Микрофлора кишечника: восстановление, препараты, список, инструкция по применению и отзывы. Бактериа́льные препара́ты Пробиотики, пребиотики и симбиотики – определение и различия

Бактерии, как правило, способны расти на искусственных питательных средах, что упрощает производство препаратов на их основе. За пищевыми потребностями различные виды бактерий, которые представляют интерес

для биологической защиты растений, существенно различаются. Среди них есть формы, для которых еще не разработаны питательных сред, в связи с чем усложняется промышленное производство препаратов на их основе. В таких бактерий следует отнести возбудителей молочной болезни пластинчастовусих жуков. В производстве препаратов на основе этих микроорганизмов используют живых насекомых.

Препараты на основе Bacillus thuringiensis и других бактерий, хорошо растут на искусственных питательных средах, изготавливают в заводских условиях за использование современного технологического оборудования. Существенные технологические проблемы при этом связаны с получением биологически активных, фагостийких и продуктивных штаммов бактерий, обеспечением их элементами питания, применением оптимальных схем культивирования и переработки сырой биомассы. С производственными штаммами микроорганизмов ведется постоянная селекционно-генетическая работа. Используются только высокоэффективные против целевых групп фитофагов, наиболее полно отвечающие технологическим и экономическим требованиям. Среди этих критериев - прежде пригодность к массовому размножению по необходимости в элементах питания, стабильность образования полезных компонентов (спор, токсинов, ферментов) и устойчивость к разрушительному действию фагов. Штаммы, соответствующие этим производственным требованиям, выделяют из природных источников (нематод, насекомых, грызунов), а также получают с помощью современных селекционно-генетических методов. Культуры бактерий хранят в лиофилизированном состоянии. В процессе производства бактерии воспроизводят несколько десятков поколений, в результате чего они могут меняться, например, диссоциировать. Метаболизм бактерий (синтез токсинов, накопление биомассы) в решающей степени определяется условиями их выращивания, поэтому при производстве препаратов предъявляются высокие требования к качеству питательных сред и поддерживается оптимальный режим ферментации.

Клеткам бактерий для нормального роста необходимы вода, углерод, азот, минеральные элементы и условия роста. Наиболее экономичными и доступными источниками углерода являются углеводы, используемые в микробиологических производствах. Азотное питание бактерий обеспечивается отдельными аминокислотами. Самые при этом с экономической точки зрения богатые белком материалы растительного и животного происхождения (соевая мука, кукурузный экстракт, гидролизаты казеина и т.п.).

Из минеральных элементов для роста бактерий необходимы калий, магний, фосфор, сера и микроэлементы - цинк, железо, кобальт, медь и другие.

Функцию регуляторов роста выполняют витамины.

Для получения максимально возможной массы бактерий в условиях производства необходимо соблюдение определенных культуральных условиях: pH среды, достаточное количество кислорода, оптимальная температура.

Процесс выращивания бактерий в производственных условиях называется ферментацией. Крупнотоннажное производство бактериальных препаратов для защиты растений на предприятиях микробиологической промышленности осуществляется методом глубинной ферментации. При этом используют глубокие закрытые чаны (ферментаторы) вместимостью более 200000 литров. Воздух, питательная среда, посевную культуру подают в Ферментатор стерильно. Погружены турбинные крыльчатки интенсивно смешивают содержимое ферментатора. Водяные рубашки или охлаждающие змеевики регулируют температуру. Пиноутво-ния в ферментаторе избегают благодаря добавлению масел, поли-гликолей или силиконовых пеногасителей.

По объемной глубинной ферментации для инокуляции ферментационного среды используют культуру, выращиваемую в поэтапно растущих объемах, сначала в колбах на качалке, затем - в небольшом ферментаторе.

Конечный продукт удаляют при помощи центрифугирования, фильтрации, адсорбции и другими методами, зависит от свойств самого материала (рис. 66).

Сейчас промышленным путем выпускают инсектицидные бактериальные препараты практически только на основе различных вариантов Bacillus thuringiensis. В промышленно развитых странах насчитываются десятки таких препаратов, условно делятся на три ирупы. К первой группе относят биопрепараты типа лепидоцид, содержащие как действующее начало споры бактерии и кристаллы эндотоксина. Из отечественных препаратов, кроме лепидоцид, сюда входят ентобактерин, БИП, Инсеко-тин, гомелин. За рубежом известны дипел, турицид, биотро-ВТВ (США), спореин, бактоспеин (Франция), Батурин (Чехия), бактукал (Югославия), диспарин (Болгария) и другие.

Вторая группа препаратов наряду со спорами и кристаллами эндотоксина содержит еще и термостабильный экзотоксин. До сих бактериальных препаратов относится отечественный препарат биток-сибацилин.

И, наконец, инсектицидные препараты могут содержать очищенные токсины. В частности, в Румынии производят на культуральной жидкости Bacillus thuringiensis препарат туринтакс, содержащий экзотоксин. В Японии получают препараты на основе чистых кристаллов эндотоксина.

Дендробацилин предложенный Иркутским государственным университетом. Основой препарата является энтомопатогенных споротворна бактерия Bacillus thuringiensis subar. dendrolimus (Talalaev) Krieg (Syn.: Bacillus dendrolimus Talalaev), что относится к четвертому серотипа. Впервые микроорганизм выделил профессор Иркутского университета Е.В. Талалаев 1949 года с гусениц шелкопряда сибирского, погибших в природных условиях. По искусственного заражения гусениц хозяина он вызывает септицемию.

Морфология клеток - палочки с закругленными концами размером 1,0-1,5 и 2,0-6,0 мкм, образуют цепочки по 2-6, редко 8-10 клеток. Споры овальные, величиной 1,0-1,3 мкм, размещаются субтерминально или ексцентрально. Наряду с спорой образуются включения эндотоксина, обычно - в виде бипирами-дальних кристаллов.

Сапрофит при росте на искусственной питательной среде образует токсины, активные в отношении насекомых.

В мясо-пептонному бульоне образует пленку из хлопьев и легкую однородную муть, а также незначительный осадок. Рост на мясо-пептонному агаре обильный. Молодые колонии крупные, белые, плотные, блестящие, светонепроницаемые, структура мелкозернистая. При старении колонии теряют блеск, приобретая серовато-кремового окраса. Края колоний с бахромой, вязкой консистенции, клейкие. Колонии легко смываются водой.

Бактерии интенсивно разжижают желатин без газообразования. На кусочках картофеля хорошо растут, при этом обычно края колонии с бахромой, поверхность молодых культур слабкоблискуча, что со временем становится матовой и кремовой, быстро пептонизуе молоко, затем медленно сворачивается. Образует аммиак и не образует индола и сероводорода. Образует кислоту из лактозы, глюкозы, мальтозы и сахарозы, а также - ацетилметилкарбинол и лецитиназой. Некоторые штаммы вида производят термостойкий В-экзотоксин.

Продуцент дендробацилин, как и другие культуры B.thuringiemis, из-за многократного пересев на мясо-пептонному агаре и хранении теряет энтомопатогенных активность. Е.В. Талалаев разработал способ сохранения биологической активности исходного штамма в сухом порошке трупов гусениц шелкопряда сибирского. При этом суспензию заспорованои культуры В. thuringiensis subar. dendro limus наносят на хвою лиственницы или кедра, кладут в сад, куда подсаживают гусениц шелкопряда сибирского. Гусеницы, поедая корм, заражают-ся и погибают. Трупы их высушивают в эксикаторе над хлористым кальцием при комнатной температуре в течение 10-12 суток, после чего растирают в порошок, который хранят в склянках с притертой пробкой. В таком состоянии исходный штамм сохраняется в течение многих лет.

Технология производства дендробацилин совершенствовалась и неоднократно менялась. Особенно это касается питательных сред и способа сушки биомассы. В 1952 году в Иркутском университете поверхностным способом на мясо-пептонному агаре было получено партию дендробацилин с титром 5 млрд / г спор и 5 млрд / г кристаллов эндотоксина. В 1958 году заводским способом произведено 3,2 т препарата с использованием как компонентов питательных сред кукурузного и пшеничного экстрактов и мелассы. Позже была разработана технология с использованием кукурузного экстракта и технической глюкозы. К началу 80-х годов биомассу дендробацилин высушивали за лиофильной сушки из замороженного состояния, а ныне сушат в распылительной сушилке при непродолжительном высокой температуре.

Производство дендробацилин состоит из нескольких операций. Одна из первых - приготовление посевного материала. Для этого берут производственную заспоровану культуру, засевают ней жидкое питательную среду в колбах и выращивают за 30 ° С в течение 48 часов до завершения спорообразования. Полученный таким образом материал используют для посева в ферментеры, или дальше размножают в посевных аппаратах при аэрации и перемешивании в течение 35-40 часов до завершения споруляции. Наращивают биомассу в ферментерах на питательной среде, содержащей как основные питательные элементы кукурузную муку и кормовые дрожжи. Ферментацию осуществляют в течение 35-40 часов при постоянной аэрации и перемешивания. Культуральную жидкость сгущают до пастообразного состояния на сепараторах. Для получения сухого дендробацилин пасту высушивают в распылительной сушилке, мелющие и добавляют наполнителя. Таким образом, в готовом препарате содержатся бактериальные споры, кристаллообразным включения эндотоксина, вегетативные клетки, не завершили спорообразования, а также остатки кукурузной муки, дрожжевых клеток и инертный наполнитель. Сухой дендробацилин - это светло-серый порошок с содержанием влаги не менее 5%. Титр препарата, то есть - количество жизнеспособных спор в 1 г, составляет не менее 60 млрд, такое же количество и кристаллов эндотоксина. Срок хранения - 1,5 года со дня изготовления. Препарат может быть использован, если в конце срока хранения титр жизнеспособных спор уменьшится, но биологическая активность их сохранится. Снижения титра увеличивают нормы расхода в соответствии с наличием живых спор.

Хранят препараты отдельно от ядохимикатов в сухих складских помещениях при температуре окружающей среды.

При хранении дендробацилин и других микробиологических препаратов, производимых на питательных средах с великозернис-теми компонентами, которыми, например, являются мука и дрожжи, следует оберегать препараты от переувлажнения, поскольку имеющиеся в них органические компоненты становятся субстратом для плесневых грибов и гнилостных бактерий, продуктами метаболизма и производимыми ферментами деградируют белковый эндотоксина. При повышенной влажности жизнеспособность бактериальных спор снижается. Это касается и спор В. thurindiensis. Особенно резко снижается активность микробиологических препаратов за сочетание повышенной влажности и температуры в пределах 15-35 ° С, при которой размножается большинство мезофилы-ных микроорганизмов.

При соблюдении необходимых правил партии сухого дендробацилин, изготовленного на разных заводах, в различных климатических условиях не слеживаются течение 7-8 лет, а титр их почти не снижается (Кулагин и др.., 1978). Лишь при хранении в течение 11 лет титр снижается в 2,5 раза. Проверка биологической активности партий препарата на гусеницах шелкопряда сибирского за дозированного заражения и инфицирования через корм, опрыснутые суспензией, содержащей 1,0-1,5 млрд / мл спор показала: на 10-й - 15-й день после заражения смертность гусениц составляла 80 -100%. Авторы пришли к выводу, что продолжительность хранения препаратов определяется не климатическими условиями, а особенностями технологии их производства. Это, очевидно, связано с составом питательных сред и способом высушивания, при которых сублимация наибольшей степени пригодна для сохранения жизнеспособности и активности действующих компонентов.

Ентобактерин предложил бывший Всесоюзный институт защиты растений. Действующим началом его является бактерия Bacillus thuringiensis subsp. galleriae Heimpel. Бактерию впервые выделены из гусениц ВОЩИННЫЙ моли. Bacillus thuringiensis subsp. galleriae отличается от других подвидов Bacillus thuringiensis сочетанием таких признаков: она образует ацетилметилкарбинол, слабо гидролизует белки и интенсивно разлагает ексулин и крахмал, усваивает салициловые и не усваивает сахарозы и маннозы, не производит пигмента на яичном желтке, ее Базальное антиген относится к серотипа 5а-5в, она, как правило, не содержит термостойкого экзотоксины и не производит лецитиназы.

Технология производства ентобактерину мало чем отличается от технологии производства дандробацилину.

Сухой ентобактерин являются светло-серым порошком с содержанием влаги не более 5%. При просеивании сквозь сито № 009 количество остатков не превышает 5%. Титр - не менее 30 млрд / г спор и столько же - кристаллов эндотоксина. Выпускают партии препарата и с чуть выше титром. Коэффициент биологической активности, определенный на гусеницах моли ВОЩИННЫЙ по стандартной методике, составляет не менее 1,0.

Ентобактерин хранят отдельно от ядохимикатов в сухих неотапливаемых помещениях. Рекомендуемая температура хранения - от -30 до +30 ° С. Гарантийный срок хранения - 1,5 года со дня изготовления.

Лепидоцид - бактериальный отечественный препарат, созданный на основе Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki Krywienczyk Dulm., et F. Подвид продуцирует кислоту с салицина, образует уреазу и не образует пигмента. Выпускают его в форме сухого концентрированного порошка с титром 100 млрд / г спор и такого же количества эндотоксина.

Институт микробиологии Академии наук Армении разработал и предложил микробиологической промышленности препарат БИП на основе бактерии Bacillus thuringiensis subsp. caucasicus (по международной номенклатуре - Bacillus thuringiensis subsp. dermstadiensis), выделенной впервые гусениц шелкопряда тутового.

Бактерия имеет следующие признаки: производит пигмент на яичном желтке, не сбраживает салицина, образует пленку на мясо-пептонному бульоне, гидролизует крахмал, дает положительную реакцию Фок-о-скауера, производит лецитиназой, не образует термостойкого токсина. От других форм Bacillus thuringiensis кавказский подвид отличается по серологическими реакциями.

Препарат выпускают в таких же препаративных формах, как и другие отечественные препараты.

Инсектин создан Институтом леса и древесины Сибирского отделения Академии наук бывшего СССР. Выпускают его на основе Bacillus thuringiensis subsp. dendrolimus, выделенной А.Б. Гукасяном из больных и погибших гусениц шелкопряда сибирского. Бактерия производит термостойкий экзотоксин. При изготовлении инсектину по технологии ентобактерину этот токсин не включается в отдельного препарата. Инсектин по своим свойствам похожий на дендробацилин.

Гомелин создан в Белорусском ПИИ лесного хозяйства на основе Bacillus thuringiensis subsp. thuringiensis (Berliner Heimpel et Angus; Bacillus thuringiensis subsp. Berliner de Barjak et Bonnefoi) и предназначен для регулирования численности вредителей леса. Кроме перечисленных ендотоксинумисних препаратов, эффективных против чешуекрылых насекомых, в последнее время созданы препараты, активные против личинок жесткокрылых. Создание таких препаратов стало возможным после выделения нового подвида Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis Krieg, продуцирующая кристаллический эндотоксин со специфической инсектицидным активностью. Первый препарат - де-цимид на основе нового серотипа создан в бывшем ВНИИ карантина и H ВО «Биомаш» (Москва) на основе штамма, выделенного М.В. Чирковым.

Инсектицидные свойства относительно некоторых личинок двукрылых насекомых, в частности комаров и мошек, свойственна подвида Bacillus thuringiensis subsp. israelensis de Barjac. На основе этой ендотоксиноутворюючои бактерии в СССР вместе с чехословацкими специалистами создан препарат бактокулицид. Аналогичные препараты выпускают в Англии (Биомос) и Франции (бактимос). Эти препараты используют против личинок комаров и мошек.

Перечисленные бактериальные препараты, относящиеся по описанной выше классификации к первой группе, не имеют принципиальных отличий в технологии производства и характеристике препаративных форм.

Ко второй группе бактериальных инсектицидных препаратов, созданных на основе Bacillus thuringiensis, относятся битоксибацилин, созданный в Институте сельскохозяйственной микробиологии. Действующим началом его являются споры, эндо-и экзотоксины. Битоксибацилин производят на основе Bacillus thuringiensis subsp. thuringiensis (Berliner Heimpe! et Angus), отличающийся от других серотипов этой группы бактерий сочетанием таких признаков: продуцирует термостабильный экзотоксин, образует кислоту из салициловые, сахарозы и маннозы, гидро-лизирует крахмал и эскулин, содержит лецитиназой, не производит пигмента на яичном желтке, не содержит уеразы и образует пленку на питательной бульоне.

При производстве битоксибацилину биомассу производственной культуры наращивают в ферментерах на среде, содержащей как основные питательные элементы кукурузную муку или кормовые дрожжи, гидратную глюкозу и кукурузную муку, а также нетоксичные минеральные соли. Технологический цикл производства битоксибацилину примерно такой, как и ентобактерину. После ферментации культу-рального жидкость содержит компоненты питательной среды, споры бактерий и токсины, высушивают в распылительной сушилке.

– это препараты с микроорганизмами, которые восстанавливают нормальную микрофлору кишечника и способны губительно действовать на патогенные бактерии. Могут включать в свой состав как и собственные виды микробов, в норме находящиеся в ЖКТ, так и чужеродные для организма человека. Применяются после антибиотикотерапии, отравлений и . Иногда используются для поднятия иммунитета, так как в кишечнике находится большое количество иммунных клеток.

Термин пробиотики включает также эубиотики . Это более узкое понятие обозначает, что в препаратах содержатся только микроорганизмы, которые обитают в ЖКТ человека.

В препаратах и БАДах могут быть разные виды пробиотических культур и их количественное содержание. Основные микроорганизмы, входящие в состав нормальной микрофлоры:

. В процессе своего существования выделяют органические кислоты (уксусная, молочная), синтезируют аминокислоты, белки и некоторые витамины группы B. Это позволяет подавить размножение «плохих» бактерий, укрепить иммунитет, нормализовать перистальтику кишечника.
. Живут на протяжении всего ЖКТ (от полости рта до толстой кишки). Производят ферменты, например лактазу, что препятствует развитию лактазной недостаточности. Контактируя с клетками эпителия кишечника, стимулируют защитные свойства организма, ускоряют заживление слизистых оболочек, подавляют рост патогенных микробов.
(вид faecium). Находятся преимущественно в тонкой кишке. Являются условно-патогенными микроорганизмами, но без них человек будет постоянно страдать от инфекций. В препаратах используется непатогенный штамм, который несёт лишь пользу.

Микроорганизмы, которые могут вызывать заболевания или не содержащиеся в нормальной микрофлоре также иногда включаются в пробиотические средства:

Бациллы (вид cereus, subtilis). Являются патогенными микроорганизмами, вызывают пищевые токсикоинфекции. Споры этих бактерий успешно применяют в лекарствах и добавках к пище. Используют только специальные штаммы, которые не причиняют вреда. Оказывают противомикробное и противодиарейное свойство.
Стрептококки (вид thermophilus ). Само семейство микроорганизмов вызывает многие заболевания. В лекарствах применяют только вид, приносящий пользу организму. Поглощает лактозу, применяется при лактазной недостаточности, в кишечнике сдвигает pH среды в кислую сторону, поэтому патогенные микробы погибают.
Сахаромицеты Буларди (дрожжевые грибки). Являются чужеродным элементом для нормальной микрофлоры, не задерживаются в кишечнике больше, чем на 2-5 дней. За это время к поверхности грибков прикрепляются патогенные бактерии, так как компонент их клеточной стенки является питанием для микробов, и они вместе покидают организм.

Список препаратов

При выборе средств, важно смотреть на количественное содержание бактерий, их должно быть не меньше 10 9 .

Бактисубтил. Содержит высушенные споры бацилл, хорошо справляется с диареей, оказывает противомикробное действие.
Линекс и Линекс форте. Отличаются качественным и количественным составом. Содержат лакто- и бифидобактерии. В первом препарате дополнительно включены энтерококки и пребиотик (лактоза), во втором количество бактерий в капсуле намного больше. Подавляют рост патогенной флоры, обладают иммуностимулирующим действием, уменьшают воспалительные процессы в кишечнике.
Бифидумбактерин. Один из самых популярных препаратов. Содержит только бифидобактерии в не очень большом количестве (10 7). Улучшает деятельность ЖКТ, нормализует микрофлору.
Лактобактерин. Включает в себя только лактобактерии. Больше подходит для восстановления флоры во влагалище, но также используется для борьбы с кишечными инфекциями.
Ацилакт. В составе тоже только лактобактерии. Кроме восстановления флоры в кишечнике, успешно борется с заболеваниями полости рта.
Аципол. Содержит лактобактерии. Может использоваться для , повышает иммунитет.
Биоспорин. Включает в состав бациллы. Помимо стандартной функции, они синтезируют ферменты и регулируют пищеварение.
Содержит дрожжевые грибы. Оказывает противовоспалительное действие, принимает на себя патогенные микробы и сокращает выработку ими токсинов. Помогает при диарее любого происхождения (отравление, кишечная инфекция, синдром раздражённого кишечника).
Бифиформ. Включает в состав энтерококки и бифидобактерии. Хорошо помогает при диарее и метеоризме. Действует не только в толстом, но и тонком кишечнике. Стимулирует местный иммунитет.
Хилак форте. Относится к , то есть содержит продукты метаболизма бактерий: эшерихии, лактобактерии и стрептококки. Сдвигает уровень pH в кислую сторону, чем нарушает размножение и рост патогенных микробов. Обладает противовоспалительным эффектом, убирает вздутие и борется с диареей.
Риофлора иммуно. Содержит лакто- и бифидобактерии, стрепто- и лактококки. Используется при дисбактериозе, улучшает процесс пищеварения, укрепляет иммунные силы организма, снижает развитие кишечных инфекций.
Нормофлорины. Выпускаются в 3 видах: только с бифидобактериями, только с лактобактериями, и всё вместе. Бактерии в них живые, не высушенные. Поэтому средства хранятся не более 2 месяцев после производства. Применяются при дисбактериозе, для лечения кишечных инфекций.
Бак-сет. Содержит лакто-, бифидобактерии, стрептококки и пребиотик. Применяется при отравлениях, диарее, .
Бион-3. В составе: лакто- и бифидобактерии (10 7), витамины, минералы и микроэлементы. Укрепляет иммунитет, применяется при авитаминозе, нормализует микрофлору.
Примадофилус. Включает в состав лакто- и бифидобактерии. Есть несколько видов средства с разными разновидностями и количеством бактерий. Применяется при дисбактериозе, атопическом дерматите, пищевой аллергии.

Противопоказания и побочные эффекты

Пробиотические средства практически не вызывают серьёзных нежелательных реакций и разрешены при многих состояниях.

Противопоказания:

аллергические реакции на любые компоненты лекарств;
пробиотики, содержащие чужеродные для организма бактерии, опасны для людей с иммунодефицитом;
многие препараты нежелательно принимать в период беременности и лактации, так как они не проходили соответствующих испытаний на безопасность.

Побочные эффекты:

аллергия (сыпь, зуд);
запор;
повышенное газообразование;
вздутие живота.

Можно ли принимать пробиотики для профилактики?

Есть смысл принимать их для профилактики антибиотико-ассоциированной диареи, которая может возникнуть после курса противомикробных препаратов. Для этого пробиотики принимаются одновременно с антибиотиками, но не все средства можно комбинировать.

Устойчивы к действию антибиотиков: Энтерол, Линекс, Бифиформ, Бак-сет. Они содержат специальные антибиотикоустойчивые штаммы бактерий.

В других случаях принимать пробиотики для профилактики смысла нет. Если организм здоров, все бактерии пройдут мимо, не задерживаясь в кишечнике.

Пробиотики в продуктах питания

Не всегда требуются специальные препараты, чтобы помочь полезным бактериям заселиться в кишечнике. Существуют продукты, которые могут в этом помочь:

Мирошник О.А., к.м.н

В последние годы получили распространение новые подходы к лечению, связанные с восстановлением естественной экологии организма и основанные на использовании активных биологических продуктов. Одним из аспектов такого подхода является нормализация измененного микробного пейзажа организма при помощи бактерийных и биопрепаратов. В настоящее время усилиями новых промышленных и коммерческих структур традиционно существовавший дефицит бактерийных и биопрепаратов в основном снят. Более того, помимо таких давно знакомых препаратов, как бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и бификол, появилось множество новых средств, среди которых трудно ориентироваться врачам, фармацевтам и пациентам. Надеемся, что предложенная в данной публикации систематизация бактерийных препаратов, предназначенных для коррекции биоценоза слизистых оболочек, поможет более полному и эффективному использованию всего их богатого арсенала в повседневной практике.

1. БАКТЕРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ЭУБИОТИКИ

Наиболее значимую группу бактерийных препаратов составляют эубиотики - лекарственные средства, содержащие в качестве действующего вещества определенные штаммы представителей микрофлоры здорового организма человека . Известно, что бактерии, в норме заселяющие слизистые, оказывают антагонистическое действие в отношении патогенной и условнопатогенной микрофлоры, обеспечивают витаминообразующую и ферментативную функции.

1.1.Препараты семейства бифидобактерий.

Самым известным и широко применяемым препаратом-эубиотиком является Бифидумбактерин , содержащий бифидобактерии вида бифидум. Именно этот вид бифидобактерий преобладает в кишечнике у новорожденных и детей первых лет жизни, поэтому бифидумбактерин является базовым препаратом для коррекции биоценоза кишечника у детей. Показания к применению бифидумбактерина очень широкие, но основными из них являются дисфункции кишечника вследствие дисбактериоза, острые кишечные инфекции (ОКИ), применение с профилактической целью у ослабленных детей с анемией, рахитом, диатезом и при раннем переводе детей с грудного на искусственное вскармливание и т.д..

Существует четыре основные формы выпуска Бифидумбактерина: флаконная, ампульная, таблетированная и в порошках в пакетах из ламинированной фольги . Применение бифидумбактерина в педиатрии диктует чрезвычайно жесткие требования к качеству препарата, и, прежде всего по отсутствию посторонней микрофлоры. В связи с этим, таблетированная форма бифидумбактерина разрешена к применению только с трех лет. С неонатального периода разрешен к применению только Бифидумбактерин в порошке, флаконах или ампулах. Ряд существенных преимуществ имеет форма Бифидумбактерина в порошке производства АО "Партнер", которая представляет собой смесь сухих бифидобактерий с химически чистой лактозой, упакованную в газонепроницаемые пакеты из ламинированной алюминиевой фольги. Технология производства этого препарата предусматривает удаление среды культивирования и практически полное отсутствие (менее 10%) мертвых бактериальных клеток. Поэтому при растворении препарата образуется почти бесцветная опалесцирующая взвесь без выраженного запаха и вкуса. Лактоза, способствующая росту бифидобактерий в кишечнике, несколько увеличивает время растворения препарата.

Бифидумбактерин-форте - комплексный бактерийный препарат, содержащий иммобилизованные на косточковом активированном угле бифидобактерии вида бифидум. При контакте со слизистой оболочкой кишечника сорбент дает возможность росту бифидобактерий в виде отдельных микроколоний. Препарат обладает всеми свойствами бифидумбактерина и одновременно антитоксическим действием, присущим сорбенту. Препарат оказывает более выраженный клинический эффект, способен нормализовывать нарушенный биоценоз кишечника в более ранние сроки по сравнению с обычным бифидумбактерином. Препарат применяется после прима пищи и не требует обязательного предварительного растворения в воде.

Бифидумбактерин в свечах используется для лечения дисфункции кишечника с поражением его дистальных отделов (колиты, проктиты) и в гинекологической практике (сенильные неспецифические бактериальные кольпиты, бактериальные вагинозы, нарушение чистоты влагалища 3-4 степени, подготовка родовых путей к родам и т.п.).

Бифидин в качестве действующего вещества содержит бифидобактерии вида адолесцентис, которые обладают более широким спектром ферментации углеводов. Однако данный вид бифидобактерий вегетирует в кишечнике взрослых и детей старше трех лет. У детей до года бифидобактерии адолесцентис встречаются только в случае их искусственного вскармливания. Препарат назначается детям старше трех лет при кишечных расстройствах сопровождающихся дисбактериозом, больным детям на раннем искусственном вскармливании, при затяжном течении кишечных дисфункций, при повторном выделении возбудителей после ОКИ.

Бифилонг содержит бифидобактерии вида лонгум, являющимися вторыми по количественному содержанию после бифидобактерий вида бифидум представителями нормальной микрофлоры детей, находящихся на грудном вскармливании. Промышленный выпуск Бифидина и Бифилонга в настоящее время не осуществляется.

Бифилиз - комбинированный препарат, содержащий бифидобактерии вида бифидум и лизоцим (в одном флаконе 5 доз и 10 мг соответственно). Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным и противомикробным действием. Оптимальное сочетание бифидобактерий и лизоцима в данном препарате позволяет усилить лечебное действие каждого компонента.

В Новосибирске, в ЗАО "НПФ Вектор-Биомед" освоен выпуск Концентрата бифидобактерий , представляющего собой взвесь бифидобактерий, вида бифидум в культуральной молочной среде. Препарат зарегистрирован как пищевая добавка и распространяется через дистрибьютерскую сеть врачей. В качестве достоинства Концентрата указывается на то, что бифидобактерии в препарате находятся в фазе роста и, следовательно, они более активные. Однако тот факт, что для достижения клинического эффекта требуется прием Концентрата в дозах, в десятки раз превышающий те, что используются при лечении фармакопейным бифидумбактерином (соответственно 8000 и 300 доз) позволяет усомниться в этом.

В Новосибирске в ООО "Био-Веста", выпускается почти аналогичный препарат - Жидкий концентрат бифидобактерий (Биовестин) , действующим веществом в котором выступают бифидобактерии вида адолесцентис, особенности применения которых названы выше.

1.2. Препараты семейства лактобактерий

Лактобактерии вместе с бифидобактериями являются также основными представителями нормальной микрофлоры человека. Лактобактерии присутствуют во всех отделах пищеварительного тракта, начиная с полости рта и, кончая толстой кишкой, являются превалирующей флорой генитального тракта, обнаруживаются в грудном молоке.

Первые попытки лечебного применения лактобактерий для коррекции биохимических процессов, протекающих в кишечнике, предпринимались И.И.Мечниковым еще 100 лет назад. В последующем была обнаружена выраженная антагонистическая активность лактобактерий против гнилостных условно-патогенных микроорганизмов и возбудителей острых кишечных и инфекций, которая связывается со способность лактобацилл образовывать молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с противомикробным действием к широкому спектру грампозитивных и грамнегатиивных бактерий. Выявлены репаративные свойства и иммунномодулирующая роль лактобактерий, проявляющаяся в частности в способности повышать общий уровень секреторного Ig A и титры специфических секреторных антител, усиливать фагоцитоз и др. Обсуждается роль лактобактерий в снижении уровня холестерина в крови, в предупреждении продукции канцерогенов и в разрушении щавелевой кислоты, препятствуя тем самым образованию в организме оксалатов.

В нашей стране широко используется препарат Лактобактерин , созданный в начале 70-х годов на основе лактобактерий вида плантарум (plantarum), оказывающие как и бифидобактерии, антагонистическое действие в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов. Показания к его применению схожи с таковыми у бифидумбактерина.

В Московском НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им.Г.Н.Габричевского был разработан новый препарат Ацилакт , в состав которого входят лактобактерии вида ацидофилус (acidophilus). В отличие от лактобактерий вида плантарум, используемые для приготовления Ацилакта ацидофильные лактобактерии принадлежат к категории облигатных для человека микроорганизмов. Критериями для отбора нового промышленного вида лактобактерий служили способность бактерий к кислотообразованию, противомикробная активность, адгезивные свойства, способствующие длительному сохранению в кишечнике, устойчивость к действию пищеварительных секретов и применяемым антибиотикам. Всем этим условиям соответствуют новый препарат Ацилакт.

Ацилакт применяют по показаниям, общими с другими бактерийными препаратами: дисбактериозы кишечника, острые кишечные инфекции, хронические энтероколиты, а также воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта. Поскольку Ацилакт характеризуется повышенной кислотообразующей активностью, он предпочтителен для лечения дисбактериозов у больных с гипоацидными состояниями и сниженной перистальтикой кишечника.

Уменьшенное содержание в Ацилакте лактозы, в сочетании с высокой способностью составляющих основу препарата ацидофильных лактобактерий расщеплять лактозу, делают Ацилакт средством выбора для лечения дисбактериозов кишечника у пациентов с непереносимостью молока (лактазной недостаточностью).

Применение Ацилакта в течение 2-3-х курсов у детей с атопическим дерматитом приводит к нормализации исходно угнетенного иммунитета и улучшению клинической симптоматики.

Ацилакт может использоваться для лечения гинекологических заболеваний, сопровождающихся нарушением вагинальной микрофлоры, однако в данном случае более удобно применение Ацилакта в свечах . В норме микрофлора влагалища представлена преимущественно лактобактериями, так называемыми палочками Дедерлейна, которые поддерживают во влагалище кислую среду и подавляют рост условно-патогенных микроорганизмов. Ацилакт в свечах применяют при патологических состояниях, связанных с дефицитом лактофлоры женских половых путей, которые особо значимы при следующих заболеваниях:

Сенильные кольпиты. Степень заселения слизистой влагалища лактобактериями зависит от продукции эстрогена, поэтому в постменопаузальном периоде, при эстрогенной недостаточности, уровень лактофлоры снижается, с чем связано развитие ряда симптомов сенильного кольпита (сухость, атрофия слизистой и др.), а также возрастание частоты мочевых инфекций.
Неспецифические бактериальные кольпиты, вызванные стафилококком, кишечной палочкой или их ассоциацией.
Стойкое нарушение чистоты вагинального секрета до 3-4 степени.
Бактериальные вагинозы, которые, как известно, характеризуются разрастанием анаэробной флоры и резким обеднением слизистой влагалища лактобактериями. В данном случае Ацилакт включается в комплексную терапию, предусматривающую также применение метронидазола или клиндамицина.
Курсы длительной антибиотикотерапии, подавляющие естественную микрофлору влагалища.
Профилактика бактериальных кольпитов и циститов при частой смене половых партнеров.
В комплексе с другими препаратами при лечении хламидиоза и микоплазменной инфекции женских половых путей.
Подготовка родовых путей к родам, поскольку формирующийся с первых часов жизни биоценоз кишечника новорожденного во многом зависит от микробного пейзажа родовых путей матери.

Противопоказанием к назначению Ацилакта в свечах является кандидоз, так как в некоторых случаях быстрое смещение pH в кислую сторону способствует росту грибков. Ацилакт в данном случае используется после специфической противогрибковой терапии или после применения Бифидумбактерина в свечах.

Выпускается также Ацилакт в таблетках , применение которого путем рассасывания во рту показано при воспалительных заболеваниях десен и слизистой ротовой полости

Аципол - комбинированный препарат, состоящий из ацидофильных лактобактерий и инактивированных прогреванием кефирных грибков (Kefir greins), выпускается в таблетках по 5 доз. Препарат отличается высокой активностью в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры, нормализует некоторые иммунологические показатели. Аципол назначается с первых дней жизни ребенка при ОКИ, дисбактериозах, ослабленным больным с признаками экссудативного диатеза и другими алллрегическими проявлениями.

1.3.Препараты семейства колибактерий

Препарат семейства колибактерий - Колибактерин является самым первым отечественным бактерийным препаратом. Он содержит антагонистически активный штамм непатогенной кишечной палочки М-17. Некоторые специалисты считают, что данный штамм, выделенный уже много лет назад, в настоящее время несколько утратил антагонистическую активность и способность приживляться в кишечнике. Колибактерин применяется в основном при хронических заболеваниях толстой кишки у пожилых людей, у которых микрофлора данного отдела кишечника заселена преимущественно кишечными палочками, а также при дисбактериозах, обусловленных присутствием гемолизирующих форм кишечной палочки.

Комбинированный препарат Бификол содержит бифидобактерии вида бифидум и кишечную палочку штамма М-17, следовательно, его действие и показания к применению во многом схожи с таковыми у Бифидумбактерина и Колибактерина.

За рубежом также выпускается немало препаратов-эубиотиков, однако из-за высокой стоимости попытки их широкого внедрения на российском фармацевтическом рынке до сих пор успеха не имели.

Бифиформ (Ferrosan) выпускается в капсулах с желудочнонерастворимым покрытием и содержит бифидобактерии вида бифидум и энтерококки.

Примадофилюс фирмы (Nature"s Way) выпускается в двух формах. Порошок для приготовления суспензии содержит бифидобактерии видов инфантус и лонгум и лактобациллы видов ацидофилюс и рбанмозус. Данная форма предназначена для детей с первых дней жизни до 5 лет. Вариант препарата в форме капсул дополнительно содержит бифидобактерии вида бревис и предназначен для детей в возрасте от 6 до 12 лет. Примадофилюс отличается отсутствием в своем составе аллергенных факторов, капсулы удобнее для приема по сравнению с порошками, которые предварительно необходимо растворять в воде. Другой зарубежный препарат - Пробионик (Enrich) представляет собой жевательные таблетки с приятным клубничным вкусом содержащие бифидобактерии вида адолесцентис, инфантис, лонгум и ацидофильные лактобактерии. Данные препараты сертифицированы как пищевые добавки и распространяется, как правило, через сеть частных дистрибьюторов. Следует отметить, что стоимость одной упаковки, рассчитанной на 6-8 недельный курс лечения, составляет около 25 ам. долларов для Примадофилюса и около 20 ам. долларов для Пробионика, что ставит эффективные, недорогие и хорошо известные врачам российские препараты вне конкуренции.

2.ПРЕПАРАТЫ - ПРОБИОТИКИ

Другой большой класс биопрепаратов, используемых для коррекции дисбактериоза и лечения диарейных заболеваний составляют пробиотики . Пробиотики являются активаторами роста нормальной микрофлоры и выделяют вещества, подавляющие размножение патогенных микроорганизмов.

Наиболее известны пробиотики, в состав которых входят чистые споры бактерий Bacillus subtilis штамма IP 5832. Это препараты Бактисубтил (Hoechst Marion Roussellt, в настоящее время Aventis) и Флонивин БС (ICN) . В России сходный препарат под названием Бактиспорин выпускается в НПО "Иммунопрепарат" г. Уфа. Отличием Бактиспорина является то, что он содержит лиофилизированные живые бактерии Bacillus subtilis штамма №3Н. Новый препарпат Биоспорин сконструирован на основе ассоциации двух видов спорообразующих микроорганизмов B.subtilis 3 и B.licheniformis 31. Промышленный выпуск препарата осуществляется ЦВТП БЗ МО РФ. Биоспорин характеризуется выраженной специфической активностью в отношении Staphylococcus aureus и грибов рода Candida. Установлено, что Биоспорин наряду с выраженной избирательной антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных микроорганизмов, характеризуется способностью существенно усиливать защитные реакции организма - повышать фагоцитарную активность лейкоцитов крови, индуцировать продукцию эндогенного интерферона и т.д.

Все препараты на основе спор бактерий Bacillus subtilis имеют схожий механизм действия. Споры бацилл прорастают в вегетативную форму в тонкой кишке. Этот процесс достигает максимума в илеоцекальной области. При прорастании спор высвобождаются ферменты, способствующие расщеплению белков, жиров и углеводов, а также образуется кислая среда, препятствующая процессам гниения и росту патогенных бактерий. Кроме того, ферменты вызывают непосредственный лизис клеточных стенок протея, кишечной палочки, патогенного стафилококка. Поскольку данный штамм бацилл получен искусственным путем и не является физиологическим компонентом биоценоза кишечника, при назначении препаратов из спорообразующих микроорганизмов рекомендуется осторожность: применение их короткими курсами и при слабом эффекте от предшествующего использования бактерийных препаратов-эубиотиков.

Более физиологично действие препарата Линекс (Lek) , содержащего в качестве активных действующих веществ ацидофильные лактобактерии бактерии, бифидобактерии вида инфантис и фекальные стрептококки. Молочнокислые бактерии продуцируют молочную, уксусную и пропионовые кислоты. Создаваемая ими в кишечнике кислая среда является неблагоприятной для роста патогенных микроорганизмов. Молочнокислые бактерии участвуют в резорбции моносахаридов, стабилизируют мембраны клеток кишечного эпителия и регулируют всасываемость электролитов. Представители нормальной микрофлоры (бифидобактерии и фекальные стрептококки) способствую при этом восстановлению биоценоза кишечника.

Энтерол (Biocodex) содержит лиофилизированные грибки Sacchoromyces boulardii. Препарат нормализует нарушенное равновесие кишечной микрофлоы, способствует выработке лимфоидными клетками слизистой кишечника секреторного Ig A. Энтерол эффективен при диареях, обусловленных приемом антибиотиков, в том числе при псевдомембранозном колите, вызываемом клостридиальной спорообразующей микрофлорой.

Хилак (Ludwig Merkle) - жидкость, содержащая стерильный концентрат продуктов обмена симбионтов кишечной флоры, биосинтетическую молочную кислоту, короткоцепочные летучие жирные кислоты и другие компоненты. Данные биологические продукты изменяют кислотность содержимого кишечника в кислую сторону, создают неблагоприятные условия для роста патогенных микроорганизмов и стимулируют рост нормальной микрофлоры, улучшают физиологические функции ЖКТ, способствуют регенерации слизистой, восстанавливают нарушенный водно-электролитный баланс в просвете кишечника. Хилак показан при кишечных дисфункциях и аллергических заболеваниях, связанных с дисбактериозом кишечника, для профилактики дисбактериозов и ОКИ, возникающих при резкой смене климатических условий (диареи путешественников) и др.

Лактулоза - синтетический дисахарид, выпускаемый под разными фирменными названиями (Нормазе, Лактофальк, Дюфалaк, Портолак и др.) также может быть отнесен к пробиотикам. Лактулоза не подвергается гидролизу в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизменном виде, где создает естественную питательную среду для роста молочнокислых бактерий, в результате чего там образуются молочная и короткоцепочные жирные кислоты, повышается кислотность и усиливается перистальтика толстого отдела кишечника. Препарат ингибирует рост сальмонелл в кишечнике, уменьшает образование азотсодержащих веществ и препятствует поглощению аммиака в толстой кишке. Лактулоза используется при хронических запорах, сальмонеллезах, нарушениях пищеварения, связанных с гнилостным процессом в результате пищевого отравления у грудных детей и детей до 10 лет, а также при печеночной энцефалопатии.

Необычные свойства обнаружены у синтетического ингибитора протеолитических ферментов препарата ПАМБА (BYK GULDEN) . ПАМБА увеличивает рост лактобацилл, бифидобактерий и кишечных палочек, одновременно снижая в протеолитическую активность протеев, псевдомонад и других микроорганизмов и усиливая макрофагальный фагоцитоз.

Бифидогенными свойствами обладает также пантотеновая кислота (Кальция пантотенат, Пантенол ), входящая в состав многих поливитаминных препаратов, или используемая в виде отдельного препарата.

3. БАКТЕРИОФАГИ

Для санации слизистых оболочек, кожных покровов и раневых поверхностей от патогенных и условнопатогенных бактерий с успехом применяются специфические бактериофаги . Бактериофаги являются вирусами, поражающими исключительно бактерии, относятся к экологически безопасным для человека биологическим объектам и могут быть использованы для лечения дисбактериозов, ОКИ, гнойных инфекций кожи в любом возрасте.

Отечественная промышленность выпускает большой спектр лекарственных бактериофагов: Стафилококковый, Стрептококковый, Коли, Протейный, Синегнойный, Клебсиеллезный, Брюшнотифозный, Дизентерийный, Сальмонеллезный . Имеются и их комбинированные формы: Колипротейний бактериофаг , Интести бактериофаг (содержит фаги шигелл Флекснера серовара 1,2,3,4,6 и Зонне, сальмонелл (паратифа А и В, энтерилитис, тифимуриум, холера суис, ораниенбург), энтеропатогенных групп кишечной палочки, протея вульгарис и мирабилис, стафилококков, синегнойной палочки и патогенных энтерококков), Пиобактериофаг комбинированный (содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, протея и синегнойной палочки). Созвучный, но все-таки иной препарат Пиобактериофаг поливалентный очищенный содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки, синегнойной палочки, протея и клебсиелл пневмонии . Данный препарат отличается наиболее высокой степенью очистки от бактериальных метаболитов, что значительно улучшает его вкусовые качества и делает средством первого выбора у детей до года. Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный активен в отношении клебсиелл пневмонии, озены, риносклеромы . Бактериофаг обычно выпускаются в жидкой форме или в таблетках, в настоящее время также налажен выпуск Пиобактериофага комбинированного и Стафилококкового бактериофага в форме линимента.

Пока наибольшее распространение бактериофаги нашли в лечении дисбактериозов кишечника, острых кишечных инфекций, энтероколитов, гнойно-воспалительных заболеваний горла и носа. Однако область их клинического применения значительно шире и они могут быть с успехом использованы для лечения хирургической, уро-генитальной, кожной и других инфекций.

В зарубежных руководствах отсутствуют упоминания о фаготерапии. Но необходимо учитывать, то, что, во-первых, фаготерапия - особое направление в бактериологии, разработанное российскими учеными, и, во-вторых, использование бактерийных препаратов с лечебными целями в западных стандартах вообще крайне ограничено. К примеру, в США практически все бактерийные препараты отнесены к разряду пищевых добавок, и, следовательно, не включены в стандартные лечебные программы. Бактерийные препараты попадают в сферу интереса диетологов, имеющих задачи, отличные от собственно медицинских. Пожалуй, не будет преувеличением сказать, что в России накоплен гораздо больший научный материал и опыт использования бактерийных препаратов в медицине.

4. ИММУНОГЛОБУЛИНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Принципиально новое направление в терапии дисбактериозов и ОКИ связано с созданием на шей стране оригинального лекарственного средства Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) КИП содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) и Ig G (50-70%). От всех других иммуноглобулиновых препаратов, применяемых в России, КИП отличает высокое содержание Ig A и Ig M, повышенная концентрация антител к энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, клебсиеллы и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения.

Входящий в состав КИПа Ig M оказывает бактерицидный эффект на патогенные микроорганизмы, Ig A затрудняет их прикрепление к эпителию слизистой оболочки, размножение и обеспечивает быстрое удаление из кишечника, Ig G нейтрализует микробные токсины и вирусы, опосредует "прилипание" бактерий к макрофагам с последующим их фагоцитозом. Помимо выведения из организма патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, КИП способствует росту нормальной микрофлоры кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, энтерококков и непатогенных кишечных палочек), повышает выработку секреторного Ig A и нормализует измененные показатели системного иммунитета. Пероральный способ приема КИПа обеспечивает поступление больших доз действующего вещества к месту поражения с последующим снижением адсорбции патогенов на клетках эпителия слизистой оболочки кишечника и местным иммуномодулирующим эффектом.

В ходе крупного сравнительного исследования показано, что среди всевозможных схем лечения ОКИ у детей именно терапия КИПом дает наилучшие результаты, оцениваемые по таким параметрам, как продолжительность симптомов интоксикации и диарейного синдрома, повторный высев возбудителей, изменения биоценоза кишечника и динамика основных показателей иммунитета.

Отмечено положительное влияние КИПа при терапии аллергодерматозов. Это объясняется повышением уровня секреторного Ig A, в результате чего усиливается местная резистентность слизистой ЖКТ и увеличивается выведение из кишечника поступающих с пищей аллергенов.

Основными показаниями к применению КИПа являются следующие заболевания и патологические процессы:

Дисбактериозы кишечника у детей и взрослых, обусловленные любыми факторами (перенесенные ОКИ, длительная и нерациональная антибиотикотерапия, хронические болезни, стресс, иммунодефицитные состояния и т. д.).
Острые кишечные инфекции. Возможность получения выраженного терапевтического эффекта через 2-3 дня после начала приема делает КИП средством выбора при лечении ОКИ (в том числе ротавирусной этиологии) у детей первого года жизни.
Хронические энтероколиты.
Комплексная терапия аллергодерматозов, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
Иммунодефицитные состояния с нарушениями преимущественно в гуморальном звене иммунитета.

В НИИ эпидемиологии и микробиологии им Г.Н.Габричесвского совместно с ффирмой "Алфарм" разработан комбинированной препарат Кипферон в ректальных и вагинальных свечах, в состав которого входит КИП в количестве 50 мг и рекомбинантный интерферон- альфа2а в дозе 500.000 МЕ.

5.ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ

Для коррекции кишечной микрофлоры применяются специальные пищевые добавки, содержащие пищевые волокна, относящиеся к углевадам, которые не подвергаются перевариванию под действием пищеварительных ферментов, но служат питательным субстратом для микрофлоры толстого кишечника. К пищевым волокнам, оказывающим стимулирующий эффект на кишечную микрофлору относятся олигосахариды, в частности фруктоолигосахариды, наиболее известным представителем которых является инулин . Большое количество инулина содержится в корнеплодах топинамбура. Существуют несколько пищевых добавок содержащих концентрат топинамбура (Концентрат топинамбура, Топивит, Концентрат иерусалимского артишока и др.). Фруктоолигосахариды и, в частности, инулин существенно стимулируют рост бифидобактерий в кишечнике, изменяют pH толстого кишечника в кислую сторону, способствуют образованию в кишечнике короткоцепочных жирных кислот и других биологически активных веществ оказывающих благоприятное действие на биоценоз кишечника.

6. ЛЕЧЕБНЫЕ КИСЛОМОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

Характеристика препаратов, используемых для коррекции биоценоза слизистых была бы неполной без упоминания кисломолочных продуктов, содержащих бифидо- и лактобактерии. Эти продукты предназначены для ежедневного питания и обладают определенными регулирующими функциями. Количество рецептур таких продуктов, выпускаемых за рубежом, используется сотнями, в России их разработано несколько десятков. В Омске также производится ряд кисломолочных продуктов. Так в состав кисломолочной смеси Наринэ входят ацидофильные лактобактерии и продукты их метаболизма. В состав Пастолакта входят специальные штаммы ацидофильной палочки и факторы роста бифидобактерий. Ацидолакт содержит ацидофильные лактобактерии с молочнокислым стрептококком. Бифидосодержащие продукты представлены Бифилином , получаемым на основе бифидобактерий вида адолесцентис и отличающимся глубоким гидролизом белкового компонента, и Бифидоком - кефиром, обогащенными бифидобактериями вида бифидум .

7. РАЦИОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДИСБАКТЕРИОЗОМ КИШЕЧНИКА

Схема коррекции дисбактериоза кишечника может быть разделена на несколько этапов.

1. Санация кишечника от условно-патогеной микрофлоры. Традиционное лечение больных с дисбактериозом кишечника предусматривает предварительную деконтаминацию кишечника при помощи противомикробных средств. Однако последние нередко вызывают побочные эффекты, затрудняющие составление рациональной программы лечения, особенно для ребенка. В большинстве случаев возможна эффективная и безопасная деконтаминация кишечника от условно-патогенных бактерий путем замены противомикробных средств на более безопасные и высокоэффективные бактерийные препараты: КИП и бактериофаги. Энтеральный прием КИПа по 1 дозе 1-2 раза в день оказывает санирующее действие в отношении большинства грамотрицательных энтеропатогенных бактерий (эшерихий, клебсиелл, протеев, а также шигелл и сальмонел). В зависимости от присутсвующей условно-патогенной микрофлоры дополнительно внутрь назначаются бактериофаги (Интести-бактериофаг, Пиобактериофаг комбинированный, Пиобактериофаг поливалентный очищенный, Стафилококковый или Клебсиеллезный бактериофаги). При наличии избыточного роста клостридий применяется Энтерол.

2. Заместительная терапия бактерийными препаратами. После противомикробной терапии в зависимости от выявленного дефицита того или иного вида бактерий в течение 4 недель назначаются бактерийные препараты в общепринятых дозах. У детей чаще используется Бифидумбактерин или Бифидумбактерин-форте, у взрослых - Бифидумбактерин, Бифидумбактерин-форте или Бификол, у пожилых - Бификол или Колибактерин. Затем с целью поддержания клинического эффекта показан Ацилакт сухой в течение 2 недель, способствующий повышению кислотности в кишечнике и стабилизации состава микрофлоры. Использование бактерийных препаратов сочетается с приемов капель Хилак-форте в среднетерапевтических дозах. При запорах хорошее действие оказывают также Лактулоза и Ацилакт или Бифидумбактерин в свечах.

Одновременно с началом лечения больной принимает витамины А, Е и группы В в составе поливитаминных препаратов (Глутамевит, Компливит, Квадевит, Юникап-М, Центрум и др.), ферментные препараты: Фестал, Панзинорм-Форте, Дигестал (при запорах) или Мезим-Форте, Панкреатин, Панкурмен, Панцинтрат (при диарейном синдроме).

3. Поддерживающая терапия. После курса бактерийных препаратов на 2 -3 недели назначаются пищевые добавки, содержащие инулин (Концентрат топинамбура, Топивит, Концентрат иерусалимского артишока и др.). После основного курса лечения назначается фитотерапия (настои травы зверобоя, шалфея, тысячелистника, листа подорожника, мяты и др.), при подборе которой большое внимание уделяется индивидуальной непереносимости трав, проявляющейся жалобами диспептического характера, изменением моторики ЖКТ, аллергическими реакциями. Завершается полный курс лечения 3-4-х недельным приемом адаптогенных средств. Больному также даются рекомендации по рациональному питанию, предусматривающему использование лечебных кисломолочных и овощных продуктов.

При проведении данной терапии необходимо иметь ввиду, что дисбактериоз является не самостоятельной нозологической единицей, а только патогенетическим звеном основного заболевания, поэтому главное внимание должно быть направлено именно на его расшифровку и лечение.

Таким образом, врачи и пациенты сегодня имеют достаточный выбор средств для сохранения и поддержания равновесия нормальной микрофлоры организма. Задача состоит в рациональном и направленном их применении с учетом индивидуальных особенностей биоценоза у конкретного больного, что зависит от понимания различий в действии отдельных препаратов и ясным представлением терапевтических целей, преследуемых при их назначении.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ^^

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО

КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

имени И. М. СЕЧЕНОВА

БАКТЕРИЙНЫЕ И ВИРУСНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ,

ЛЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ

ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Москва 198

ВВЕДЕНИЕ

К бактерийным и вирусным препаратам относятся куль-

туры бактерий, вирусы, риккетсии (суспензии живых или уби-

тых микроорганизмов); продукты бактериального происхож-

дения (нативные и обезвреженные токсины, протективные

антигены, аллергены); иммунные сыворотки, применяемые

для профилактики, лечения и диагностики инфекционных бо-

лезней, бактериофаги и др.

В настоящее время выпускается более ста бактерийных

и вирусных препаратов, применяющихся для специфической

профилактики или специфического лечения инфекционных

заболеваний человека, и около 100 наименований имеют пре-

параты, используемые лабораториями с диагностическими

В соответствии с применением и принципами получения

бактерийные препараты можно разделить на следующие

группы: вакцины, сыворотки, диагностикумы, аллергены, бак-

териофаги и другие препараты.

Для профилактики и реже для лечения инфекционных бо-

лезней широко применяются вакцины (живые, убитые, хими-

ческие) и анатоксины, которые создают в организме искусст-

венный приобретенный активный иммунитет против соответ-

ствующих инфекций.

Пассивный иммунитет, необходимый чаще в лечебных це-

лях, создается введением иммунных сывороток (антитоксиче-

ских, антимикробных, противовирусных) или иммуноглобули-

нов - выделенных из сывороток активных фракций - специ-

фических антител.

Большую группу препаратов составляют бактерийные пре-

параты, предназначенные для диагностики: диагностические

сыворотки, служащие для идентификации выделенных мик-

роорганизмов; диагностикумы - убитые микроорганизмы или

их антигены, используемые при определении антител в сыво-

ротке больного; диагностические аллергены -=^для.обцаруже-

ния гиперчувствительности замедленного типа; токсины - не-

обходимые при определении антитоксического иммунитета;

бактериофаги, позволяющие определять не только вид бак-

терий, но и их тип. Бактериофаги используются также для

профилактики и лечения некоторых заболеваний.

Бактерийные и вирусные препараты готовят, контролиру-

ют и применяют в соответствии с инструкциями, утвержден-

ными Министерством здравоохранения СССР. В специальных

наставлениях, вкладываемых в каждую коробку с препара-

тами, имеются основные сведения о препарате, показаниях и

противопоказаниях к его применению, о дозах, кратности, спо-

собе введения. В наставлении также описаны возможные об-

щие и местные реакции организма на введение соответствую-

щего препарата. На этикетке ампулы указывается название

препарата и института, выпустившего его, номер серии пре-

парата и государственного контроля, срок годности, общее

количество, доза или титр.

I. ВАКЦИНЫ

Вакцины - препараты, служащие для создания активного

искусственного приобретенного иммунитета. В настоящее вре-

мя известны следующие вакцинные препараты:

1) живые вакцины, представляющие собой ослабленные в

своей вирулентности различные микроорганизмы;

2) убитые, содержащие инактивированные возбудители

заболеваний;

3) химические, состоящие из растворимых антигенов

бактерий, извлеченных химическими методами;

4) анатоксины, обезвреженные формалином экзотокси-

ны возбудителей токсинемических инфекций.

Препараты, предназначенные для проведения иммуниза-

ции против одной какой-нибудь инфекции, получили название

моновакцкны; против двух инфекционных заболеваний - ди-

вакцины; против трех - тривакцины; против нескольких ин-

фекций - поливакцины. Ассоциированными вакцинами назы-

ваются препараты, содержащие смесь из антигенов различных

бактерий и анатоксинов. Применение ассоциированных вак-

цин, таких как АКДС (см. с. 19) или TABte (см. с. 17) дает

возможность создавать иммунитет в отношении нескольких

лнфекций и сокращать число прививок.

Поливалентными вакцинами принято называть препараты,

которые включают несколько разновидностей или серологиче-

ских типов возбудителей одной инфекции (например, проти-

вогриппозные, лептоспирозные и др.).

Живые вакцины

Живые вакцины представляют собой мутанты, то есть вак-

цинные штаммы микроорганизмов с остаточной вирулентно-

стью, не способные вызывать специфические заболевания, но

сохранившие способность размножаться и находиться в орга-

низме, приводя к развитию бессимптомной вакцинной инфек-

Вакцинные штаммы для приготовления живых вакцин бы-

ли получены различными путями: методом отбора (селекции)

мутантов с ослабленной вирулентностью, методом экспери-

ментального направленного изменения вирулентных свойств

возбудителя, длительным пассированием в организме живот-

ных, методом генетического скрещивания (получения реком-

бинантов).

Селекция широко использовалась исследователями при от-

боре среди лабораторных штаммов спонтанно возникших

мутантов с ослабленной вирулентностью. Так были получены

чумная, бруцеллезная, туляремийная вакцины, сибиреязвен-

ная, полиомиелитная и другие.

Метод направленного изменения вирулентности микроор-

ганизмов, связанный с длительным культивированием при не-

благоприятных условиях, был разработан Л. Пастером. Па-

стер, изучая возбудителя куриной холеры, однажды оставил

культуры в термостате на длительный срок без пересева. За-

раженные этими культурами куры не заболевали и что еще

более важно - при последующем введении свежих вирулент-

ных возбудителей холеры, не реагировали заболеванием.

Это наблюдение легло в основу обобщающего вывода, что

а т т е н у и р о в а н н ы е (т. е. ослабленные в своей вирулент-

ности) микроорганизмы обладают способностью вызывать

невосприимчивость к вирулентным возбудителям заболеваний.

Таким образом, Л. Пастер разработал научные основы полу-

чения живых вакцин, установив возможность искусственного

ослабления вирулентности патогенных микроорганизмов. Ос-

новываясь на своих наблюдениях по получению аттенуирован-

ной культуры куриной холеры, Пастер уже целенаправленно

создает вакцину против сибирской язвы. Сибиреязвенная вак-

цина была получена при длительном выращивании сибиреяз-

венных бацилл при повышенной температуре 42°С (см. с. 8),

что и привело к ослаблению вирулентности (действие физи-

ческого фактора).

Двум французским микробиологам А. Кальметту и Г. Ге-

рену удалось получить вакцинный штамм (БЦЖ) пассирова-

нием микобактерий туберкулеза бычьего типа на среде с жел-

чью. Желчь и явилась тем фактором, который вызвал сниже-

ние вирулентности (воздействие химического вещества).

Л. Пастером была получена вакцина против бешенства

(см. с. 10) как результат длительного пассирования вируса

уличного бешенства в организме одного и того же вида жи-

вотных- на кроликах. Многократное пассирование через мозг

кролика привело к тому, что вирус максимально адаптировал-

ся к мозгу кролика, резко возросла вирулентность вируса для

кролика и снизилась для человека и других животных.

В последние годы был применен еще один метод для по-

лучения вакцинных штаммов, основанный на использовании

генетических скрещиваний, результатом которых являются

рекомбинанты со сниженной вирулентностью. Так был получен

вакцинный штамм вируса гриппа А при взаимодействии ави-

рулентного исходного штамма (содержащего гемагглютинин

Н? и нейраминидазу N2) и вирулентного штамма Гонконг

(H3N2). Рекомбинант содержал гемагглютинин Н3 вирулент-

ного вируса Гонконг и сохранил авирулентность исходного

вакцинного штамма.

Живые вакцины имеют целый ряд преимуществ в сравне-

нии с другими видами вакцин, и связано это свойство с тем,

что пребывание и размножение в организме человека и жи-

вотных аттенуированных вакцинных штаммов приводит к раз-

витию вакцинной инфекции (специфического инфекцион-

ного заболевания без выраженных клинических симптомов).

Вакцинная инфекция, проявляясь ли в виде местного воспа-

лительного процесса или сопровождаемая общей реакцией

организма, всегда влечет за собой перестройку иммунобиоло-

гических свойств организма и выражается в выработке спе-

цифического иммунитета.

Живые вакцины, как правило, вводятся однократно и

более простыми способами (перорально, интраназально, на-

кожно, реже подкожно). Способность вакцинного штамма раз-

множаться и присутствие в организме постоянного антиген-

ного раздражителя обеспечивает напряженный, прочный и

довольно длительный иммунитет.

К вакцинным штаммам предъявляются следующие основ-

ные требования:

а) наличие остаточной вирулентности;

б) достаточная иммуногенность;

в) отсутствие возможности реверсии к исходным свойст-

Таким образом, вакцинные штаммы должны обладать

стойкими, наследственно закрепленными аттенуированными

свойствами.

Для сохранения жизнеспособности и стабильности свойств

большинство живых вакцин выпускают в сухом виде, что до-

стигается методом лиофилизации - высушивание из за-

мороженного состояния под глубоким вакуумом. Сухие вак-

цины могут сохраняться в течение года и более при темпе-

ратуре холодильника (не выше 4°-8°С).

В настоящее время в практике применяются следующие

живые вакцины.

1. Сибиреязвенная вакцина - первая живая вакцина, ко-

торая была получена в 1881 г. Л. Пастером.

Пастер выдерживал культуру возбудителя сибирской язвы

в термостате при температуре 42° в течение 12 и 24 дней, по-

лучив таким образом два вакцинных штамма: 12-дневный

(более вирулентный) и 24-дневный (более ослабленный). Ин-

кубация при такой неблагоприятной температуре привела к

частичному снижению вирулентности и утрате способности

образовывать споры.

В России по методу, предложенному Пастером, самостоя-

тельно создал вакцину против сибирской язвы Л. С. Ценков-

ский, которая и использовалась для вакцинации животных с

1883 г. по 1942 г.

В 1940 году Н. Н. Гинзбургом и А. Л. Тамариной при куль-

тивировании на особых питательных средах отобран бескап-

сульный вариант сибиреязвенных бацилл, получивший назва-

ние СТИ-1 (Санитарно-технический институт). Готовый пре-

парат представляет собой споровую культуру вакцинного

бескапсульного штамма и предназначен для специфической

профилактики сибирской язвы у людей и животных. В зави-

симости от показаний, вакцина вводится накожно или под-

2. Чумная вакцина (EV) получена Г. Жираром и Ж. Ро-

биком в 1931 г. длительным (5-летним) культивированием

чумных бактерий на мясо-пептонном агаре при температуре

Вакцина представляет собой взвесь живых бактерий вак-

цинного штамма в сахарозо-желатиновой среде, высушенной

методом лиофилизации. Профилактические прививки чумной

вакциной проводятся по эпидемическим показаниям накож-

ным или подкожным способом.

3. Туляремийная накожная вакцина получена Н. А. Гай-

ским и Б. Я. Эльбертом в 1942-1946 гг. методом селекции из

" лабораторных штаммов с ослабленной вирулентностью.

Вакпига вводится накожно (скарификационным методом)

или внутрикожно (струевым методом при помощи безыголь-

ного инъектора) при профилактике туляремии в эндемичных

по этой инфекции районах.

4. Бруцеллезная накожная вакцина получена П. А. Вер-

шиловой методом селекции и представляет собой вакцинный

штамм № 19 - ВА - слабовирулентный штамм Br. abortus,

который обеспечивает иммунитет ко всем трем видам бруцелл.

Вакцинацию населения проводят в районах неблагополуч-

ных по бруцеллезной инфекции (наличие бруцеллеза у круп- _.

кого и мелкого рогатого скота или при выделении бруцелл

от других домашних животных). Вакцину вводят только на-

5. Вакцина БЦЖ (франц.-BCG-Bacille Calmette Gue-

rin) была получена в 1919 г. А. Кальметтом и М. Гереном

длительным пассированием туберкулезных микобактерий бы-

чьего типа на картофельно-глицериновой среде с добавлением

желчи. Ими было сделано 230 пересевов в течение 13 лет и

получен штамм со сниженной вирулентностью.

В настоящее время вакцина БЦЖ применяется для вак-

цинации новорожденных на 5-7-й день жизни и последующих

ревакцинаций (в 7, 12 и 17 лет) при отрицательных туберку-

линовых пробах. Вакцина вводится внутрикожно на наруж-

ную поверхность плеча левой руки.

Одним из показателей приобретенного иммунитета в ре-

зультате вакцинации является переход отрицательной тубер-

кулиновой пробы в положительную с учетом интенсивности

реакции и продолжительности во времени с момента введения

6. Оспенная дермальная вакцина. Вакцинацию против ос-

пы впервые применил Дженнер Э. (1796), вводя здоровым

людям инфекционный материал от больных оспой коров.

Дженнер исходил из народного наблюдения, что доярки, за-

ражающиеся от коров оспой, легко переболевают коровьей

оспой и в дальнейшем не заболевают натуральной оспой.

В СССР для создания активного иммунитета против оспы

применяют дермальную оспенную вакцину. Для получения

вакцинного материала используют телят, на скарифицирован-

ную кожу которых наносят вирус осповакцины. На 5-й день

в период максимального накопления вируса собирают соскаб-

ливанием оспенный детрит. Детрит гомогенизируют и обраба-

тывают фреоном 113 для удаления балластных веществ и

сопутствующей микрофлоры. Вакцина выпускается со стаби-

лизатором - пептоном, в высушенном виде; для растворения

вакцины применяется 50% стерильный раствор глицерина,

ампула которого прилагается к каждой вакцине. Вакцина на-

носится на скарифицированную кожу наружной поверхности

прививание отменено в связи с ликвидацией этого заболева-

Возможно, будет полезно почитать: