенное содержание кальция в организме.
  • Почечная либо печеночная недостаточности на последних стадиях.
  • Болезнь Аддисона - двустороннее поражение коры надпочечников, снижает выработку гормонов кортикостероидов.

Побочные эффекты

Длительное лечение тиазидами приводит к гипокалиемии, поэтому на момент приема лекарств необходимо вводить дополнительные калийсодержащие витамины или продукты. Кроме того, большое количество принятых тиазидовых мочегонных может привести к увеличению рН в организме в сторону щелочных показателей и возникновению гипохлоремического алкалоза. Пожилым пациентам препараты назначаются осторожно, так как они могут вызвать скрытую форму сахарного диабета и гипергликемию.

Если принимать мочегонные средства длительное время, то их эффект ослабевает. Чаще всего причинами такого эффекта выступает снижение количества натрия и альбумина. Для предотвращения этого снижают количество выпиваемой жидкости, назначают препараты натрия и переливание концентрированного альбуминового раствора. Ренальный этап острой почечной недостаточности проявляется как вид абсолютной невосприимчивости человека к диуретикам. Лечение назначается индивидуально.

Помните, что самолечение вредит вашему здоровью. Применяйте лекарственные средства только по назначению врача и под его контролем!

Мочегонные препараты, или диуретики – весьма обширная группа лекарственных средств, которые уменьшают содержание жидкости в серозных полостях организма и тканях путем увеличения выведения мочи из организма. Препараты этой группы широко применяются в терапии различных заболеваний, а количество их разновидностей увеличивается с каждым годом.

Классификация препаратов

Существует несколько видов классификаций мочегонных лекарств. Наиболее точная из них – пожалуй, международная классификация мочегонных средств по механизму действия :

  • тиазидные диуретики;
  • нетиазидные диуретики, которые влияют на кортикальный сегмент петли Гейне;
  • калийсберегающие диуретики;
  • петлевые диуретики;
  • комбинации диуретических и калийсберегающих средств.

Существует также классификация диуретиков в зависимости от скорости проявления эффекта, по продолжительности действия и по ее силе, по химическому составу и т. д.

Тиазидные диуретики

Препараты этой подгруппы мочегонных средств широко применяются в составе комплексного лечения гипертонии, а также при отеках, сопровождающих сердечную недостаточность, нефротический синдром и цирроз печени.

Эти лекарства имеют среднее по силе мочегонное действие. Они оказывают свое влияние на уровне извитых дистальных канальцев нефрона. Их способность снижать экскрецию ионов кальция с мочой недостаточно изучена, однако играет большую роль в применении у пациентов с гипертонической болезнью с сопутствующим остеопорозом.

В современной медицине используется всего лишь один тиазидовый диуретик – Гипотиазид (гидрохлортиазид).

Нетиазидные мочегонные средства

Эту подгруппу еще называют тиазидоподобными диуретиками. Наиболее известный ее представитель – индапамид. Он оказывает такое же действие, как и тиазидные диуретики, и применяется для лечения артериальной гипертензии. На аптечных полках индапамид можно встретить под названиями Индап, Индопрес, Акрипамид, Ретапрес, Арифон, Памид, Ариндап.

Кроме индапамида сюда же относится и хлорталидон (Оксодолин).

Петлевые диуретики

Препараты этой подгруппы оказывают мочегонный эффект благодаря торможению реабсорбции натрий-ионов в петле Генле, а именно в восходящем ее колене. При этом происходит увеличение выведения кальция, бикарбонатов, магния и фосфатов.

Петлевые диуретики оказывают еще и венорасширяющее действие благодаря изменению выработки почками простагландинов. Это действие обеспечивает снижение давления в левом желудочке сердца и помогает уменьшить отечность легких. Их назначают для экстренного снижения давления, при сердечной и почечной недостаточности, для устранения отеков мозга и легких, при гиперкальциемии и в терапии отравлений некоторыми ядами.

Петлевые диуретики представлены следующими препаратами:

  • фуросемид (Лазикс);
  • торасемид (Диувер, Бритомар);
  • буметанид (Буфенокс).

Среди всех этих препаратов наиболее широко применяется петлевой диуретик фуросемид.

Калийсберегающие мочегонные средства

Эти диуретические средства являются прямыми антагонистами альдостерона. Их мочегонный эффект намного слабее, чем у тиазидных и петлевых диуретиков, поэтому они применяются лишь в составе комплексной терапии гипертонии. Помимо этого, их применяют при сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, сопровождающихся отеками.

Список препаратов этой подгруппы мочегонных средств весьма короткий и содержит всего одно вещество – спиронолактон. Он выпускается под торговыми названиями Верошпирон, Спирикс, Альдактон.

Комбинированные мочегонные препараты

Эту подгруппу можно рассмотреть на примере Апо-Триазид. Этот препарат содержит тиазидное мочегонное – гидрохлортиазид и калийсберегающее мочегонное средство – триамптерен. Благодаря такой комбинации достигается довольно сильный мочегонный эффект и отпадает необходимость дополнительного приема калия.

Особенности приема диуретиков при гипертонии


Диуретики прочно заняли свое место среди антигипертензивных средств. Это объясняется их свойством снижать артериальное давление не хуже, а иногда и лучше некоторых гипотензивных препаратов. К тому же их стоимость зачастую в разы ниже, что немаловажно для гипертоников, которым постоянно требуется приобретение лекарств.

Поначалу гипотензивный эффект мочегонных средств достигается за счет уменьшения объема циркулирующей крови и сердечного выброса. Постепенно кровоток возвращается в свое начальное состояние, однако за это время периферическое сопротивление в сосудах снижается, что обеспечивает продолжительное сохранение давления на необходимом уровне .

Важно помнить, что самостоятельно назначать себе мочегонные средства запрещено. Неконтролируемый их прием может вызвать серьезные побочные эффекты и даже угрозу жизни. Поэтому перед применением любого препарата необходим осмотр и консультация врача.

Назначаются мочегонные лекарства при гипертонии в минимальных дозах. При недостаточной эффективности нет смысла увеличивать их, так как это чревато возникновением побочных действий. В таких случаях рекомендуется пересмотреть подход к лечению гипертонической болезни и подобрать более мощное мочегонное средство или дополнить терапию другими гипотензивными лекарствами.

Мочегонные средства не применяются для терапии гипертонической болезни у пациентов, страдающих ожирением или сахарным диабетом, а также в молодом возрасте.

На сегодня именно тиазидоподобные и тиазидные диуретики являются препаратами выбора для лечения гипертонии, поскольку они помимо снижения АД еще и предотвращают развитие сердечной недостаточности у таких пациентов.

Который наиболее часто используется для лечения артериальной гипертензии и отеков (вызванных, к примеру, сердечной, печеночной или почечной недостаточностью). Эта группа мочегонных средств однородна по фармакологическому действию, а вещества отличаются друг от друга только длительностью и силой действия.

Этот особый класс мочегонных средств разработан еще в 1950 году. Первым известным препаратом данной группы был . Следует заметить, что в большинстве стран мира тиазидные диуретики являются наиболее легкодоступными препаратами для лечения артериальной гипертензии.

Первый в мире тиазидный диуретик – хлортиазид.

Тиазидные диуретики можно рассматривать с двух сторон: с одной стороны это особый тип молекул с определенной структурой, с другой стороны это лекарство с определенным механизмом действия. И может произойти путаница потому что некоторые молекулы рассматривают как тиазидные диуретики, хотя они не являются ими с химической точки зрения. В этом контексте “тиазидные” принято для обозначения лекарственного средства, которое действует на тиазидный рецептор , который, как полагают ученые, находится на симпортере Na-Cl.

Список препаратов в Европе

В европе распространены следующие препараты:

  • Lozol дженерик: indapamide
  • Thalitone дженерик: chlorthalidone
  • Zaroxolyn дженерик: metolazone
  • Aquatensen дженерик: methyclothiazide
  • Aquazide H
  • Diuril дженерик: chlorothiazide
  • Diuril Sodium дженерик: chlorothiazide
  • Enduron дженерик: methyclothiazide
  • Esidrix дженерик: hydrochlorothiazide
  • Microzide дженерик: hydrochlorothiazide
  • Mykrox дженерик: metolazone
  • Naturetin дженерик: bendroflumethiazide
  • Saluron дженерик: hydroflumethiazide
  • Renese дженерик: polythiazide

По некоторым данным за рубежом активно используются также следующие препараты:

  • метолазон,
  • гидрофлумтиазид,
  • бензтиазид,
  • политиазид,
  • метиклотиазид,
  • бендрофлуметиазид,
  • трихлорметиазид,
  • квинетазон,
  • тиениловая кислота и др.

Список препаратов в России и Беларуси

(Indapamidum) :

  • Акрипамид
  • Акрипамид ретард
  • Акутер-Сановель
  • Ариндап
  • Арифон
  • Арифон ретард
  • Веро-Индапамид
  • Индапамид
  • Индапамид лонг рихтер
  • Индапамид МВ Штада
  • Индапамид ретард
  • Индапамид ретард-OBL
  • Индапамид ретард-Тева
  • Индапамид Сандоз
  • Индапамид-OBL
  • Индапамид-Верте
  • Индапамид-Тева
  • Индапрес
  • Индапсан
  • Индап
  • Индипам
  • Индиур
  • Инспра
  • Ионик
  • Ионик ретард
  • Ипрес лонг
  • Лорвас
  • Лорвас СР
  • Памид
  • РавелСР
  • Ретапрес
  • СР-Индамед
  • Тензар

Список препаратов с действующим веществом (Hydrochlorothiazidum) :

  • Гидрохлоротиазид
  • Гидрохлортиазид
  • Гидрохлортиазид-САР
  • Гипотиазид

Ввиду того, что эти препараты широко используются для лечения артериальной гипертензии этот список далеко не полный, но содержит основные торговые названия данных соединений.

Показания к применению тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики при артериальной гипертензии

Тиазидные диуретики постоянно использовались в лечении артериальной гипертензии с момента их появления на рынке. Этот особый класс мочегонных средств является краеугольным камнем в лечении гипертензии. Очень немногие средства используемые для лечения любой болезни могут похвастаться таким длительным сроком применения, а это свидетельствует как об эффективности, так и о безопасности этих химических соединений. Например, гидрохлортиазид является самым популярным в мире диуретиком для лечения артериальной гипертензии. Тиазидные диуретики снижают риски смерти, развития инсульта, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности при артериальной гипертензии.

Многие клинические руководства по лечению артериальной гипертензии рассматривают вопрос использования тиазидных диуретиков. Они используются в качестве препаратов первой линии в США (JNC VII) и рекомендованы к использованию в Европе (ESC / ESH). Тем не менее в 2011 году национальный институт здравоохранения в Великобритании (NICE) в своем руководстве по лечению эссенциальной артериальной гипертензии рекомендовал блокаторы кальциевых каналов (БКК) в качестве препаратов первой линии. Однако они также отмечают, что тиазидные диуретики можно использовать в качестве препаратов первой линии в тех случаях, если БКК противопоказаны, если у пациента имеет место отек или высокий риск развития сердечной недостаточности. Тиазидные диуретики были заменены в Австралии на ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) из-за их склонности к увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа.

Тиазидные диуретики при отеках различного происхождения

Тиазидные диуретики активно применяются для лечения следующих видов отеков:

  • Отеки сердечного происхождения;

Однако следует учитывать, что при тяжелой хронической сердечной недостаточности (ХСН) петлевые диуретики значительно более эффективны.

  • Отеки печеночного происхождения (при циррозе печени);
  • Отеки почечного происхождения;

Однако они неэффективны при тяжелой почечной недостаточности – при снижении клубочковой фильтрации менее 30-40 миллилитров в минуту. Исключением являются метолазон и индапамид из-за дополнительного места действия в проксимальных канальцах.

  • Отеки при длительном назначении глюкокортикоидов.

Показания связанные с усилением реабсорбции кальция

Профилактика камнеобразования в почках

Тиазидные диуретики уменьшают выведение кальция с мочой за счет усиления его реабсорбции. Усиление реабсорбции кальция делает их полезными в профилактике образования кальцийсодержащих камней в почках , так как снижается концентрации кальция в почечных канальцах.

Тиазидные диуретики и остеопороз

Этот эффект также связан с положительным кальциевым балансом и снижением частоты переломов у пациентов с остеопорозом. Механизм развития этого эффекта заключается в следующем: тиазидные диуретики стимулируют дифференцировку остеобластов и формирование костной ткани. Благодаря этому они замедляют прогрессирование остеопороза .

Благодаря способности задерживать кальций в организме, тиазидные диуретики используются при лечении:

  • Болезни Дента;
  • Гипокальциемии;
  • Нефролитиазе;
  • Отравлении бромидом;

Тиазидные диуретики при нефрогенном несахарном диабете

Тиазидные диуретики являются основополагающими средствами в лечении нефрогенного несахарного диабета. Так как уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК) приводит к усилению реабсорбции воды в проксимальных канальцах нефрона.

Фармакокинетика тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики, исключая и хлорталидон , хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и интенсивно метаболизируются в печени. Хлортиазид из-за плохого всасывания в ЖКТ назначается в сравнительно больших дозах и является единственным представителем группы “тиазидные диуретики”, который может назначаться парентерально .

Действие хлорталидона наступает медленно из-за медленного всасывания. Эти диуретики связываются непосредственно с белками плазмы крови и поэтому попадают в просвет канальцев не через клубочковую фильтрацию, а через анионный транспортный механизм .

Лекарственные взаимодействия тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики усиливают действие петлевых диуретиков, витамина Д, сердечных гликозидов, диазоксида, препаратов лития, анестетиков. А ослабляют тиазидные диуретики действие инсулина, сахароснижающих производных сульфанилмочевины, антикоагулянтов, урикозурических средств при лечении подагры.

Наиболее опасны тиазидные диуретики в комбинации с хинидином из-за того, что на фоне гипокалиемии (одного из побочных эффектов употребления тиазидных диуретиков, о чем мы будем говорить ниже) хинидин может вызывать опасные для жизни желудочковые аритмии.

Эффект тиазидных диуретиков снижается при их комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) и липидоснижающими ионнообменными катионными смолами.

При комбинации тиазидных диуретиков с глюкокортикоидами и повышается риск гипокалиемии.

Механизм действия тиазидных диуретиков

Члены этого класса мочегонных средств являются производными бензотиадиазина. Термин “тиазидные” также часто используется для препаратов с аналогичным действием, которые не имеют тиазидную химическую структуру. Например хлорталидон и метолазон. Эти агенты более правильно называть тиазидоподобные диуретики.

Бензотиадиазин – родительская структура класса молекул тиазидных диуретиков

Механизм действия тиазидных диуретиков в снижении артериального давления до конца не изучен. При введении тиазидов снижается давление за счет увеличения диуреза, уменьшения объема плазмы и снижения сердечного выброса. Интересен тот факт, что при постоянном применении тиазидных диуретиков снижение давления достигается еще и путем снижения периферического сопротивления (т.е. вызывают вазодилатацию). Механизм развития этого эффекта остается неизвестным. Также тиазидные диуретики контролируют артериальное давление частично за счет ингибирования реабсорбции Na, К и Cl.

В отличие от петлевых диуретиков тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах нефрона. При понижении концентрации натрия в эпителиальных клетках канальца тиазиды косвенно увеличивают активность Na-Ca антипортера.

Антипортер – это белок каналов в клеточных мембранах, который осуществляет транспорт веществ через мембрану.

Это облегчает перенос Са из эпителиальных клеток в почечную интерстициальную ткань. Само по себе движение Са уменьшает концентрацию внутриклеточного Са, что позволяет Са еще больше диффундировать из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальные Са селективные каналы (TRPV5). Иными словами уменьшение концентрации Са в клетке увеличивает движущую силу для реабсорбции его из просвета канальца нефрона.

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию Са с помощью механизма, в котором задействованы реабсорбция Na и Са в проксимальных канальцах в ответ на уменьшение концентрации Na. Часть этой реакции происходит благодаря увеличению уровня паратгормона.

Мочегонный эффект тиазидных диуретиков значительно слабее, чем у петлевых, развивается медленнее, однако является более продолжительным.

Тиазидные диуретики и грудное молоко

Тиазидные диуретики проникают в грудное молоко и могут уменьшать его продукцию. Поэтому их необходимо с осторожностью применять кормящим матерям.

Противопоказания к применению тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики абсолютно противопоказаны при следующих заболеваниях:

  • Гипотония;
  • Аллергическая реакция на препарат;
  • Почечная недостаточность;
  • Литий терапия;
  • Гипокалиемия;
  • Может ухудшать течение диабета.

Тиазидные диуретики снижают клиренс мочевой кислоты, так как они конкурируют с ней за один и тот же транспортер, поэтому они повышают уровень мочевой кислоты в крови . Следовательно их следует с осторожностью назначать у пациентов с подагрой или гиперурикемией.

Постоянное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкликемии . Тиазидные диуретики могут привести к потере организмом калия , при этом сохраняя содержание Са.

Тиазидные диуретики могут уменьшить плацентарную перфузию и отрицательно повлиять на плод, так что следует избегать их приема во время беременности .

Побочные эффекты тиазидных диуретиков

Тиазидные диуретики вызывают следующие побочные эффекты:

  • Гипергликемия;
  • Гиперурикемия;
  • Гипокалиемия (механизм ее развития описан ниже);
  • Гипонатриемия;
  • Гипомагниемия;
  • Гипокальциурия;
  • Гиперурикемия, хотя подагра встречается редко. У женщин риск меньше, чем у мужчин;
  • Нарушения ЖКТ: тошнота, анорексия, диарея, холецистит, панкреатит, боли в животе, запор;
  • Гиперлипидемия. Увеличение уровня холестерина в плазме крови на 5-15% и повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). В целом риск развития атеросклероза сравнительно невелик;
  • Нарушения центральной нервной системы (ЦНС): слабость, ксантопсия, повышенная утомляемость, парестезии. Встречаются редко;
  • Импотенция развивается у 10% мужчин из-за снижения объема жидкости в организме;
  • Аллергические реакции. Перекрестная аллергия наблюдается с сульфаниламидной группой;
  • Изредка наблюдается фотосенсибилизация и дерматит, а крайне редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия и острый некротизирующий панкреатит.

Механизмы гипокалиемии

Известно что тиазидные диуретики вызывают гипокалиемию. Есть несколько механизмов развития гипокалиемии при приеме тиазидных диуретиков (т.е. снижения концентрации калия в плазме):

Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы из-за мочегонной гиповолемии: организм реагирует на снижение уровня жидкости в организме и начинает производить больше альдостерона, который стимулирует Na/К обмен, что приводит к потере калия. По этой причине ингибиторы АПФ, которые ингибируют ангиотензин 2, часто используются в сочетании с тиазидными диуретиками для борьбы с гипокалиемией. Правильная комбинация доз позволяет с успехом достигнуть этой цели.

Снижение концентрации К в моче в процессе увеличения диуреза увеличивает градиент К из клеток в мочу. Калий теряется через калиевые каналы, такие как ROMK. Происходит это посредством пассивной диффузии.

 

Возможно, будет полезно почитать: