Препараты глюкокортикоидных гормонов. Глюкокортикостероиды: что это такое, показания к применению

  • Гидрокортизон ( Гидрокортизон , Кортеф , Латикорт , Оксикорт).
  • Дексаметазон ( Амбене , Декса-Гентамицин , Максидекс , Макситрол , Полидекса , Тобрадекс).
  • Метилпреднизолон ( Адвантан , Метипред , Солу-Медрол).
  • Мометазона фуроат ( Момат , Назонекс , Элоком).
  • Преднизолон ( Ауробин , Дермозолон , Преднизолон).
  • Триамцинолона ацетонид ( Кеналог , Полькортолон , Фторокорт).
  • Флутиказона пропионат ( Фликсоназе , Фликсотид).
  • Флукортолон (Ультрапрокт).
    • Механизм действия

      Глюкокортикостероиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с внутриклеточными стероидными рецепторами.

      Неактивные глюкокортикостероидные рецепторы представляют собой гетероолигомерные комплексы, в состав которых, кроме самого рецептора, входят белки теплового шока, различные виды РНК и другие структуры.

      С-окончание стероидных рецепторов связано с крупным белковым комплексом, включающим две субъединицы белка hsp90. После взаимодействия глюкокортикостероида с рецептором, hsp90 отщепляется, и образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в ядро, где воздействует на определенные участки ДНК.

      Комплексы «гормон-рецептор» взаимодействуют также с различными факторами транскрипции или ядерными факторами. Ядерные факторы (например, активированный белок фактора транскрипции) являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеинов.

      Стимулируя стероидные рецепторы, глюкокортикостероиды индуцируют синтез особого класса белков – липокортинов, в том числе липомодулин, который угнетает активность фосфолипазы А 2 .

      Основные эффекты глюкокортикостероидов.

      Глюкокортикостероиды за счет многостороннего влияния на обмен веществ опосредуют адаптацию организма к стрессорным воздействиям со стороны внешней среды.

      Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.

      Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов обусловлен стабилизацией мембран клеток, подавлением активности фосфолипазы А 2 и гиалуронидазы, торможением высвобождения арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран (с уменьшением уровней продуктов ее метаболизма – простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов), а также угнетением процессов дегрануляции тучных клеток (с высвобождением гистамина, серотонина, брадикинина), синтеза фактора активации тромбоцитов и пролиферации соединительной ткани.

      Иммунодепрессивная активность глюкокортикостероидов является суммарным результатом подавления различных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток и В-лимфоцитов, взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.

      Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикостероидов объясняется в основном повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих в крови катехоламинов, восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также сужения сосудов), снижением проницаемости сосудов и активацией ферментов печени, участвующих в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

      Глюкокортикостероиды активируют печеночный глюконеогенез и усиливают катаболизм белков, стимулируя тем самым высвобождение аминокислот – субстратов глюконеогенеза из периферических тканей. Эти процессы приводят к развитию гипергликемии.

      Глюкокортикостероиды усиливают липолитическое действие катехоламинов и гормона роста, а также снижают потребление и утилизацию глюкозы жировой тканью. Избыточное количество глюкокортикостероидов приводит к стимуляции липолиза в одних частях тела (конечностях) и липогенеза в других (на лице и туловище), а также к возрастанию уровня свободных жирных кислот в плазме.

      Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое действие на обмен белков в печени и катаболическое – на обмен белков в мышцах, жировой и лимфоидной тканях, коже, костях. Они тормозят рост и деление фибробластов, образование коллагена.

      В системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники глюкокортикостероиды подавляют образование кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона.

      Биологические эффекты глюкокортикостероидов сохраняются длительно.


      По продолжительности действия выделяют:
      • Глюкокортикостероиды короткого действия (гидрокортизон).
      • Глюкокортикостероиды средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон).
      • Глюкокортикостероиды длительного действия (бетаметазон, дексаметазон, триамцинолона ацетонид).
    • Фармакокинетика По способу введения различают:
      • Пероральные глюкокортикостероиды.
      • Ингаляционные глюкокортикостероиды.
      • Интраназальные глюкокортикостероиды.
      Пероральные глюкокортикостероиды.

      При приеме внутрь глюкокортикостероиды хорошо всасываются в ЖКТ и активно связываются с белками плазмы (альбумином, транскортином).

      Максимальная концентрация препаратов в крови достигается примерно через 1,5 ч. Глюкокортикостероиды подвергаются биотрансформации в печени, частично в почках и в других тканях, в основном путем конъюгации с глюкуронидом или сульфатом.

      Около 70% конъюгированных глюкокортикостероидов выводится с мочой, 20% - с калом, оставшаяся часть – через кожу и с другими биологическими жидкостями.

      Период полувыведения пероральных глюкокортикостероидов составляет в среднем 2-4 часа.


      Некоторые фармакокинетические параметры глюкокортикостероидов
      Препарат Период полувыведения из плазмы, ч Период полувыведения из тканей, ч
      Гидрокортизон 0,5-1,5 8-12
      Кортизон 0,7-2 8-12
      Преднизолон 2-4 18-36
      Метилпреднизолон 2-4 18-36
      Флудрокортизон 3,5 18-36
      Дексаметазон 5 36-54

      Ингаляционные глюкокортикостероиды.

      В настоящее время в клинической практике применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, флунизолид, флутиказона пропионат и триамцинолона ацетонид.


      Фармакокинетические параметры ингаляционных глюкокортикостероидов
      Препараты Биодоступность, % Эффект первого прохождения через печень, % Период полувыведения из плазмы крови, ч Объем распределения, л/кг Местная противовоспалительная активность, ед
      Беклометазона дипропионат 25 70 0,5 - 0,64
      Будесонид 26-38 90 1,7-3,4 (2,8) 4,3 1
      Триамцинолона ацетонид 22 80-90 1,4-2 (1,5) 1,2 0,27
      Флутиказона пропионат 16-30 99 3,1 3,7 1
      Флунизолид 30-40 1,6 1,8 0,34

      Интраназальные глюкокортикостероиды.

      В настоящее время в клинической практике для интраназального применения применяются беклометазона дипропионат, будесонид, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид, флунизолид, флутиказона пропионат.

      После интраназального введения глюкокортикостероидов часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике, часть - поступает в кровь со слизистой оболочки дыхательных путей.

      Глюкокортикостероиды, поступающие в ЖКТ после интраназального введения, абсорбируются на 1-8% и почти полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень.

      Та часть глюкокортикостероидов, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется до неактивных субстанций.

      Биодоступность глюкокортикостероидов при интраназальном введении
      Препарат Биодоступность при абсорбции из ЖКТ, % Биодоступность при всасывании со слизистой оболочки дыхательного тракта, %
      Беклометазон дипропионат 20-25 44
      Будесонид 11 34
      Триамцинолон ацетонид 10,6-23 Нет данных
      Мометазон фуроат
      Флунизолид 21 40-50
      Флютиказон пропионат 0,5-2
    • Место в терапии Показания для применения пероральных глюкокортикостероидов.
      • Заместительная терапия первичной надпочечниковой недостаточности.
      • Заместительная терапия вторичной хронической надпочечниковой недостаточности.
      • Острая надпочечниковая недостаточность.
      • Врожденная дисфункция коры надпочечников.
      • Подострый тиреоидит.
      • Бронхиальная астма.
      • Хроническая обструктивная болезнь легких (в фазе обострения).
      • Пневмония тяжелой степени.
      • Острый респираторный дистресс-синдром.
      • Интерстициальные заболевания легких.
      • Неспецифический язвенный колит.
      • Болезнь Крона.
      Показания для применения интраназальных глюкокортикоидов.
      • Сезонный (интермиттирующий) аллергический ринит.
      • Куглогодичный (персистирующий) аллергический ринит.
      • Полипоз носа.
      • Неаллергический ринит с эозинофилией.
      • Идиопатический (вазомоторный) ринит.

      Ингаляционные глюкокортикостероиды применяются для лечения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких.

    • Противопоказания Глюкокортикостероиды назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:
      • Болезнь Иценко-Кушинга.
      • Сахарный диабет.
      • Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.
      • Тромбоэмболия.
      • Артериальная гипертензия.
      • Почечная недостаточность тяжелой степени.
      • Психические заболевания с продуктивной симптоматикой.
      • Системные микозы.
      • Герпетическая инфекция.
      • Туберкулез (активная форма).
      • Сифилис.
      • Период вакцинации.
      • Гнойные инфекции.
      • Вирусные или грибковые заболевания глаз.
      • Заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия.
      • Глаукома.
      • Период лактации.
      Интраназальное введение глюкокортикоидов противопоказано в следующих случаях:
      • Гиперчувствительность.
      • Геморрагический диатез.
      • Повторные носовые кровотечения в анамнезе.
    • Побочные эффекты Системные побочные эффекты глюкокортикостероидов:
      • Со стороны ЦНС:
        • Повышенная нервная возбудимость.
        • Бессонница.
        • Эйфория.
        • Депрессия.
        • Психозы.
      • Со стороны сердечно-сосудистой системы:
        • Миокардиодистрофия.
        • Повышение АД.
        • Тромбозы глубоких вен.
        • Тромбоэмболии.
      • Со стороны пищеварительной системы:
        • Стероидные язвы желудка и кишечника.
        • Кровотечения из ЖКТ.
        • Панкреатит.
        • Жировая дистрофия печени.
      • Со стороны органов чувств:
        • Задняя субкапсулярная катаракта.
        • Глаукома.
      • Со стороны эндокринной системы:
        • Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.
        • Сахарный диабет.
        • Ожирение.
        • Синдром Кушинга.
      • Со стороны кожных покровов:
        • Истончение кожи.
        • Стрии.
        • Алопеция.
      • Со стороны костно-мышечной системы:
      • Со стороны репродуктивной системы:
        • Нарушения менструального цикла.
        • Нарушения сексуальных функций.
        • Задержка полового развития.
        • Гирсутизм.
      • Со стороны лабораторных показателей:
        • Гипокалиемия.
        • Гипергликемия.
        • Гиперлипидемия.
        • Гиперхолестеринемия.
        • Нейтрофильный лейкоцитоз.
      • Прочие:
        • Задержка натрия и воды.
        • Отеки.
        • Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.
      Местные побочные эффекты.
      Ингаляционных глюкокортикостероидов:
      • Кандидоз полости рта и глотки.
      • Дисфония.
      • Кашель.
      Интраназальных глюкокортикостероидов:
      • Зуд в носу.
      • Чихание.
      • Сухость и жжение слизистой носа и глотки.
      • Носовые кровотечения.
      • Перфорация носовой перегородки.
    • Меры предосторожности

      У больных с гипотиреоидизмом, циррозом печени, гипоальбуминемией, а также у пациентов пожилого и старческого возраста действие глюкокортикостероидов может усиливаться.

      При назначении глюкокортикостероидов во время беременности должен быть учтен ожидаемый лечебный эффект для матери и риск отрицательного воздействия на плод, так как применение этих препаратов может приводить к нарушению роста плода, некоторым дефектам развития (волчья пасть), атрофии коры надпочечников у плода (в III триместре беременности).

      У детей и взрослых, принимающих глюкокортикостероиды, такие инфекционные заболевания, как корь, ветряная оспа, могут протекать тяжело.

      Пациентам, принимающим иммунодепрессивные дозы глюкокортикостероидов, противопоказано введение живых вакцин.

      Остеопороз развивается у 30-50% больных, которые длительно принимают глюкокортикостероиды системного действия (пероральные или инъекционные лекарственные формы). Как правило, поражаются позвоночник, кости таза, ребра, кисти, стопы.

      Стероидные язвы на фоне лечения глюкокортикостероидами могут протекать малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечениями и перфорацией. Поэтому больным, длительно получающим пероральные глюкокортикостероиды, необходимо периодически проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию и анализ кала на скрытую кровь.

      При различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезни кишечника) могут наблюдаться случаи стероидной резистентности.

    Спасибо

    Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

    Введение (характеристика препаратов)

    Природные кортикостероиды

    Кортикостероиды – общее название гормонов коры надпочечников , к которым относятся глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Основными глюкокортикоидами, образующимися в корковом слое надпочечника человека, являются кортизон и гидрокортизон , а минералокортикоид – альдостерон.

    Кортикостероиды выполняют много очень важных функций в организме.

    Глюкокортикоиды относятся к стероидам , обладающим противовоспалительным действием, они участвуют в регуляции обмена углеводов, жиров и белков, контролируют половое созревание , функцию почек , реакцию организма на стресс, способствуют нормальному течению беременности. Инактивируются кортикостероиды в печени и выводятся с мочой.

    Альдостерон регулирует обмен натрия и калия. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма ионов К+.

    Синтетические кортикостероиды

    Практическое применение в медицинской практике нашли синтетические кортикостероиды, обладающие теми же свойствами, что и природные. Они способны на время подавлять воспалительный процесс, но на инфекционное начало, на возбудителей заболевания они действия не оказывают. После прекращения действия кортикостероидного препарата инфекция возобновляется.

    Кортикостероиды вызывают в организме напряжение и стресс, а это приводит к снижению иммунитета , так как иммунитет обеспечивается на достаточном уровне только в расслабленном состоянии. Учитывая вышесказанное, можно сказать, что применение кортикостероидов способствует затяжному течению заболевания, блокирует процесс регенерации.

    Кроме того, синтетические кортикостероиды подавляют функцию природных гормонов кортикостероидов, что влечет за собой нарушение функции надпочечников в целом. Кортикостероиды оказывают влияние на работу и других желез внутренней секреции, нарушается гормональный баланс организма.

    Кортикостероидные препараты, устраняя воспаление, оказывают и обезболивающее действие. К синтетическим кортикостероидным препаратам относятся Дексаметазон , Преднизолон , Синалар, Триамцинолон и другие. Эти препараты обладают более высокой активностью и вызывают меньше побочных явлений, чем природные.

    Формы выпуска кортикостероидов

    Кортикостероиды выпускают в виде таблеток, капсул, растворов в ампулах, мазей, линиментов, кремов. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

    Препараты для внутреннего применения (в таблетках и в капсулах)

    • Преднизолон;
    • Целестон;
    • Триамцинолон;
    • Кенакорт;
    • Кортинефф;
    • Полькортолон;
    • Кеналог;
    • Метипред;
    • Берликорт;
    • Флоринеф;
    • Медрол;
    • Лемод;
    • Декадрон;
    • Урбазон и др.

    Препараты для инъекций

    • Преднизолон;
    • Гидрокортизон;
    • Дипроспан (бетаметазон);
    • Кеналог;
    • Флостерон;
    • Медрол и др.

    Препараты для местного применения (топические)

    • Преднизолон (мазь);
    • Гидрокортизон (мазь);
    • Локоид (мазь);
    • Кортейд (мазь);
    • Афлодерм (крем);
    • Латикорт (крем);
    • Дермовейт (крем);
    • Фторокорт (мазь);
    • Лоринден (мазь, лосьон);
    • Синафлан (мазь);
    • Флуцинар (мазь, гель);
    • Клобетазол (мазь) и др.
    Топические кортикостероиды подразделяются на более и менее активные.
    Слабоактивные средства: Преднизолон, Гидрокортизон, Кортейд, Локоид;
    Умеренно активные: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт, Фторокорт, Лоринден;
    Высокоактивные: Акридерм, Адвантан, Кутерид, Апулеин, Кутивейт, Синафлан, Синалар, Синодерм, Флуцинар.
    Очень высокоактивные: Клобетазол.

    Кортикостероиды для ингаляций

    • Бекламетазон в виде дозированных аэрозолей (Бекотид, Альдецим, Бекломет, Беклокорт); в виде бекодисков (пудра в разовой дозе, ингалируется при помощи дискхалера); в виде дозированного аэрозоля для ингаляций через нос (Беклометазон-назаль, Беконазе, Альдецим);
    • Флунизолид в виде дозированных аэрозолей со спейсером (Ингакорт), для назального применения (Синтарис);
    • Будезонид – дозированный аэрозоль (Пульмикорт), для назального применения – Ринокорт;
    • Флутиказон в виде аэрозолей Фликсотид и Фликсоназе ;
    • Триамцинолон – дозированный аэрозоль со спейсером (Азмакорт), для назального применения – Назакорт.

    Показания к применению

    Кортикостероиды применяются для подавления воспалительного процесса во многих отраслях медицины , при многих заболеваниях.

    Показания к применению глюкокортикоидов

    • Ревматизм;
    • ревматоидный и другие виды артритов ;
    • коллагенозы, аутоиммунные заболевания (склеродермия , системная красная волчанка , узелковый периартериит, дерматомиозит);
    • болезни крови (миелобластный и лимфобластный лейкозы);
    • некоторые виды злокачественных новообразований;
    • кожные заболевания (нейродермит , псориаз, экзема , себорейный дерматит, красная дискоидная волчанка, атопический дерматит, эритродермия, красный плоский лишай);
    • бронхиальная астма;
    • аллергические заболевания;
    • пневмонии и бронхиты, фиброзирующие альвеолиты;
    • язвенный колит и болезнь Крона ;
    • острый панкреатит ;
    • гемолитическая анемия ;
    • вирусные заболевания (инфекционный мононуклеоз , вирусный гепатит и другие);
    • наружный отит (острый и хронический);
    • лечение и профилактика шока;
    • в офтальмологии (при неинфекционных заболеваниях: ирит, кератит, иридоциклит , склерит, увеит);
    • неврологические заболевания (рассеянный склероз , острая травма спинного мозга, неврит зрительного нерва;
    • при трансплантации органов (для подавления отторжения).

    Показания к применению минералокортикоидов

    • Болезнь Аддисона (хроническая недостаточность гормонов коры надпочечников);
    • миастения (аутоиммунное заболевание, проявляющееся мышечной слабостью);
    • нарушения минерального обмена;
    • адинамия и мышечная слабость.

    Противопоказания

    Противопоказания для назначения глюкокортикоидов:
    • повышенная чувствительность к препарату;
    • тяжелые инфекции (кроме туберкулезного менингита и септического шока);
    • иммунизация живой вакциной .
    С осторожностью следует применять глюкокортикостероиды при сахарном диабете , гипотиреозе , язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенном колите , повышенном артериальном давлении , циррозе печени , сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации, повышенном тромбообразовании, туберкулезе , катаракте и глаукоме, психических заболеваниях.

    Противопоказания для назначения минералокортикоидов:

    • повышенное кровяное давление;
    • сахарный диабет;
    • пониженный уровень калия в крови;
    • почечно-печеночная недостаточность.

    Побочные реакции и меры предосторожности

    Кортикостероиды могут вызывать самые разнообразные побочные эффекты. При использовании слабоактивных или умеренно активных средств побочные реакции менее выражены и возникают редко. Высокие дозы препаратов и использование высокоактивных кортикостероидов, длительное их применение могут вызвать такие побочные эффекты:
    • появление отеков в связи с задержкой натрия и воды в организме;
    • повышение кровяного давления;
    • повышение уровня сахара в крови (возможно даже развитие стероидного сахарного диабета);
    • остеопороз в связи с усиленным выделением кальция;
    • асептический некроз костной ткани;
    • обострение или возникновение язвенной болезни желудка ; желудочно-кишечные кровотечения ;
    • повышенное тромбообразование;
    • увеличение массы тела;
    • возникновение бактериальных и грибковых инфекций в связи со снижением иммунитета (вторичный иммунодефицит);
    • нарушение менструального цикла;
    • неврологические расстройства;
    • развитие глаукомы и катаракты;
    • атрофия кожи;
    • повышенное потоотделение;
    • появление угревой сыпи ;
    • подавление процесса регенерации тканей (медленное заживление ран);
    • избыточный рост волос на лице;
    • угнетение функции надпочечников;
    • нестабильность настроения, депрессии .
    Длительные курсы кортикостероидов могут привести к изменению внешнего вида пациента (синдром Иценко-Кушинга):
    • избыточное отложение жира в отдельных участках туловища: на лице (так называемое "лунообразное лицо"), на шее ("бычья шея"), груди, на животе;
    • мышцы конечностей атрофированы;
    • кровоподтеки на коже и стрии (полосы растяжения) на животе.
    При этом синдроме отмечается также задержка роста, нарушения образования половых гормонов (нарушения менструаций и мужской тип роста волос у женщин, и признаки феминизации у мужчин).

    Для снижения риска развития побочных реакций важно своевременно реагировать на их появление, проводить коррекцию доз (применение малых доз по возможности), контролировать массу тела и калорийность потребляемых продуктов, ограничить употребление поваренной соли и жидкости.

    Как применять кортикостероиды?

    Глюкокортикостероиды могут применяться системно (в виде таблеток и инъекций), локально (внутрисуставное, ректальное введение), местно (мази, капли, аэрозоли, кремы).

    Режим дозирования назначает врач. Таблетированный препарат следует принимать с 6 часов утра (первая доза) и не позже 14 часов последующие. Такие условия приема необходимы для приближения к физиологическому поступлению глюкокортикоидов в кровь при выработке их корой надпочечников.

    В некоторых случаях, при больших дозах и в зависимости от характера заболевания, доза распределяется врачом на равномерное поступление в течение суток за 3-4 приема.

    Таблетки следует принимать во время еды или сразу после приема пищи, запивая небольшим количеством воды .

    Лечение кортикостероидами

    Выделяют такие разновидности терапии кортикостероидами:
    • интенсивная;
    • лимитирующая;
    • альтернирующая;
    • интермиттирующая;
    • пульс-терапия.
    При интенсивной терапии (в случае острой, угрожающей жизни патологии) препараты вводят внутривенно и по достижению эффекта отменяют одномоментно.

    Лимитирующую терапию применяют при длительных, хронических процессах – применяются, как правило, таблетированные формы в течение нескольких месяцев или даже лет.

    Для снижения угнетающего действия на функцию желез внутренней секреции применяются схемы прерывистого приема препаратов:

    • альтернирующая терапия – применяют глюкокортикоиды с короткой и средней длительностью действия (Преднизолон, Метилпреднизолон) однократно с 6 до 8 часов утра каждые 48 часов;
    • интермиттирующая терапия – короткие, 3-4- дневные курсы приема препарата с 4-дневными перерывами между ними;
    • пульс-терапия – быстрое внутривенное введение большой дозы (не менее 1 г) препарата для оказания неотложной помощи. Препаратом выбора для такого лечения является Метилпреднизолон (он более доступен для введения в пораженные участки и дает меньше побочных эффектов).
    Суточные дозы препаратов (в пересчете на Преднизолон):
    • Низкие – меньше 7,5 мг;
    • Средние – 7,5 -30 мг;
    • Высокие – 30-100 мг;
    • Очень высокие – выше 100 мг;
    • Пульс-терапия – выше 250 мг.
    Лечение кортикостероидами должно сопровождаться назначением препаратов кальция, витамина D для профилактики остеопороза . Диета пациента должна быть богата белками, кальцием и включать ограниченное количество углеводов и поваренной соли (до 5 г в сутки), жидкости (до 1.5 л в сутки).

    Для профилактики нежелательного воздействия кортикостероидов на желудочно-кишечный тракт перед приемом таблеток можно рекомендовать употребление Алмагеля , киселей. Рекомендуется исключить курение , злоупотребление алкогольными напитками; умеренные занятия физическими упражнениями.

    Кортикостероиды детям

    Системные глюкокортикоиды назначаются детям исключительно по абсолютным показаниям. При синдроме бронхообструкции, угрожающем жизни ребенка, применяется внутривенное введение преднизолона в дозе 2-4 мг на 1 кг массы тела ребенка (в зависимости от тяжести течения заболевания), и доза при отсутствии эффекта увеличивается на 20-50% каждые 2-4 часа до получения эффекта. После этого препарат отменяется сразу, без постепенного снижения дозировки.

    Детей с гормональной зависимостью (при бронхиальной астме, например) после внутривенного введения препарата постепенно переводят на поддерживающую дозу преднизолона. При частых рецидивах астмы применяют Бекламетазона дипропионат в виде ингаляций – доза подбирается индивидуально. После получения эффекта доза снижается постепенно до поддерживающей (подобранной индивидуально).

    Топические глюкокортикоиды (кремы, мази, лосьоны) применяются в детской практике, но дети имеют более высокую предрасположенность к системному действию препаратов, чем взрослые пациенты (задержка развития и роста, синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции желез внутренней секреции). Это связано с тем, что у детей отношение площади поверхности тела к массе тела больше, чем у взрослых.

    По этой причине применять топические глюкокортикоиды у детей необходимо только на ограниченных участках и коротким курсом. Особенно это касается новорожденных . Для детей первого года жизни можно применять только мази, содержащие не более 1% гидрокортизона или препарат четвертого поколения – Предникарбат (Дерматол), а в возрасте до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират или мази с препаратами средней силы.

    Для лечения детей старше 2 лет может использоваться по назначению врача Мометазон (мазь, имеет пролонгированное действие, наносится 1 р. в сутки).

    Существуют и другие препараты для лечения атопического дерматита у детей, с менее выраженным системным действием, например, Адвантан . Он может применяться до 4 недель, но его применение ограничено из-за возможности появления местных побочных реакций (сухость и истончение кожи). В любом случае выбор препарата для лечения ребенка остается за врачом.

    Кортикостероиды при беременности и лактации

    Применение глюкокортикоидов, даже кратковременное, может "запрограммировать" на десятилетия вперед работу многих органов и систем у будущего ребенка (контроль кровяного давления , обменные процессы, формирование поведения). Синтетический гормон имитирует сигнал стресса для плода со стороны матери и тем самым заставляет плод форсировать использование резервов.

    Это отрицательное влияние глюкокортикоидов усиливается в результате того, что современные препараты длительного действия (Метипред, Дексаметазон) не дезактивируются ферментами плаценты и оказывают длительное действие на плод. Глюкокортикоиды, подавляя систему иммунитета, способствуют снижению сопротивляемости беременной женщины к бактериальным и вирусным инфекциям, которые также могут отрицательно воздействовать на плод.

    Глюкокортикоидные препараты могут назначаться беременной только в том случае, когда результат их применения превышает в значительной степени риск возможных отрицательных последствий для плода.

    Такими показаниями могут быть:
    1. Угроза преждевременных родов (короткий курс гормонов улучшает готовность недоношенного плода к рождению); применение сурфактанта для ребенка после рождения позволило свести до минимума применение гормонов при этом показании.
    2. Ревматизм и аутоиммунные заболевания в активной фазе.
    3. Наследственная (внутриутробная) гиперплазия у плода коркового слоя надпочечников – трудно диагностируемое заболевание.

    Ранее существовала практика назначения глюкокортикоидов для сохранения беременности . Но убедительных данных о эффективности такой методики не получено, поэтому в настоящее время она не применяется.

    В акушерской практике чаще применяются Метипред, Преднизолон и Дексаметазон. Через плаценту они проникают по-разному: Преднизолон разрушается ферментами в плаценте в большей степени, а Дексаметазон и Метипред – всего лишь на 50%. Поэтому, если гормональные препараты используются для лечения беременной – предпочтительнее назначать Преднизолон, а если для лечения плода – Дексаметазон или Метипред. В связи с этим Преднизолон и побочные реакции у плода вызывает реже.

    Глюкокортикоиды при тяжелой форме аллергии назначаются и системные (инъекции или таблетки), и местные (мази, гели, капли, ингаляции). Они оказывают мощное противоаллергическое действие. В основном используются такие препараты: Гидрокортизон, Преднизолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Беклометазон.

    Из топических глюкокортикоидов (для местного лечения) в большинстве случаев применяются интраназальные аэрозоли: при поллинозе , аллергическом рините , заложенности носа (чихании). Обычно они оказывают хороший эффект. Широкое применение нашли Флютиказон, Дипропионат, Пропионат и другие.

    При аллергических конъюнктивитах в связи с более высоким риском развития побочных эффектов глюкокортикоиды применяются редко. В любом случае, при аллергических проявлениях применять гормональные лекарственные средства самостоятельно нельзя во избежание нежелательных последствий.

    Кортикостероиды при псориазе

    Глюкокортикоиды при псориазе должны применяться в основном в виде мазей и кремов. Системные (инъекции или таблетки) гормональные препараты могут способствовать развитию более тяжелой формы псориаза (пустулезной или гнойничковой), поэтому их использовать не рекомендуется.

    Глюкокортикоиды для местного применения (мази, кремы) используют обычно 2 р. в день: кремы в течение дня без повязок, а на ночь вместе с каменноугольным дегтем или антралином с использованием окклюзионной повязки. При обширных поражениях на обработку всего тела используется примерно 30 г препарата.

    Выбор глюкокортикоидного препарата по степени активности для местного применения зависит от тяжести течения псориаза и его распространенности. По мере уменьшения в процессе лечения очагов псориаза следует менять препарат на менее активный (или реже использовать) для минимизации возникновения побочных эффектов. При получении эффекта примерно через 3 недели лучше заменить гормональный препарат смягчающим средством на 1-2 недели.

    Применение глюкокортикоидов на больших площадях в течение длительного периода может усугублять процесс. Рецидив псориаза после прекращения применения препарата наступает раньше, чем при лечении без применения глюкокортикоидов.
    , Коаксил , Имипрамин и другие) в комбинации с глюкокортикоидами могут вызвать повышение внутриглазного давления .

  • Глюкокортикоиды (при длительном их приеме) усиливают эффективность адреномиметиков (Адреналин , Дофамин, Норадреналин).
  • Теофиллин в сочетании с глюкокортикоидами способствует появлению кардиотоксического эффекта; усиливает противовоспалительный эффект глюкокортикоидов.
  • Амфотерицин и мочегонные препараты в сочетании с кортикостероидами повышают риск возникновения гипокалиемии (снижение уровня калия в крови) и усиление мочегонного действия (а иногда задержка натрия).
  • Совместное применение минералокортикоидов и глюкокортикоидов усиливает гипокалиемию и гипернатриемию. При гипокалиемии возможно появление побочных эффектов сердечных гликозидов. Слабительные средства могут усиливать гипокалиемию.
  • Непрямые антикоагулянты, Бутадион, Этакриновая кислота, Ибупрофен в сочетании с глюкокортикоидами могут вызвать геморрагические проявления (кровоточивость), а салицилаты и Индометацин – образование язв в органах пищеварения.
  • Глюкокортикоиды усиливают токсическое действие на печень парацетамола .
  • Препараты Ретинола снижают противовоспалительный эффект глюкокортикоидов и улучшают заживление ран.
  • Применение гормонов вместе с Азатиоприном, Метандростенолоном и Хингамином повышает риск развития катаракты и других побочных реакций.
  • Глюкокортикоиды снижают действие Циклофосфана, противовирусное действие Идоксуридина, эффективность сахароснижающих препаратов.
  • Эстрогены усиливают действие глюкокортикоидов, что может позволить снизить их дозировку.
  • Андрогены (мужские половые гормоны) и препараты железа усиливают эритропоэз (образование эритроцитов) при комбинации их с глюкокортикоидами; снижают процесс выведения гормонов, способствуют появлению побочных эффектов (повышение свертывания крови, задержка натрия, нарушение менструального цикла).
  • Начальная стадия наркоза при применении глюкокортикоидов удлиняется и сокращается продолжительность наркоза; дозы Фентанила уменьшаются.

    • Правила отмены кортикостероидов

    При длительном приеме глюкокортикоидов отмена препарата должна быть постепенной. Глюкокортикоиды подавляют функцию коры надпочечников, поэтому при быстрой или внезапной отмене препарата может развиться надпочечниковая недостаточность. Унифицированной схемы для отмены кортикостероидов нет. Режим отмены и снижения дозы зависит от длительности предшествующего курса лечения.

    Если длительность курса глюкокортикоида до нескольких месяцев, то можно снижать дозу Преднизолона на 2,5 мг (0,5 таблетки) каждые 3-5 дней. При большей продолжительности курса доза снижается более медленно – на 2,5 мг каждые 1-3 недели. С большой осторожностью снижается доза ниже 10 мг – по 0,25 таблетки каждые 3-5-7 дней.

    Если исходная доза Преднизолона была высокой, то вначале снижение производят более интенсивно: на 5-10 мг каждые 3 дня. По достижению суточной дозы равной 1/3 исходной дозу снижают на 1,25 мг (1/4 таблетки) каждые 2-3 недели. В результате такого снижения пациент получает поддерживающие дозы в течение года и более.

    Режим снижения препарата назначает врач, и нарушение этого режима может привести к обострению заболевания – лечение придется начинать снова с большей дозы.

    Цены на кортикостероиды

    Поскольку кортикостероидов в различных формах имеется в продаже великое множество, здесь приведены цены лишь на некоторые из них:
    • Гидрокортизон – суспензия – 1 флакон 88 рублей; глазная мазь 3 г – 108 рублей;
    • Преднизолон – 100 таблеток по 5 мг – 96 рублей;
    • Метипред – 30 таблеток по 4 мг – 194 рубля;
    • Метипред – 250 мг 1 флакон – 397 рублей;
    • Тридерм – мазь 15 г – 613 рублей;
    • Тридерм – крем 15 г – 520 рублей;
    • Дексамед – 100ампул по 2 мл (8мг)– 1377 рублей;
    • Дексаметазон – 50 таблеток по 0.5 мг – 29 рублей;
    • Дексаметазон – 10 ампул по 1 мл (4 мг) – 63 рубля;
    • Офтан Дексаметазон – глазные капли 5 мл – 107 рублей;
    • Медрол – 50 таблеток по 16 мг – 1083 рубля;
    • Фликсотид – аэрозоль 60 доз – 603 рубля;
    • Пульмикорт – аэрозоль 100 доз – 942 рубля;
    • Бенакорт – аэрозоль 200 доз – 393 рубля;
    • Симбикорт – аэрозоль с дозатором 60 доз – 1313 рублей;
    • Беклазон – аэрозоль 200 доз – 475 рублей.
    Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

    Catad_tema Клиническая фармакология - статьи

    Сравнительный анализ эффективности и безопасности фторированных и хлорированных топических глюкокортикостероидов

    Опубликовано в журнале :
    «Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии», 3, 2010 Свирщевская Е. В. 1 , Матушевская Е. В. 2
    1 Институт повышения квалификации ФМБА, Москва
    2 Институт биоорганической химии РАН
    Свирщевская Елена Викторовна 117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

    Топические глюкокортикостероиды и механизм их действия

    Топические глюкокортикостероиды (ГКС) являются основными и практически безальтернативными препаратами при наружном лечении многих дерматозов. В последнее время дерматологи определили целый ряд заболеваний кожи, основой лечения которых являются ГКС. Эта группа получила название стероидочувствительные дерматозы . В нее входят заболевания, которые отличаются по патогенезу и клиническим проявлениям, но их объединяет необходимость супрессивного воздействия на клетки иммунной системы, ассоциированные с кожей. Это атопический дерматит (АД), аллергические дерматиты, экзема, себорейное воспаление кожи, псориаз и многие другие. В соответствии с Европейской классификацией активности местных ГКС выделено 4 класса топических препаратов, разделенных по степени вазоконстрикторного эффекта (табл. 1 ).

    При применении топических кортикостероидов отмечается локальное повышение концентрации ГКС в зоне воспалительного процесса, за счет чего ГКС-препараты не оказывают супрессорного действия как на центральную иммунную систему, так и на другие системы организма, что позволяет избежать тяжелых побочных эффектов. Топические кортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, антиэкссудативным и противозудным действиями. Они тормозят накопление лейкоцитов, высвобождение лизосомальных ферментов и провоспалительных медиаторов в очаге воспаления, угнетают фагоцитоз, уменьшают сосудисто-тканевую проницаемость, препятствуют образованию воспалительного отека. Таким образом, становится понятным, что применение топических ГКС является целесообразным за счет их локального действия на активированные клетки в коже. Современные синтетические ГКС имеют большее сродство с глюкокортикостероидным рецептором (ГКР), в связи с чем действие развивается значительно быстрее и сохраняется дольше.

    Топические аналоги глюкокортикостероидов

    В настоящее время синтезирован целый ряд высокоэффективных ГКС-препаратов, применяемых в виде мазей, кремов, лосьонов, аэрозолей и, реже, - в виде растворов и суспензий. Структура основных производных приведена на рисунке. Самыми эффективными на настоящий момент считаются фторированные и хлорированные производные кортизола (табл. 2 ). Среди фторированных препаратов наибольшей активностью обладают бетаметазона дипропионат (БДП), содержащий один атом фтора, и флютиказона пропионат (ФП), содержащий три атома фтора. Среди хлорированных производных наиболее эффективным считаются мометазона фуроат (МФ), содержащий 2 атома хлора, и беклометазона дипропионат (БКДП), содержащий один атом хлора .

    Сравнение фторированных и хлорированных производных кортизола проведено по многим показателям. Наиболее важные параметры действия, такие как связывание стероидов с ГКР, подавление транскрипции белков, снижение в результате этого синтеза различных цитокинов и вазоактивных факторов и др., приведены в табл. 3 для наиболее изученного хлорированного производного МФ и фторированного препарата ФП по сравнению с дексаметазоном (ДМ). В тестах in vitro активность МФ и ФП практически не различается и значительно превосходит ДМ .

    Рис. 1. Структура кортизола и синтетических ГКС производных. Кольцо D является основой всех производных ГКС (по материалам статьи S. P. Umland)

    Фторированные кортикостероиды являются высокоэффективными ингибиторами активации клеток не только in vitro, но и при использовании in vivo . Однако при длительном применении они могут вызывать у больных атрофию кожи и повышение уровня кортизона в крови, утяжелять течение остеопороза . Имеющиеся на настоящий момент данные свидетельствуют о большей безопасности применения хлорированных производных при длительном терапии, например, сезонных ринитов и атопического дерматита. Так, использование МФ у 68 больных АД в течение 6 месяцев привело к поддержанию ремиссии у 61 больного; при этом незначительные осложнения наблюдали только у одного больного . Эффективность и безопасность МФ (крем Унидерм ) были подтверждены также в отечественных исследованиях детей и взрослых с атопическим дерматитом и псориазом .

    Таблица 1. Классификация топических ГКС

    Таблица 2. Классификация хлорированных и фторированных ГКС

    Таблица 3. Сравнительная активность фторированных и хлорированных производных ГКС в различных тестах, % от активности мометазона фуората (по данным Umland, 2002)

    Действие МФ ФП ДМ
    Связывание с ГКС рецептором 100 65-79 5-10
    Подавление активации транскрипции 100 25 5
    Подавление синтеза ИЛ-4 и ИЛ-5 100 90-100 20
    Подавление конститутивной экспресии молекул адгезии 100 90-100 15
    Подавление экспресии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1, индуцированной ФНО-α 0 0 0
    Подавление экспресии молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1, индуцированной риновирусом 100 100 18
    Подавление функции эозинофилов 100 90-100 20
    Подавление продукции лейкотриенов 100 90-100 15
    Подавление миграции лейкоцитов в ткань 100 100
    Примечания:
    МФ - мометазон фуроат
    ФП - флутиказона пропионат
    ДМ - дексаметазон
    ИЛ - интерлейкин
    ФНО-α - фактор некроза опухоли альфа

    Сравнительное исследование БДП и МФ показало, что использование больными АД мометазона фуроата раз в день давало более быстрое разрешение симптомов заболевания при меньших побочных эффектах, чем использование БДП два раза в день . Однако при краткосрочном применении (от 2 до 4 недель) фторированных препаратов побочных явлений практически не наблюдали .

    Анализ стоимости препаратов в Англии показал, что МФ примерно в 2,5 - 3 раза дороже, чем БДП . При этом применение МФ раз в день позволяет снизить стоимость лечения. При необходимости длительного использования топических стероидов, особенно на больших поверхностях кожных покровов, при нанесении их на лицо, шею, складки имеет смысл применять МФ, а при необходимости короткого курса вполне адекватным является использование более дешевых и равно эффективных фторированных препаратов (табл. 4).

    Таблица 4. Сравнительная характеристика эффективности действия и особенностей применения фторированных и хлорированных топических ГКС III класса

    Бетаметазона дипропионат Мометазона фуроат
    Содержит 1 атом фтора Содержит 2 атома хлора
    Быстрота наступления лечебного эффекта (в первые 4 - 5 дней) Быстрота наступления лечебного эффекта (в первые 2 - 3 дня)
    Наносить на лицо, шею, складки не более 5 дней Наносить на лицо, шею, складки не более 14 дней
    Преимущественно на небольшие поверхности Преимущественно на большие поверхности
    Лекарственная форма - мазь, крем Лекарственная форма - крем
    Высокая местная безопасность Высокая местная безопасность
    Применять 2 раза в день Применять 1 раз в день
    «Линия» с комбинациями действующих веществ (Акридерм ) Монопрепарат(Унидерм )
    Безрецептурный препарат Рецептурный препарат
    Разрешено применение у детей с 1 года Разрешено применение у детей с 6 месяцев

    Учитывая длительный характер течения многих кожных заболеваний, в настоящее время все более актуальной становится интермиттирующая схема применения топических ГКС - два дня в неделю или через день в течение нескольких месяцев. Эффективность и безопасность этой схемы доказана зарубежными и российскими исследованиями .

    Одним из возможных вариантов топической кортикостероидной терапии является комбинирование с антимикотическими или антибактериальными препаратами . Так, при наличии сопутствующих инфекций эффективно применение таких препаратов, как Акридерм СК, Акридерм ГК и Акридерм Гента, в состав которых входит бетаметазона дипропионат в качестве действующего кортикостероида, а также салициловая кислота (СК), антибиотик гентамицин (Гента) или гентамицин и противогрибковое средство клотримазол (ГК) соответственно . Однако следует отметить: проведенные рандомизированные исследования показали, что использование только стероидов для терапии бактериальных и микотических инфекций было столь же эффективно, как и использование комбинированных топических препаратов .

    В настоящее время «сильные» топические ГКС (бетаметазона дипропионат и мометазона фуроат) рекомендованы ведущими специалистами в России и за рубежом в качестве препаратов выбора при лечении многих дерматозов.

    Список использованной литературы

    1. Weston W. L. The use and abuse of topical steroids // Contemp. Pediatr. - 1988. - Vol. 5. - P. 57 - 66.
    2. Medansky R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Clinical investigations of momethasone furoate - a novel, non-fluorinated, topical corticosteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - Vol. 6. - P. 94 - 100.
    3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A. Once daily 0.1% momethasone furoate cream versus twice daily 0.1% betamethasone valerate cream in the treatment of a variety of dermatoses // J. Int. Med. Res. - 1990. - Vol. 18. - P. 460 - 467.
    4. Roumestan C., Henriquet C., Bousquet J. et al. Fluticasone propionate and mometasone furoate have equivalent transcriptional potencies // Clin. Exp. Allergy. - 2003. - Vol. 33. - P. 895 - 901.
    5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Review of the molecular and cellular mechanisms of action of glucocorticoids for use in asthma // Pulmonary Pharmacol. & Therapeutics. - 2002. - Vol. 15. - P. 35 - 50.
    6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potential hazards of topical steroid therapy // Am. J. Dis. Child. - 1983. - Vol. 137. - P. 1130 - 1331.
    7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al . An open study of efficacy and safety of long-term treatment with mometasone furoate fatty cream in the treatment of adult patients with atopic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2000. - Vol. 14, № 5. - P. 393 - 396.
    8. Потекаев Н. Н., Жукова О. В., Лекашева Н. Н. и др. Неинвазивные методы диагностики в оценке эффективности наружной терапии хронических воспалительных дерматозов // Клин. дерматол. и венерол. - 2010. - № 2. - P. 32 - 37.
    9. Короткий Н. Г., Гамаюнов Б. Н., Тихомиров А. А . Практика применения новых наружных средств в лечении атопического дерматита у детей // Клин. дерматол. и венерол. - 2010. - № 1. - P. 2 - 6.
    10. Green С., Colquitt J. L., Kirby J. et al. Clinical and cost-effectiveness of once-daily versus more frequent use of same potency topical corticosteroids for atopic eczema: a systematic review and economic evaluation // Health Technol. Assessment. - 2004. - Vol. 8. - P. 47.
    11. Tayab Z. R., Fardon T. C., Lee D. K. C. et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of urinary cortisol suppression after inhalation of fluticasone propionate and mometasone furoate // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 64, № 5. - P. 698 - 705
    12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. et al . Intranasal corticosteroids and adrenal suppression // Neuroimmunomodulation. - 2009. - Vol. 16, № 5. - P. 353 - 362.
    13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. et al . Comparative study of efficacy and effect on plasma cortisol levels of micronised desonide cream 0.1 p. 100 versus betamethasone dipropionate cream 0.05 p. 100 In the treatment of childhood atopic dermatitis // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - Vol. 127, № 6 - 7. - P. 590 - 595.
    14. Delescluse J., van der EndtJ. D. A comparison of the safety, tolerability, and efficacy of fluticasone propionate ointment, 0.005%, and betamethasone-17,21-dipropionate ointment, 0.05%, in the treatment of eczema // Cutis. - 1996. - Vol. 57, № 2, Suppl. - P. 32 - 38.
    15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients // J. Dermatol. - 2002. - Vol. 147, № 3. - P. 528 - 537.
    16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Long-term, intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate // Br. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 140, № 5. - P. 882 - 886.
    17. Соколовский Е. В., Монахов К. Н., Холодилова Н. А. и др. Интермиттирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей // Рос. журн. кожн. и венер. болезней. - 2009. - № 3. - С. 16 - 21.
    18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al . An efficient new formulation of fusidic acid and betamethasone 17-valerate (fucicort lipid cream) for treatment of clinically infected atopic dermatitis // Acta Derm. Venereol. - 2007. - Vol. 87, № 1. - P. 62 - 68.
    19. Khobragade K.J. Efficacy and safety of combination ointment «fluticasone propionate 0.005% plus mupirocin 2.0%" for the treatment of atopic dermatitis with clinical suspicion of secondary bacterial infection: an open label uncontrolled study // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol. 71, № 2. - P. 91 - 95.
    20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K . Fusidic acid plus betamethasone in infected or potentially infected eczema // Pharmatherapeutica. - 1985. - Vol. 4, № 2. - P. 126 - 131.
    21. Матушевская Е. В., Шакуров И. Г., Хисматулина З. Р . Эффективность и переносимость препаратов «линии» Акридерм® в практике дерматовенеролога // Клин. дерматол. и венерол. - 2008. - № 2. - С. 2 - 4.
    22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J. Topical treatment of acute otitis externa: clinical comparison of an antibiotics ointment alone or in combination with hydrocortisone acetate // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2007. - Vol. 264, № 9. - P. 1087 - 1094.
    23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. et al. Skin colonization by Staphylococcus aureus in patients with eczema and atopic dermatitis and relevant combined topical therapy: a double-blind multicentre randomized controlled trial // Br. J. Dermatol. - 2006. - Vol. 155, № 4. - P. 680 - 687.
    24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J. C. et al. Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of atopic eczema // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Vol. 16, № 3. - CD003871.

    Глюкокортикостероиды – это группа препаратов синтетического или натурального происхождения (аналоги эндогенных гормонов), принадлежащие к подклассу гормонов коры надпочечников. Оказывает антитоксическое, противошоковое, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия.

    Список препаратов

    К группе глюкокортикостероидов относится много различных веществ, вот некоторые из них:

    • Алклометазон (к примеру, препарат Афлодерм);
    • Беклометазон дипропионат (Беклазон Эко, Альдецин, Беклоджет, Кленил и др.);
    • Бетаметазон (Белодерм, Белогент, Дипроспан, Насобек, Целестон и др.);
    • Будесонид (Пульмикорт, Флуметазон, Серетид и др.);
    • Дексаметазон (Максидекс, Амбене, Полидекса, Макситрол и др.);
    • Гидрокортизон (Кортеф, Оксикорт и др.);
    • Метилпреднизолон (Метипред, Адвантан и др.);
    • Мометазона фуроат (Назонекс, Момат, Элоком и др.);
    • Преднизолон (Дермозолон, Ауробин и др.);
    • Триамцинолона ацетонид (Полькортолон, Кеналог, Фторокорт и др.);
    • Флутиказона пропионат (Фликсотид, Фликсоназе и др.);
    • Флуокортолон (Ультрапрокт и др.).

    Глюкокортикостероиды делят на три группы: короткого, среднего и длительного действия.

    Механизм действия и свойства

    Глюкокортикостероиды по своей химической природе являются стероидами. В организме животного и человека местом их образования является кора надпочечников. Биологическое значение этих веществ заключается в их способности повышать устойчивость организма к влиянию различных стрессовых факторов.

    Глюкокортикостероиды воздействуют на процессы водного, белкового, минерального и углеводного обменов в организме.

    Созданные в искусственных условиях, лекарственные препараты глюкокортикостероиды действуют как мощные противошоковые, антитоксические, иммунодепрессивные, десенсибилизирующие и противовоспалительные средства.

    Механизм действия глюкокортикостероидов обусловлен их способностью диффузно проникать в цитоплазму сквозь клеточные мембраны. Там, связываясь с определенными внутриклеточными рецепторами, они оказывают влияние на синтез белка. Гормоны угнетают гиалуронидазу и фосфолипазу А2, которые являются одними из главных ферментов воспаления.

    Глюкокортикостероиды стабилизируют мембраны клеток, за счет чего притупляется высвобождение из тучных клеток таких биологически активных веществ, как тромбоксан, лейкотриены и гистамин. Препараты также значительно замедляют образование противовоспалительных цитокинов из арахидоновой кислоты.

    Антитоксическое и противошоковое действие глюкокортикостероидов заключается в:

    • повышении артериального давления (увеличивается концентрация циркулирующих в крови катехоламинов, восстанавливается чувствительность к ним антидепрессантов, сужаются сосуды);
    • уменьшении проницаемости сосудов;
    • стимуляции ферментов печени, которые принимают участие в биотрансформации эндо- и ксенобиотиков.

    Глюкокортикостероиды активизируют катаболизм белков и глюконеогенез печени, продуцируя тем самым высвобождение аминокислот (субстратов глюконеогенеза) из периферических тканей. В результате этих процессов развивается гипергликемия.

    Глюкокортикостероиды оказывают анаболическое воздействие на белковый обмен в печени и катаболическое – в мышцах, костях, коже, лимфоидной и жировой тканях.

    Препараты глюкокортикостероиды усиливают липолитический эффект гормона роста и катехоламинов, снижают потребление и выброс глюкозы жировой тканью. Преизбыток данных гормонов стимулирует липолиз в конечностях и липогенез – на теле и лице, а также способствует повышению уровня свободных жирных кислот в плазме.

    Биологический эффект от применения глюкокортикостероидов сохраняется длительное время.

    Показания к применению

    При лечении глюкокортикостероидами используют пероральные, интраназальные, парентеральные (ингаляции и инъекции) формы препаратов.

    В виде уколов и таблеток медикаменты назначают в следующих случаях:

    • Болезнь Крона;
    • Неспецифический язвенный колит;
    • Интерстициальные болезни легких;
    • Острый респираторный дистресс-синдром;
    • Тяжелая пневмония;
    • Хронические обструктивные заболевания легких;
    • Бронхиальная астма;
    • Подострый тиреоидит;
    • Врожденная дисфункция коры надпочечников;
    • Острая надпочечниковая недостаточность;
    • Заместительная терапия вторичной хронической и первичной надпочечниковой недостаточности.

    Интраназальные препараты глюкокортикостероидов назначают при вазомоторном (идиопатическом) рините, неаллергическом рините, сопровождающемся эозинофилией, полипозе носа, персистирующем (круглогодичном) и интермиттирующем (сезонном) аллергическом рините.

    Отмечена высокая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов при лечении хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

    Противопоказания

    Противопоказаниями к глюкокортикостероидам являются:

    • Глаукома;
    • Болезни роговицы, сочетающиеся с нарушениями эпителия;
    • Грибковые или вирусные заболевания глаз;
    • Гнойные инфекции;
    • Период вакцинации;
    • Сифилис;
    • Активная форма туберкулеза;
    • Герпес;
    • Системный микоз;
    • Психические заболевания, имеющие продуктивную симптоматику;
    • Тяжелая почечная недостаточность;
    • Артериальная гипертензия;
    • Тромбоэмболия;
    • Период грудного вскармливания;
    • Язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
    • Сахарный диабет;
    • Болезнь Иценко-Кушинга.

    Противопоказания к глюкокортикостероидам в интраназальной форме:

    • Повышенная чувствительность;
    • Геморрагический диатез;
    • Частые носовые кровотечения.

    Побочные действия

    При применении глюкокортикостероидов могут наблюдаться побочные реакции со стороны организма:

    • Центральная нервная система: психозы, депрессия, эйфория, бессонница, повышенная возбудимость;
    • Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, тромбозы глубоких вен, повышенное артериальное давление, миокардиодистрофия;
    • Система пищеварения: жировая дистрофия печени, панкреатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, стероидные язвы кишечника и желудка;
    • Органы чувств: глаукома;
    • Эндокринная система: синдром Кушинга, ожирение, сахарный диабет;
    • Кожные покровы: алопеция, стрии, истончение кожи;
    • Костно-мышечная система: гипотрофия мышц, миопатия, задержка роста (у детей), остеопороз;
    • Репродуктивная система: гирсутизм, расстройства сексуальной функции и менструального цикла.

    Возможны также местные побочные эффекты при применении ингаляционных и интраназальных глюкокортикостероидов.

    Дополнительная информация

    Во время лечения глюкокортикостероидами отмечается более тяжелое протекание ветряной оспы и кори.

    Людям, которые принимают иммунодепрессивные дозы вещества, нельзя вводить живые вакцины.

    В большинстве случаев при длительном применении пероральных и интраназальных глюкокортикостероидов у пациентов развивается остеопороз.


    Пациентам с тяжелыми поражениями суставов, с ревматологическими заболеваниями врачи нередко назначают препараты на основе глюкокортикоидов. Многих пугает возможность такого лечения, ведь они наслышаны о неприятных побочных действиях гормональных лекарств. Так ли это на самом деле? Что представляют собой такие препараты?

    Глюкокортикоиды

    Глюкокортикоидные препараты, или ГКС (глюкокортикостероиды) – это гормоны. Они вырабатываются в специальной зоне надпочечников – коре – под влиянием центральной нервной системы и гипофиза.

    В качестве лекарства эти гормоны начали применяться с середины XX века. Самым известным и активным ГКС, который вырабатывается человеческим организмом, является кортизол.

    Какие еще бывают глюкокортикоиды?

    Классификация

    ГКС бывают природные и синтетические. Также иногда выделяют группу полусинтетических препаратов. К природным глюкокортикоидам относят:

    • Кортизон.
    • Гидрокортизон (кортизол).

    Синтетические гормоны были созданы человеком для лечения болезней. Они не вырабатываются в организме, но по силе действия не уступают природным. Синтетическими ГКС являются:

    1. Бетаметазон (Белодерм, Бетазон, Бетаспан, Дипроспан, Целедерм, Целестон).
    2. (Дексазон, Дексамед, Максидекс).
    3. Преднизолон (Преднизол, Медопред, Декортин).
    4. Метилпреднизолон (Медрол, Метипред).
    5. Триамцинолон (Кеналог, Берликорт, Полькортолон, Триакорт).

    Также глюкокортикоиды делят на группы по продолжительности их действия. Меньше всего время действия у природных гормонов – кортизона и гидрокортизона. Средней продолжительностью работы обладает группа преднизолона. А дексаметазон, бетаметазон и триамцинолон действуют наиболее длительно.

    Какие эффекты оказывают эти гормоны?

    Эффекты

    Эффекты глюкокортикоидов чрезвычайно разнообразны. Они влияют на организм как положительно, так и отрицательно. Однако такое действие не повод отказываться от глюкокортикоидной терапии, ведь польза от лечения практически всегда перевешивает вред. К тому же существуют методы защиты от неприятных последствий ГКС.

    Глюкокортикостероиды оказывают на организм человека следующие клинические эффекты:

    1. Противовоспалительный.
    2. Иммуномодулирующий.
    3. Антиаллергический.

    Кроме этого, они активно изменяют обмен многих веществ. Гормоны способны влиять на метаболизм:

    • белков;
    • жиров;
    • углеводов;
    • воды и электролитов.

    Не обходят они своим вниманием и работу практически всех органов человеческого организма. Особенно подвержены действию гормонов сердечно-сосудистая и эндокринная системы.

    Противовоспалительное действие

    Именно благодаря сильному противовоспалительному действию гормоны нашли и прочно заняли свою нишу в медицине. Особенно часто их используют в ревматологии.

    Высокая активность ГКС в отношении воспаления позволяет им успешно бороться с такими болезнями, как:

    1. Реактивный артрит.
    2. СКВ, или системная красная волчанка.
    3. и другие аутоиммунные процессы.

    Глюкокортикоиды тормозят процессы воспаления и разрушения в области суставов, без которых не обходится ни одно ревматологическое заболевание. Также назначают их и травматологи-ортопеды – при артрозах с выраженным болевым синдромом и осложненных воспалительным процессом.

    Каким образом ГКС осуществляют противовоспалительный эффект?

    Механизм

    Свое противовоспалительное действие гормоны осуществляют путем подавления работы специального фермента – фосфолипазы A2. Опосредованно они влияют и на функции других веществ, отвечающих за развитие воспалительного процесса.

    Кроме того, ГКС значительно уменьшают выход жидкости из сосудистого русла за счет сужения капилляров, то есть устраняют отек.

    На фоне их действия усиливается микроциркуляция в очаге поражения, и быстрее наступает восстановление функции поврежденного органа.

    При ревматоидном артрите глюкокортикоиды защищают хрящи и кости от разрушения, позволяя сохранить структуру и работу суставов.

    Иммуномодулирующее действие

    Особенностью глюкокортикоидов является угнетение клеточного иммунитета. Также они тормозят разрастание лимфоидной ткани. Этим объясняется повышенная восприимчивость к вирусным инфекциям при лечении ГКС.


    Однако у лиц с уже существующим иммунодефицитом эти гормоны могут, напротив, восстанавливать необходимый уровень иммуноглобулинов-антител.

    Эффект угнетения иммунитета глюкокортикоидами широко используется в трансплантологии, чтобы предупредить у пациента отторжение пересаженных тканей.

    Антиаллергическое действие

    Механизм развития любой аллергической реакции достаточно сложен. При попадании в организм чужеродного вещества иммунная система начинает синтезировать специфические антитела – иммуноглобулины.

    Они взаимодействуют с определенными структурами – тучными клетками. В результате этого процесса происходит высвобождение ряда биологически активных веществ, одним из которых является гистамин. Именно он обусловливает возникновение неприятных и опасных симптомов, характерных для аллергии.

    Глюкокортикоиды блокируют взаимодействие иммуноглобулинов с тучными клетками и тормозят развитие аллергической реакции. ГКС используют для борьбы с анафилактическим шоком, отеком Квинке, крапивницей и другими формами аллергий.

    Влияние на обмен веществ

    Стероидные гормоны влияют на все виды обмена веществ. Однако особую опасность представляет их участие в метаболизме углеводов. Они оказывают следующие эффекты:

    1. Повышают уровень глюкозы в крови – приводят к развитию гипергликемии.
    2. Способствуют появлению сахара в моче – глюкозурии.
    3. Приводят к возникновению сахарного диабета, который еще называют стероидным.

    Влияние гормонов на обмен белков также небезопасно для пациентов. Они подавляют их синтез и ускоряют распад. Особенно выражены эти процессы в мышцах и коже.

    Исходом такого катаболического действия глюкокортикоидов является атрофия мышц, растяжки, похудание, дряблость кожи, медленное заживление ран.

    Из-за отрицательного воздействия ГКС на жировой обмен происходит ассиметричное распределение подкожно-жировой клетчатки по телу. У таких пациентов она практически отсутствует в области конечностей, но откладывается в избытке в области лица, шеи, груди.

    Стероидные гормоны задерживают в организме воду и натрий, но при этом стимулируют выделение кальция и выведение его из костей. Наряду с нарушением белкового обмена, гипокальциемия приводит к .

    Влияние на сердечно-сосудистую систему


    Воздействие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему – процесс сложный и многообразный. Но для пациента важна их способность сужать сосуды с повышением артериального давления. Этот прессорный эффект может служить как на благо больного, так и во вред.

    При резком падении артериального давления, расширении сосудов, шоке именно введение гормонов нередко спасает жизнь. Но в то же время их систематический прием способствует развитию гипертонической болезни и поражению сердца.

    Влияние на эндокринную систему

    Длительный прием гормональных препаратов по поводу заболеваний суставов или других патологий запускает механизм обратной связи. В головном мозге тормозится синтез стимулирующих гормонов, надпочечники перестают выполнять свои функции.

    Из-за дисбаланса в работе эндокринных желез нарушаются все обменные процессы в организме. Кроме того, ГКС угнетают продукцию половых гормонов. Это может стать причиной различных нарушений в сексуальной и репродуктивной жизни. Сниженный уровень половых гормонов также приводит к остеопорозу.

    Как бороться с нежелательными эффектами ГКС?

    Борьба с отрицательными эффектами

    Несмотря на внушительный список опасных побочных эффектов гормоны продолжают оставаться востребованным средством лечения многих болезней – суставов, кожи, иммунной системы.

    Иногда ГКС – это препарат выбора. Это часто отмечается при аутоиммунных болезнях, когда другие лекарства не справляются.

    Уменьшить частоту и выраженность побочных действий позволяет тщательный подбор дозы и вид самой терапии. Существует лечение большими дозами, но непродолжительное – пульс-терапия. И наоборот, гормональные препараты можно принимать в течение всей жизни, но в уменьшенной дозировке.


    Важно, чтобы лечение проходило под контролем врача, который регулярно будет оценивать состояние сердца и мышц, уровня сахара и кальция крови, внешний вид пациента.

    Как правило, при адекватно подобранной дозе препарата терапия глюкокортикоидами не наносит больному особого вреда, но существенно улучшает его самочувствие и состояние здоровья.

     

    Возможно, будет полезно почитать: