Массовая туберкулинодиагностика проводится. Проба манту и прочая туберкулинодиагностика

Туберкулинодиагностика – это процесс выявления реакции организма на препарат Туберкулин, позволяющий определить наличие у тестируемого человека такого заболевания, как туберкулез. Данный метод:

Плюсы и минусы туберкулинодиагностики

Туберкулинодиагностика позволяет осуществлять одновременный мониторинг большого количества человек с целью выявления туберкулеза. Проводится один раз в год или в два года. Результаты фиксируются в медицинских картах и анализируются не только единовременно, но и комплексно, то есть по совокупности проявлений в течение нескольких лет.

Метод позволяет предупредить вспышки эпидемии туберкулеза, поскольку выявляет его на ранних стадиях, что способствует принятию своевременных мер медицинского воздействия. Также проводится перед очередной вакцинацией БЦЖ.

Однако метод не совершенен, имеет большое количество противопоказаний и высокий процент некорректных результатов, может иметь ложноположительный или ложноотрицательный результат, требует дополнительных диагностических мер. Несмотря на это, долгое время применялся ввиду отсутствия альтернативных методов диагностики.

На сегодняшний день существуют иные методы выявления заболевания, лишенные большинства недостатков, которыми обладает туберкулинодиагностика.

Помимо не вполне достоверной реакции, метод имеет и иные недостатки, из-за которых в последнее время родители все чаще отказываются от проведения пробы своим детям. К числу таких недостатков можно отнести:

Вероятность аллергической реакции на препарат. Она может возникнуть, даже если до сих пор таковая не наблюдалась при контакте с различными видами аллергенов, включая медикаментозные. Детям, страдающим любыми видами аллергии, проведение данной процедуры противопоказано.
Зависимость результата от состояния иммунитета. При иммунодефиците чаще всего дает ложноотрицательный результат, что усугубляет ситуацию, т.к. возникает обманчивое чувство уверенности, пропадает необходимость проведения дополнительных диагностических манипуляций, теряется время.
Довольно большой список заболеваний, при которых проведение диагностики с применением туберкулина противопоказано. Среди них – сахарный диабет, ревматизм, бронхиальная астма и др.
Риск возникновения серьезных осложнений при несоответствии препарата нормам качества. Ввиду того, что туберкулин вводится в организм, любое его несоответствие требованиям и стандартам качества может повлечь за собой резкое ухудшение состояния здоровья.

Несмотря на перечисленные выше недостатки, туберкулинодиагностика на протяжении нескольких десятилетий являлась основным методом выявления туберкулеза у учащихся и детей дошкольного возраста. Основной причиной являлось отсутствие альтернативы.

Однако доступность и простота метода тоже играют не последнюю роль. Проводить массовую диагностику иными, более новыми методами очень сложно, трудоемко и экономически затруднительно.

Механизм туберкулинодиагностики

Суть механизма этой процедуры заключается в определении реакции антител к микобактерии туберкулеза, содержащихся в организме на вводимый препарат Туберкулин. Данный препарат представляет собой сложный фосфатно-буферный раствор, содержащий фильтраты микобактерий туберкулеза, а также другие вещества, выполняющие анестезирующую, консервирующую и иные функции.

Этот препарат вводится в организм человека, после чего антитела к палочке Коха (микобактерия-возбудитель туберкулеза) начинают активироваться в области введения Туберкулина, формируя положительную или отрицательную реакцию, в зависимости от количества антител.

Иными словами, если организм в текущий момент столкнулся с туберкулезом, иммунная система начинает вырабатывать антитела для борьбы с ним. Чем активнее она это делает, тем выше вероятность, что болезнь интенсивно развивается. При введении туберкулина диагностика основывается на том, что антитела начинают сосредотачиваться в этом месте, что приводит к образованию папулы (уплотнения).

Если антител в организме слишком мало, значит, причин их вырабатывать у иммунной системы нет, то есть туберкулез отсутствует. Малое их количество не способно сформировать папулу, соответственно реакция будет отрицательной.

Именно этим объясняется ложноотрицательная реакция на туберкулин при иммунодефиците. Критически сниженный иммунитет не в состоянии бороться с болезнями, вырабатывая антитела к чему бы то ни было, включая туберкулез. Поэтому в месте введения препарата не возникает концентрации антител, соответственно фиксируется отрицательная реакция. Однако это очень опасное положение, поскольку туберкулез, несмотря на наличие, остается не выявленным, а организм разрушается стремительно, поскольку не может с ним бороться, к тому же человек теряет время, которое в этой ситуации на вес золота.

Недостоверные результаты туберкулинодиагностики, ставшие причиной активной критики метода в последнее время, могут быть вызваны различными причинами. Наличие каких-либо вирусных инфекций, например, может проявиться в качестве ложноположительной реакции. Повлиять на результат может даже механическое повреждение области введения препарата. Существует ряд и других причин. Поэтому в случае возникновения положительной реакции, назначаются дополнительные методы обследования, позволяющие точно определить наличие в организме туберкулеза.

Порядок проведения процедуры

В первую очередь, перед проведением , врач обязан:

Если противопоказание носит временный характер (недавно перенесенное заболевание, вакцинация), врач может перенести время туберкулинодиагностики. В случае же, когда препятствие проведению теста является перманентным, врач может рекомендовать иные методы выявления туберкулеза.

В зависимости от некоторых различий в способах проведения туберкулинодиагностики различают три ее вида:

накожная;
внутрикожная;
подкожная.

Исходя из этой классификации, можно сделать вывод, что отличаются они только методом введения препарата в организм. На начальном этапе проба проводилась преимущественно накожным методом. Туберкулин наносился на кожу, после чего производилась скарификация. Наиболее известный из подобных методов – проба Пирке.

Впоследствии появились различные вариации, каждая из которых носит имя ученого-разработчика. Наиболее распространенный и широко применяемый в настоящее время метод является внутрикожным. Это так называемая проба Манту (иногда заменяется сходным по действию Диаскинтестом).

В данном случае:

туберкулин вводится инъекционно;
метод обладает более высокой чувствительностью по сравнению с накожными пробами;
этот способ способствует более точной дозировке препарата.

Для определения реакции требуется время. Проверку результатов производят спустя три дня после введения туберкулина.

Для этого осматривают место прокола. Если там отсутствуют какие-либо изменения, а наблюдается только след от прокола, реакцию считают отрицательной.

В случае, когда на этом месте возникает покраснение кожи, реакция является сомнительной. При этом дополнительные исследования, как правило, не назначаются, результат фиксируется в медицинской карте и анализируется по совокупности следующих показателей, отражаясь на общей динамике. Если же на месте проведения пробы образуется уплотнение, реакция признается положительной.

Положительная реакция тоже имеет свои градации. Различают слабовыраженную, среднюю и сильно выраженную положительные реакции. Они отличаются размером папулы.

Уплотнение замеряют с помощью прозрачной линейки, результат определяют исходя из следующих норм:

слабая – до 4 м;
средняя – до 9 мм;
сильно выраженная – до 17 мм.

Отдельным пунктом стоит гиперергическая реакция. Это положительная реакция крайней степени проявления. Величина папулы превышает 17 см, иногда наблюдаются признаки нагноения и даже некроз.

При таком результате можно с большой долей вероятности предположить наличие в организме туберкулеза. Гиперергическая реакция практически не бывает ложной.

В зависимости от полученного в результате проведения туберкулинодиагностики эффекта, необходимо предпринять определенные действия. Если реакция отрицательная, и никаких других признаков, способных указать на то, что она является ложной, нет, можно не беспокоиться и дополнительных диагностических мероприятий не проводить.

Если реакция положительная, а тем более гиперергическая, следует незамедлительно обратиться к фтизиатру и пройти весь необходимый перечень диагностических мер.

ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКА - диагностический тест для определения специфической сенсибилизации организма к микобактериям туберкулеза (МБТ). Как специфический тест применяется при массовых обследованиях населения на туберкулез (массовая туберкулинодиагностика) и для индивидуальных обследований (индивидуальная туберкулинодиагностика).

Цели массовой туберкулинодиагностики:

выявление лиц, впервые инфицированных МБТ («вираж» туберкулиновых проб);
выявление лиц с гиперергическими и усиливающимися реакциями на туберкулин;
отбор контингентов для противотуберкулезной прививки вакциной БЦЖ-М детей в возрасте 2 месяцев и старше, не получивших прививку в роддоме, и для ревакцинации вакциной БЦЖ;
ранняя диагностика туберкулеза у детей и подростков;
определение эпидемиологических показателей по туберкулезу (инфицированность населения МБТ, ежегодный риск инфицирования МБТ).

При массовой туберкулинодиагностике применяют только единую внутрикожную туберкулиновую пробу Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) очищенного туберкулина в стандартном разведении (готовая форма).

дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии к туберкулину;
диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний;
определение «порога» индивидуальной чувствительности к туберкулину;
определение активности туберкулезного процесса;
оценка эффективности противотуберкулезного лечения.

При индивидуальной туберкулинодиагностике применяют, кроме пробы Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении, пробы Манту с различными дозами туберкулина, накожную градуированную пробу Пирке, пробу Коха, определение туберкулинового титра и др. Для проведения индивидуальной туберкулинодиагностики используют: очищенный туберкулин в стандартном разведении и сухой очищенный туберкулин.

ОЧИЩЕННЫЙ ТУБЕРКУЛИН (ППД) — purified protein derivative (PPD) — изготавливают из смеси убитых нагреванием фильтратов культуры МБТ человеческого и бычьего видов, очищенных ультрафильтрацией, осажденных трихлоруксусной кислотой, обработанных этиловым спиртом и эфиром. Используют два вида очищенного туберкулина.

Аллерген туберкулезный очищенный жидкий (очищенный туберкулин в стандартном разведении) — готовые к употреблению растворы туберкулина. Препарат представляет собой раствор очищенного туберкулина в фосфатном буфере с твином-80 в качестве стабилизатора и фенолом в качестве консерванта, бесцветная прозрачная жидкость. Препарат выпускают в ампулах в виде раствора, содержащего 2 ТЕ ППД-Л в 0,1 мл. Возможен выпуск 5 ТЕ, 10 ТЕ в 0,1 мл и других дозировок препарата. Срок годности — 1 год. Выпуск готовых к употреблению разведений ППД-Л (модификация Линниковой) позволяет использовать в стране для массовой туберкулинодиагностики стандартный по активности препарат и избежать ошибок при разведении туберкулина на местах его применения.

Аллерген туберкулезный очищенный сухой (сухой очищенный туберкулин) — это растворенный в фосфатном буфере с сахарозой лиофильно высушенный очищенный туберкулин. Препарат имеет вид сухой компактной массы или порошка белого (слегка сероватого или кремового) цвета, легко растворяющегося в прилагаемом растворителе — карболизированном изотоническом растворе натрия хлорида. Выпускается в ампулах, содержащих 50000 ТЕ. Срок годности — 5 лет. Сухой очищенный туберкулин используют для диагностики туберкулеза и туберкулинотерапии только в противотуберкулезных диспансерах и стационарах.

В каждой коробке с туберкулинами имеется инструкция по применению препаратов с подробной их характеристикой. Ознакомление с этой инструкцией врача и медицинской сестры перед туберкулинодиагностикой обязательно.

В 1890 г. Р. Кох сообщил об открытии им туберкулина. В 1907 г. австрийский педиатр К. Пирке окончательно обосновал специфичность туберкулиновой пробы и ввёл в медицину понятия «аллергия» и «скарификационная кожная проба». Через год Шарль Манту предложил применять туберкулин внутрикожно с диагностической целью. Этот метод получил в медицине общее признание как наиболее точный и наиболее широко использованный. До недавнего времени применяли различные разведения АТК (нем. Alt Tuberculin Koch), содержащего лишь продукты жизнедеятельности туберкулёзных бактерий, элементы из микробных клеток и часть питательной среды. АТК является десятой частью фильтрата из десятидневной убитой культуры туберкулёзных бактерий в мясо-пептонном бульоне. Независимость от специфичности, наличие неспецифической аллергичности в отношении чуждеродного белка при АКТ привело к его замещению PPD (англ. Purified Protein Derivative).

Открытый F. Seibert в 1934 г. PPD-S был утверждён в 1952 г. ВОЗ как международный стандарт сухого очищенного туберкулина. В СССР использовали PPD-L (М. Линниковой) со стабилизатором - 0,005 % твин-80, и консервантом - 0,01 % хинизол.

Преимущество PPD перед АТК заключается не только в его более высокой специфичности и избежании ошибок при приготовлении необходимых разведений, но в стерильности готовых для употребления растворов.

Что такое туберкулинодиагностика (проба Манту) и для чего она проводится?

Туберкулинодиагностика – стратегический компонент контроля за распространением туберкулеза. С помощью туберкулинодиагностики выявляют людей (детей), имеющих риск развития туберкулеза.

Тест проводят для выявления чувствительности (специфической сенсибилизации) к микобактериям туберкулеза, возникающей либо после вакцинации БЦЖ, либо при инфицировании бактериями туберкулеза. С помощью пробы Манту определяется наличие поствакцинального иммунитета или наличие инфицирования микобактериями туберкулеза.

Зачем определять наличие инфицирования?

Инфицирование микобактериями туберкулеза (латентная форма инфекции) – это риск развития активной формы туберкулеза. Выявление инфицирования необходимо для своевременного начала лечения, так как без лечения у тубинфицированных детей риск развития активного туберкулеза составляет около 10-15%.

В России ситуация с заболеваемостью туберкулезом оценивается как неблагополучная. Болеют люди из всех социальных слоев. Высокая инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей также свидетельствует о наличии источников инфекции среди населения. Распространению туберкулеза способствует усиление миграционных процессов и неблагополучная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в учреждениях пенитенциарной системы.

Почти все мы, жители Российской Федерации, являемся носителями микобактерий туберкулеза (МБТ). Но мы защищены от ее активизации собственной иммунной системой. Вакцинация помогает защищать людей, особенно младенцев и маленьких детей от развития генерализованных форм туберкулеза.

Какими документами регламентируется проведение пробы Манту в России?

— Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1295-03 «Профилактика туберкулеза»;

— Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб»

Как регламентирована организация раннего выявления туберкулеза у детей?

Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1295-03 «Профилактика туберкулеза», раздел IV:

4.1. В целях раннего выявления туберкулеза у детей туберкулинодиагностику проводят вакцинированным против туберкулеза детям с 12-месячного возраста и до достижения возраста 18 лет. Внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином (далее — проба Манту) ставят 1 раз в год, независимо от результата предыдущих проб.

4.2. Детям, не вакцинированным против туберкулеза по медицинским противопоказаниям, пробу Манту ставят с 6-месячного возраста 2 раза в год до получения ребенком прививки БЦЖ-М вакциной.

4.3. Постановку пробы Манту осуществляют средние медицинские работники детских, подростковых, амбулаторно-поликлинических и оздоровительных организаций, имеющие справку-допуск.

4.4. Не допускается проведение пробы Манту на дому, а также в детских и подростковых коллективах в период карантина по инфекционным заболеваниям. Постановку проб Манту целесообразно проводить до любых профилактических прививок (дифтерии, кори и т.д.).

4.5. Интервал между профилактической прививкой, биологической диагностической пробой и пробой Манту должен быть не менее одного месяца. В день постановки туберкулиновых проб проводят медицинский осмотр детей.

4.6. В течение 6 дней с момента постановки пробы Манту направляют на консультацию к фтизиатру в противотуберкулезный диспансер по месту жительства детей:- с впервые положительной реакцией (папула 5 мм и более), не связанной с предыдущей иммунизацией против туберкулеза;- со стойко (4 года) сохраняющейся реакцией с инфильтратом 12 мм и более;- с нарастанием чувствительности к туберкулину у туберкулиноположительных детей — увеличение инфильтрата на 6 мм и более или увеличение менее чем на 6 мм, но с образованием инфильтрата размером 12 мм и более;- с гиперреакцией на туберкулин — инфильтрат 17 мм и более или меньших размеров, но везикуло-некротического характера.

4.7. Детей, направленных на консультацию в противотуберкулезный диспансер, родители которых не представили в течение 1 месяца с момента постановки пробы Манту заключение фтизиатра об отсутствии заболевания туберкулезом, не рекомендуется допускать в детский коллектив.

4.8. Планирование, организацию, своевременный и полный учет проведенных проб Манту (проводимых с целью раннего выявления туберкулеза и иммунизации против туберкулеза) по данным индивидуального учета детского населения, а также взаимодействие с медицинскими противотуберкулезными организациями по вопросу своевременной явки и обследования детей, направленных на дообследование к фтизиатру по результатам туберкулинодиагностики, обеспечивают руководители медицинских организаций.

Цели индивидуальной туберкулинодиагностики:

— выявление лиц впервые инфицированных МБТ («вираж» туберкулиновых проб);

— выявление лиц с гиперергическими и усиливающимися реакциями на туберкулин;

— отбор контингентов для противотуберкулезной прививки вакциной БЦЖ-М детей в возрасте 2 месяцев и старше, не получивших прививку в роддоме, и для ревакцинации вакциной БЦЖ;

— ранняя диагностика туберкулеза у детей и подростков;

— определение эпидемиологических показателей по туберкулезу (инфицированность населения МБТ, ежегодный риск инфицирования МБТ).

Цели индивидуальной туберкулинодиагностики:

— дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии к туберкулину;

— диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний;

— определение «порога» индивидуальной чувствительности к туберкулину;

— определение активности туберкулезного процесса;

— оценка эффективности противотуберкулезного лечения.

Индивидуальная туберкулинодиагностика как диагностический тест проводится в следующих случаях:

— при наличии хронических заболеваний различных органов и систем с торпидным, волнообразном течением, при неэффективности традиционных методов лечения и наличии дополнительных факторов риска по инфицированию МБТ и заболеванию туберкулезом (контакт с больным туберкулезом, отсутствие вакцинации против туберкулеза, социальные факторы риска и т.д.);

— для определения активности туберкулезного процесса;

— для определения локализации туберкулезного процесса;

— для оценки эффективности проведенного противотуберкулезного лечения.

Когда и кому проводится индивидуальная туберкулинодиагностика?

Дети, нуждающиеся в постановке туберкулиновой пробы 2 раза в год в условиях общей лечебной сети:

— больные сахарным диабетом, язвенной болезнью, болезнями крови, системными заболеваниями, ВИЧ-инфицированные, получающие длительную гормональную терапию (более 1 месяца.);

— с хроническими неспецифическими заболеваниями (пневмонией, бронхитом, тонзиллитом), субфебрилитетом неясной этиологии;

— не вакцинированные против туберкулеза, независимо от возраста ребенка.

Что используется для проведения пробы Манту?

Проба Манту проводится с использованием туберкулина – очищенного препарата, изготовленного из смеси убитых фильтратов культуры микобактерий человеческого и бычьего типов.

Кому проводится проба Манту?

Проба проводится детям и подросткам, привитым БЦЖ – с возраста 12 месяцев (т.е. через 12 месяцев после прививки БЦЖ, которая стандартно вводится в первые дни после рождения), не имеющим прививки – с 6 месяцев.

Как часто проводится проба Манту?

С целью диагностики привитым БЦЖ проба Манту делается раз в год, желательно в одно и то же время. Первая проба делается через 12 месяцев после БЦЖ. Это обычно возраст 1 года, так как прививка БЦЖ вводится в роддоме в первые дни жизни ребенка.

Детям, не привитым вакциной БЦЖ в период новорожденности при сохранении медицинских противопоказаний, пробу Манту ставят 2 раза в год, начиная с 6-ти месячного возраста до получения ребенком прививки вакциной БЦЖ-М. Пробу Манту проводят на внутренней поверхности предплечья: правое и левое предплечье чередуют. Рекомендуется проведение туберкулиновой пробы осуществлять в одно и то же время года, преимущественно осенью.

Кому еще, кроме непривитых БЦЖ, проба Манту может проводиться 2 раза в год?

Индивидуальная туберкулинодиагностика 2 раза в год может проводиться лицам

— с сахарным диабетом, язвенной болезнью, болезнями крови, системными заболеваниями, ВИЧ-инфицированным, получающим длительную пероральную гормональную терапию (более 1 месяца);

— с хроническими неспецифическими заболеваниями, субфебрилитетом неясной этиологии.

Нужна ли какая то специальная подготовка для проведения туберкулинодиагностики?

Детям с частыми клиническими проявлениями неспецифической аллергии пробу Манту рекомендуется ставить на фоне приема десенсибилизирующих средств в течение 7 дней (5 дней до постановки и 2 дня после нее).

Нежелательно проводить туберкулинодиагностику с использованием сухого очищенного туберкулина в период обострения хронических аллергических заболеваний.

Безопасна ли Проба Манту? Существуют ли противопоказания?

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с различными соматическими заболеваниями. Однако, перенесенные заболевания и предшествующие прививки могут влиять на чувствительность кожи ребенка к туберкулину, усиливая или ослабляя ее. Это затрудняет последующую интерпретацию динамики чувствительности к туберкулину и является основой при определении перечня противопоказаний.

Каковы медицинские противопоказания к проведению массовой туберкулинодиагностики?

Они регламентированы в Приказе Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб»:

Противопоказания для постановки туберкулиновых проб в период массовой туберкулинодиагностики следующие:

— кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания (в том числе эпилепсия) в период обострения;

— аллергические состояния, ревматизм в острой и подострой фазах, бронхиальная астма, идиосинкразии с выраженными кожными проявлениями в период обострения.

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер, медицинская сестра) перед постановкой туберкулиновых проб проводит изучение медицинской документации, а также опрос и осмотр пациента.

Не допускается проведение пробы Манту в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Пробу Манту ставят через 1 месяц после исчезновения клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Каковы медицинские противопоказания к проведению индивидуальной туберкулинодиагностики?

Индивидуальная туберкулинодиагностика применяется для диагностики локального туберкулеза по клиническим показаниям, независимо от срока постановки предшествующей пробы. Противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости туберкулина, не имеется.

Можно ли заразиться туберкулезом после пробы Манту?

Нет. Туберкулин, используемый для простановки пробы Манту, не содержит живых микобактерий, поэтому заразиться туберкулезом после пробы невозможно.

Как можно сочетать туберкулинодиагностику и проведение вакцинации?

Постановку проб Манту целесообразно проводить до любых профилактических прививок.

Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» — «п.5.1 Здоровым детям и подросткам, инфицированным МБТ, а так же с положительной (сомнительной) послевакцинной туберкулиновой чувствительностью и детям с отрицательной реакцией на туберкулин, но не подлежащим ревакцинации БЦЖ, все профилактические прививки можно производить непосредственно после оценки результатов пробы Манту. В случае установления «виража» туберкулиновых реакций, а также гиперергической или усиливающейся реакции на туберкулин, без функциональных и локальных проявлений туберкулеза у детей, профилактические прививки проводятся не раньше, чем через 6 месяцев.»

Если сначала сделаны прививки, а потом планируется проведение туберкулинодиагностики, с каким интервалом можно её делать?

Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» — «…В случаях, если по тем или иным причинам пробу Манту производят не до, а после проведения различных профилактических прививок, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее, чем через 1 месяц после прививки.»

В некоторых инструкциях к конкретным вакцинам против кори (кори-краснухи-паротита) указано, что туберкулинодиагностика должна проводиться через 4-6 недель после введения этой вакцины.

Можно ли мочить пробу Манту?

Проба внутрикожная, и даже чтобы ввести внутрь кожи туберкулин, приходится прилагать усилия. Вода туда явно не попадет. Это старое заблуждение, которое сохраняется с шестидесятых годов, когда применялась НАКОЖНАЯ проба Пирке — вот ее ни в коем случае нельзя мочить, как и градуированную пробу.

История туберкулинодиагностики

Туберкулин в его классическом виде был изобретен в 1890 известным немецким врачом Робертом Кохом, именем которого потом был назван возбудитель туберкулеза – палочка Коха.

Авторство накожного метода туберкулинодиагностики, то есть применения туберкулина Коха с целью диагностики, принадлежит Клеменсу Пирке, австрийскому педиатру, который в 1907 году впервые предложил применять туберкулин для диагностики туберкулеза. На поврежденную специальным бориком кожу наносился туберкулин. Позднее этот метод был модифицирован и повреждение кожи (скарификацию) стали производить специальным ланцетом. Приблизительно в таком виде проба Пирке дошла и до наших дней.

В 1908 году французский врач Шарль Манту предложил внутрикожное введение туберкулина. Он доказал, что внутрикожная проба более чувствительна, чем накожная. Проба Манту применяется в России с 1965 года. Название пробы Манту не склоняется.

Использование туберкулиновых проб с целью диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза, определения инфицированности и первичного инфицирования туберкулезом, а также отбора лиц для ревакцинации БЦЖ нашло широкое применение в практике, особенно среди детей и подростков.

Туберкулинодиагностика основана на определении туберкулиновой аллергии - повышенной чувствительности человека (животного) к туберкулину, наступившей вследствие заражения вирулентными микобактериями туберкулеза или вакцинации вакциной БЦЖ. Туберкулезный или вакцинный (после введения вакцины БЦЖ) процесс сопровождается повышенной чувствительностью к туберкулину, которая особенно ярко проявляется на коже в месте его введения в виде положительных туберкулиновых реакций.

Туберкулиновая аллергия относится к феномену повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ), так как начинает проявляться не ранее чем через 6 ч после введения туберкулина. Этот феномен является иммунологически специфичным. Разрешающим фактором аллергической реакции могут быть микробные тела (тест БЦЖ) и туберкулин.

Исследования последних лет с помощью изотопов и пассивного переноса аллергии с живыми сенсибилизированными лимфоцитами пролили свет на механизм развития туберкулиновых реакций, который основан на взаимодействии между туберкулином и фиксированными на клетках (лимфоциты, мононуклеары) антителами.

В результате этого взаимодействия часть клеток - носителей антител погибает, причем возникает воспаление, характерное для положительной туберкулиновой реакции.

Патоморфологически туберкулиновая реакция характеризуется в первые 24 ч отеком, экссудацией всех слоев кожи, а в более поздние сроки (72 ч) - мононуклеарной реакцией с большим числом гистиоцитов. При гиперергических реакциях с выраженным некрозом ткани обнаруживаются элементы специфического воспаления с эпителиоидными клетками.

Туберкулин впервые получен Koch в 1890 г. Старый туберкулин Коха - AT К (AltTuberculin Koch) - представляет собой фильтрат 6-9-недельной культуры туберкулезных микобактерий на мясопептонном 5% глицериновом бульоне, простерилизованном текучим паром в течение 1 ч и сгущенный до 1/10 объема при температуре 90 °С. В качестве консерванта применяют изотонический раствор хлорида натрия с 0,25% карболовой кислотой. Туберкулин изготовляют из микобактерий человеческого, бычьего или птичьего типа, а также из БЦЖ.

Химический состав АТК представлен белковыми, полисаха-ридными, липоидными фракциями, нуклеиновыми кислотами. Составными частями его также являются пептоны бульона. Последние, как считают многие авторы, могут явиться причиной возникновения неспецифических реакций.

Основными требованиями к туберкулину являются специфичность и стандартность его активности. Специфически активное начало АТК составляет лишь 1% всей смеси, а остальные 99% приходятся на инертные вещества . Более специфичным препаратом является очищенный от белков среды сухой туберкулин - PPD (Purifid Protein Derivative). Такой тип препарата впервые был получен F. Seibert в 1934 г.

Сухой очищенный туберкулин в виде экспериментальных серий был получен в 1939 г. М. А. Линниковой в институте вакцин и сывороток. В 1954 г. этот институт приступил к массовому выпуску препарата (ППД-Л).

При практическом применении любого туберкулина на людях очень важно точно знать его активность, для чего и производится сравнение туберкулина с определенным стандартом.

В 1940 г. Seibert, Glenn изготовили большую серию (100 г) сухого очищенного туберкулина, известную под названием PPD-S, которая в 1952 г. была утверждена Всемирной организацией здравоохранения в качестве международного стандарта для сухого очищенного туберкулина.

Важнейшее значение для единообразия и точности туберкулинодиагностики имеет применение ампулпрованных, готовых к употреблению растворов туберкулина, что упрощает проведение туберкулиновых проб, особенно при массовых обследованиях, исключает возможность ошибок и неточностей при изготовлении разведений этого препарата и обеспечивает его стерильность.

Установлено, что при хранении готовых растворов PPD, стандартизованный по отношению к международному, утрачивает свою активность в связи с адсорбцией туберкулина стеклом ампул. Наряду с этим доказано, что добавление стабилизатора твин-80), предотвращающего адсорбцию туберкулина стеклом, одновременно усиливает его действие.

В нашей стране отечественный стандартный туберкулин стандартизован по отношению к международному с учетом усиливающего действия твина-80 в отличие от туберкулина, изготовляемого Копенгагенским институтом вакцин и сывороток РРО-ГТ-23 по заказу ВОЗ, который широко применяется во всех странах мира. Отечественный очищенный туберкулин в стандартном разведении ППД-Л с указанием его активности в международных туберкулиновых единицах (ТЕ) с добавлением в качестве стабилизатора раствора туберкулина 0,005% твин-80, в качестве консерванта - 0,01 % хинозола представляет собой прозрачную бесцветную жидкость (допускается легкая опалесценция), приготовленную путем разведения очищенного порошка туберкулина в стабилизирующем растворителе.

Очищенный порошок туберкулина готовят путем ультрафильтрации или суперцентрифугирования трихлоруксуснои кислотои обработки спиртом и эфиром фильтрата убитой нагреванием культуры микобактерий туберкулеза человеческого и бычьего видов

Препарат выпускается во флаконах вместимостью 5 мл, закрытых резиновой пробкой и металлическим колпачком, или в плоскодонных ампулах вместимостью 3 мл. Каждый флакон содержит 50 доз, ампула - 30 доз. В 0,1 мл содержится одна доза (2 ТЕ) Один флакон используется примерно для производства 25 проб Манту с 2 ТЕ, а одна ампула - для производства 15 проб. В настоящее время установлен срок годности препарата в течение 12 мес.о Препарат хранят в темном месте при температуре от 0 до +4°С.

Существуют следующие туберкулиновые пробы: накожные (перкутанные) - Пирке , Моро [Мого,1909], Петрушки ; градуированная проба Гринчара - Карпиловского, внутрикожные, подкожные, уколочная проба Гиффа. Наибольшее применение получили внутрикожная проба Манту и накожная градуировочная проба Гринчара Карпиловского или градуированная скарификационная в модификации Н А. Шмелева (1952). Проба Пирке ввиду простоты методики применения, которая в свое время получила широкое распространение, сейчас теряет диагностическое значение, так как в последние годы туберкулиновая чувствительность снизилась не только у здоровых инфицированных, но и у больных туберкулезом.

При нанесении туберкулина на кожу или введении его внутрикожно (подкожно) человеку, не зараженному туберкулезом (не вакцинированному вакциной БЦЖ), туберкулин не вызывает реакции. Зараженный туберкулезом организм в ответ на введение туберкулина может ответить реакцией:

1) местной - туберкулиновая реакция на месте введения;
2) общей, характеризующейся повышением температуры и общими функциональными расстройствами (туберкулиновый шок);
3) очаговой, проявляющейся воспалительной реакцией вокруг туберкулезных очагов.

Чувствительность организма человека, зараженного или больного туберкулезом, может быть различной: от резко выраженной (гиперергия) до отрицательной (анергия), когда организм не реагирует на туберкулин.

Интесивность реакций на туберкулин зависит от массивности и вирулентности инфекции, чувствительности и реактивности организма. При этом имеет значение доза туберкулина, метод и частота его повторного введения. Если туберкулин применяют в больших дозах и через короткие промежутки времени чувствительность организма повышается.

Под влиянием постепенно нарастающих доз туберкулина, применяемых со значительным промежутком времени, чаще происходит десенсибилизация и снижение туберкулиновой чувствительности.

Moro, Keller (1925) ввели понятие о парааллергии. Парааллергия - состояние измененной чувствительности, вызванное одним аллергеном по отношению к другому. Под парааллергией при туберкулезе следует рассматривать такую измененную общую реактивность организма, которая под влиянием неспецифического антигена провоцирует изменение уровня существующей специфической аллергии.

На туберкулиновую чувствительность могут влиять различные неспецифические факторы, усиливающие или ослабляющие феномен парааллергии: питание, климатометеорологические условия, сопутствующие заболевания, различные прививки и некоторые лечебные мероприятия.

Повышение туберкулиновой чувствительности отмечается при бронхиальной астме, базедовой болезни, ревматизме, гриппе, бруцеллезе, обострении хронических заболеваний - тонзиллита, пневмонии, гепатохолецистита и т. д. При осложнениях после вакцинации туберкулиновые реакции усиливаются.

Снижение или полное угасание туберкулиновой чувствительности отмечается во время кори, коклюша, скарлатины, малярии, при вирусном гепатите, при раке, лимфогранулематозе, саркоидозе, микседеме, белковом голодании.

Специфическая кожная аллергия может снижаться при применении антигистаминных препаратов, гормонов, витаминов А, С, D, специфических антибактериальных препаратов, а также после вакцинации против полиомиелита, кори.

В весенние месяцы чувствительность к туберкулину повышается, а в осенние понижается; последнее связывают с насыщением организма витамином С, который оказывает десенсибилизирующее влияние на организм. Для исключения влияния сезонности и других факторов на туберкулиновую чувствительность при постановке туберкулиновых проб детям и подросткам с целью выявления виража туберкулиновых реакций и гиперчувствительности к туберкулину повторное исследование должно проводиться в одно и то же время года и через 4-6 нед после проведенной прививки или после перенесенного заболевания.

Туберкулиновые пробы применяют при массовых обследованиях населения на туберкулез. Массовая туберкулинодиагнос-тика населения, прежде всего детей и подростков, имеет целью раннее выявление туберкулеза, определение групп повышенного риска заболевания туберкулезом, определение инфицированности туберкулезом или чувствительности к туберкулину, если наличие поствакцинальной аллергии (или инфицирование атипичными микобактериями) не позволяет ее определить, а также отбор контингентов для ревакцинации БЦЖ.

В большинстве стран мира для массовых исследовании используется проба Манту с низкими концентрациями туберкулина (1,2,5,10 ТЕ PPD). Использование более высоких концентраций (доз) туберкулина нецелесообразно, так как определение инфицированных контингентов в странах, где проводится массовая вакцинация вакциной БЦЖ, затруднено наличием поствакцинальной аллергии, а в других странах (Индия и др) - наличием неспецифической аллергии у лиц, инфицированных атипичными микобактериями.

В нашей стране при массовых обследованиях населения на туберкулез один раз в год применяют единую пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л с целью своевременного выявления первичного инфицирования детей и подростков, определяемого по виражу туберкулиновых реакций (переход ранее отрицательной в положительную или резкое усиление предыдущей реакции), выявления гиперергических реакций у детей и подростков и взрослых (везикуло-некротические реакции с инфильтратом диаметром 17 мм и более), а также отбора для ревакцинации БЦЖ не инфицированых туберкулезом лиц декретированного возраста.

Проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л позволяет в условиях массовой внутрикожной вакцинации БЦЖ вполне надежно определить основные контингента детей и подростков с виражом для проведения им целенаправленных лечебно-профилактических мероприятий, если качественно проводится туберкулинодиагностика.

Для правильной интерпретации положительных реакции Манту с 2 ТЕ с целью дифференциальной диагностики инфекционной и поствакцинальной аллергии у привитых БЦЖ детей и подростков необходимо учитывать интенсивность положительной туберкулиновой реакции, число прививок БЦЖ, наличие и размер поствакцинальных рубчиков, срок, прошедший после прививки, наличие или отсутствие контакта с больным туберкулезом, наличие клинических признаков заболевания.

Правильная интерпретация реакций Манту с 2 ТЕ для своевременного выявления групп повышенного риска заболевания и определения инфицированности туберкулезом обеспечивается соблюдением правильной оценки туберкулиновых реакций.

Бригадный метод обследования детей позволяет более качественно проводить массовую туберкулинодиагностику. Формирование специальных бригад (2 медицинские сестры и врач) для проведения массовой туберкулинодиагностики среди организованных детей (детские ясли, сады, школы) и ревакцинации БЦЖ в декретированных возрастных группах школьников возлагается на детские поликлиники, которые из имеющихся штатов поликлиник и детских учреждений специальным приказом выделяют медицинский персонал, а также утверждают график его работы в детских коллективах. Неорганизованным детям раннего и дошкольного возраста пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л ставят в детской поликлинике.

Ежегодно туберкулинодиагностикой должно охватываться 95-100% детского и подросткового населения данного района (города, области, края и т. д.). В случае возникновения временных медицинских противопоказаний к постановке пробы Манту с 2 ТЕ, указанных в инструкции по применению туберкулиновых проб, туберкулодиагностика должна проводиться всем детям и подросткам после исчезновения этих противопоказаний.

Частота виража туберкулиновых реакций и гиперергии у детей и подростков в возрасте 1-17 лет зависит от эпидемиологической ситуации по туберкулезу в том пли ином районе, качества проводимых прививок БЦЖ и туберкулинодиагностики, а также возраста детей. При качественно проводимых вакцинации и ревакцинации БЦЖ и туберкулинодиагностике первичное инфицирование (вираж) отмечается в среднем у 0,3-1,5%, а гиперергия - у 0,5-3% всех обследованных детей и подростков; у детей раннего возраста вираж туберкулиновых реакций наблюдается в 0,05-0,3%, а гиперергия - в 0-0,25% случаев. Показатели первичного инфицирования (виража) туберкулиновых реакций являются ориентировочными, так как определяются по отношению не к числу неинфицированных, а к числу обследованных детей и подростков.

Первичное инфицирование туберкулезом чаще наступает у детей, не имеющих послепрививочных кожных знаков или имеющих маленькие знаки (2-3 мм), у которых менее выражен прививочный иммунитет. Поэтому вираж туберкулиновых реакций в 85-90% случаев наступает у детей и подростков, имевших в предшествующем году отрицательную реакцию Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Определению впервые положительных реакций у этих детей и подростков не мешает послевакцинная аллергия и при систематическом ежегодном повторении пробы Манту с 2 ТЕ ППД-1 легко выявить переход отрицательной реакции в положительную (папула диаметром 5 мм и более).

При качественно проведенных противотуберкулезных прививках и туберкулинодиагностике число отрицательно реагирующих детей и подростков может колебаться в среднем от 35 до 45%. У детей раннего и дошкольного возраста отрицательная реакция Манту с 2 ТЕ отмечается чаще (60-50%), чем у школьников (40-30%). Однако 87-90% этих детей и подростков реагируют на большие дозы туберкулина (проба Манту с 100 ТЕ) как проявление послевакционной аллергии, что свидетельствует о сохранении у них постепенно ослабевающего прививочного иммунитета.

При массовой туберкулинодиагностике резко увеличивается производительность труда медицинских работников при использовании безыгольного инъектора БИ-1М, который позволяет обслуживать до 1500 человек в час. Инъектор БИ-1М требует технически грамотного, бережного обращения. Работать с ним должен один и тот же хорошо обученный средний медицинский персонал, строго соблюдая прилагаемую инструкцию по эксплуатации инъектора.

Оценка результатов туберкулиновой пробы, произведенной безыгольным инъектором, имеет свои особенности. Необходимо учитывать, что размер папулы в ответ на пробу, поставленную инъектором БИ-1М, в среднем на 2 мм меньше, чем на пробу, поставленную иглой, за счет строго внутрикожного введения туберкулина и более точного его дозирования при использовании автоматики. Поэтому положительной надо считать реакцию с размером папулы 3 мм и более, гиперергической - папулу 15 мм и более, а также при наличии везикулы, лимфангита, некроза независимо от размера папулы; отрицательной - при наличии только уколочной реакции (0-1 мм); сомнительной - при папуле 2 мм или гиперемии без папулы.

В условиях массовой внутрикожной противотуберкулезной иммунизации детей и подростков затруднено определение показателей инфицированное™ по старой методике однократной пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, так как при этом выявляется как послевакцинная, так и инфекционная аллегрия.

Новая методика определения инфицированности туберкулезом предусматривает двукратное обследование одних и тех же коллективов школьников. Первое сплошное обследование детей и подростков проводится в 1-м, 5-м и 10-м классах, т.е. перед очередной ревакцинацией БЦЖ, когда у многих привитых отмечается угасание или резкое ослабление послевакцинной аллергии. Второе обследование тех же детей и подростков по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л проводится во 2-м, 6-м и 10-м классах в то же время года, что и первое.

К не инфицированным туберкулезом детям и подросткам относятся: все лица с отрицательными реакциями Манту с 2 ТЕ ППД-Л; все дети и подростки, которым после установления отрицательной реакции в первый год обследования была проведена ревакцинация БЦЖ, при этом во второй год обследования все сомнительные и положительные реакции у них расцениваются как проявление послевакцинной аллергии; лица, у которых на втором году обследования отмечалось ослабление реакции на 6 мм и более.

К инфицированным по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л относятся лица, у которых при наблюдении в динамике:

1) стойко сохраняется реакция с инфильтратом 12 мм и более;
2) отмечается усиление предыдущей сомнительной или положительной реакции на 6 мм и более в диаметре;
3) отмечается усиление положительной реакции менее чем на 6 мм, но с образованием инфильтрата, характерного для инфекционной аллергии.

При определении инфицированности туберкулезом в экспериментальных территориях в среднем получены следующие количественные показатели инфицированности у детей: 7- 8 лет - 6,9+1,2%; 12-13 лет - 13,5 ± 1,6%; у подростков 15-16 лет - 17,1 ±1,9%.

Определенные по новой методике показатели инфицированности детей и подростков являются ориентировочными, так как инфицированность туберкулезом в полном объеме может быть определена только по пробе Манту со 100 ТЕ ППД-Л, которая не может быть использована в условиях массовой вакцинации и ревакцинации БЦЖ.

Изучение в динамике ориентировочных показателей первичного инфицирования и инфицированности туберкулезом детей и подростков по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л помогает более правильно оценить эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу и планировать противотуберкулезные мероприятия.

Особенности послевакцинной аллергии являются:

а) ее меньшая интенсивность по сравнению с инфекционной аллергией; наличие отрицательных, сомнительных и нерезко выраженных положительных внутрикожных реакций с размером инфильтрата до 11 мм (у 90,6% привитых). Только у 9,4% детей и подростков диаметр инфильтратов при постановке туберкулиновых реакций достигает 12-16 мм, что может имитировать инфекционную аллергию. Гиперергические реакции (диаметр инфильтрата 17 мм и более) не характерны для поствакцинальной аллергии, а свойственны инфекционной;
б) ослабление при наблюдении в динамике. Наибольшая интенсивность поствакцинальной аллергии отмечается в первые 1-1,5 года после прививки, в дальнейшем отмечается снижение ее интенсивности.

Однако все эти признаки относительны, и в каждом отдельном случае вопрос о наличии послевакцинальной или инфекционной аллергии должен решаться индивидуально.

Еще несколько десятков лет назад считалось, что не инфицированные туберкулезом лица, не обладая иммунитетом против туберкулеза, заболевают значительно чаще, чем инфицированные. В современных более благоприятных эпидемиологических условиях, наоборот, инфицированные лица заболевают туберкулезом в 2-4 раза чаще по сравнению с неинфицирован-ными. При этом среди всех инфицированных группой наибольшего риска заболевания являются лица с гиперчувствительностью к туберкулину, которые заболевают туберкулезом в 2-7 раз чаще, чем лица со слабой и умеренной чувствительностью к туберкулину.

Пробу Манту ставят строго асептически; в кожу средней трети внутренней поверхности предплечья вводят однограммовым (туберкулиновым) шприцем 0,1 мл препарата. Требуемое количество туберкулина набирают шприцем с длинной стерильной иглой. Затем на шприц надевают другую тонкую короткую стерильную иглу с косым срезом. Для каждого обследуемого употребляют отдельный стерильный шприц и иглу. Постановку и оценку пробы Манту производит врач или специально обученная медицинская сестра под наблюдением врача. Результаты пробы Манту оценивают через 72 ч. Величину папулы измеряют при помощи прозрачной миллиметровой линейки. Регистрируют поперечный (по отношению к оси руки) диаметр папулы; при диаметре папулы от 0 до 1 мм реакция считается отрицательной, от 2 до 4 мм - сомнительной, от 5 мм и более - положительной.

Гиперергическими у детей и подростков считаются реакции с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых - 21 мм и более, а также везикуло-некротические реакции независимо от размера инфильтрата с лимфангитом или без него.

В целях клинической диагностики, кроме пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, в противотуберкулезных диспансерах и стационарах может применяться проба Манту с различными дозами туберкулина и другие методы исследования чувствительности к туберкулину ППД-Л или АТК: градуированная накожная проба, подкожная проба Коха, определение туберкулинового титра, эозинофильно-туберкулиновая, гемо- и белково-туберкулиновые пробы и др.

В клинических условиях часто применяется градуированная накожная проба , которая является модификацией пробы Пирке. В отличие от последней, которую ставят с отдельным цельным туберкулином Коха, при проведении градуированной накожной пробы используют растворы туберкулина различной концентрации. По методике, предложенной Н. Н. Гринчаром и Д. А. Карпиловским (1935), на кожу внутренней поверхности предплечья наносят по каплям четыре различных раствора туберкулина: 100%; 25%; 5%; 1% и пятую каплю - 0,25% раствора карболовой кислоты на изотоническом растворе натрия хлорида, на котором готовят растворы туберкулина; пятая капля является контролем. Предварительно кожу обрабатывают эфиром или 0,25% раствором карболовой кислоты. Скарификацию кожи оспенным пером через нанесенные капли производят, начиная с контрольного раствора, снизу вверх, и постепенно подходят к цельному туберкулину. Появление белых валиков вокруг скарификации свидетельствует о том, что туберкулин всосался. Реакцию проверяют через 24, 48, 72 ч, измеряя поперечный размер инфильтрата.

Реакция на 4 разведения туберкулина может быть различной как по величине инфильтрата, так и по соответствию степени реакции силе раствора. У здоровых инфицированных туберкулезом лиц градуированная накожная проба бывает адекватной, т. е. с уменьшением концентрации туберкулина уменьшается интенсивность реакции. У больных туберкулезом, особенно хронически текущими формами, могут отмечаться неадекватные реакции, т. е. на менее концентрированные растворы туберкулина появляются более выраженные реакции (парадоксальная реакция) или реакции одинаковой интенсивности (уравнительная реакция).

В детской практике обследование ребенка в стационаре или диспансере часто начинают с градуированной накожной пробы. При отрицательном ее результате необходимо применять пробу Манту, начиная с 2 ТЕ ППД-Л, а при отрицательном ее результате применять 100 ТЕ ППД-Л (по специфической активности примерно равно разведению АТК 1: 100). Обычно при отрицательной реакции Манту со 100 ТЕ можно думать об отсутствии туберкулезной инфекции.

Проба Манту с более низкой концентрацией (дозой) туберкулина применяется в настоящее время главным образом для определения порога чувствительности организма к туберкулину с целью дифференциальной диагностики и туберкулинотерапии.

В условиях сниженной реактивности организма в настоящее время можно начинать титрование введением внутрикожно 0,5 ТЕ (примерно равно разведению АТК 1: 100 000), затем при отрицательном результате постепенно дозу увеличивают (1; 2 ТЕ и т. д.) до тех пор, пока не получат положительной реакции; таким образом определяют порог чувствительности.

У детей, больных туберкулезом, порог чувствительности чаще определяется при применении 1 ТЕ, в то время как при другой патологии легких и наличии поствакцинальной аллергии - при 10-100 ТЕ. Однако методика титрования, предусматривающая многократное введение туберкулина, менее удобна для применения.

Подкожная проба Коха более чувствительна, чем проба Манту. Применение ее показано в случаях дифференциально-диагностических затруднений главным образом у взрослых, при этом используют 10-20-50 ТЕ ППД-Л (0,5-1 - 2,5 мл очищенного туберкулина в стандартном разведении 2 ТЕ). У детей она применяется реже в дозе 10-20 ТЕ ППД-Л (только после отрицательной реакции Манту с 2 ТЕ). Подкожная проба может вызвать реакцию как на месте введения туберкулина, так и очаговую и общую. Эта проба ценна при дифференциальной диагностике. При наличии очаговой реакции в месте поражения легочной ткани можно думать о специфической этиологии заболевания.

Во всех случаях учитывают не только местную, очаговую и общую реакцию, но и сдвиги в СОЭ, формуле крови и белковых фракциях сыворотки крови (гемо- и белково-туберкулиновые пробы). Предварительно эти показатели определяют до введения туберкулина и через 24 и 48 ч после него.

Гемотуберкулиновая проба считается положительной, если отмечаются изменения следующих компонентов гемограммы: увеличение СОЭ на 3 мм/ч и более; увеличение числа лейкоцитов на 1000 и более; увеличение вдвое палочкоядерных нейтро-филов; уменьшение лимфоцитов на 10% и более.

Протеинотуберкулиновая проба расценивается как положительная, если отмечается снижение альбуминов, повышение α 2 и γ-глобулинов не менее чем на 10%. Эта проба бывает положительной у 75-80% детей и подростков с локальными формами активного туберкулеза, туберкулезной интоксикацией, несколько реже (50-60%) - с виражом туберкулиновых реакций и с гииерчувствнтельностью к туберкулину.

В последнее время проба Коха используется также для выявления сдвигов в реакциях Т- и В-систем иммунитета (бласт-трансформации, миграции лимфоцитов и т. д.) с целью дифференциальной диагностики и определения активности процесса.

Доцент Александр Гаврилов
Кафедра фтизиопульмонологии РГМУ

Туберкулинодиагностика как специфический диагностический тест применяется при массовых обследованиях населения на туберкулез, а также в клинической практике для диагностики туберкулеза.

Для ее проведения используется единая внутрикожная туберкулиновая проба Манту с двумя туберкулиновыми единицами (2 ТЕ) очищенного туберкулина (ППД-Л) в стандартном разведении для внутрикожного применения.

Немного истории

История развития методов туберкулинодиагностики начинается с 1907 г., когда Пирке предложил применять туберкулин путем скарификации поверхностного слоя эпидермиса специальным бориком.

Е.Моро рекомендовал применять накожно туберкулиновую мазь. Ф.Петрушки (1913) видоизменил пробу Пирке – скарификацию кожи стали производить оспопрививательным ланцетом. В 1935 г. предложена градуированная скарификационная проба (Гринчара – Карпиловского) в модификации Н.Шмелева. Внутрикожный метод введения туберкулина применяется в нашей стране с 1965 г.

К препаратам туберкулина относятся ППД-Л АТ и диагностикум эритроцитарный сухой. Туберкулин впервые приготовил и применил на практике немецкий ученый Роберт Кох в 1890-1891 гг. Этот препарат получил название “альттуберкулиз Коха” (АТК).

АТК содержит примеси от среды (пептоны, глицерин, соли и т.д.), где выращиваются микобактерии. Наличие примесей связывают с возможностью возникновения неспецифических реакций. АТК не поддается точной стандартизации.

В 30-50-е годы рядом зарубежных исследователей были выделены типы очищенных туберкулинов. В СССР очищенный туберкулин был приготовлен в 1939 г. в Ленинградском институте вакцин и сывороток.

В начале 60-х годов завершено создание отечественного очищенного туберкулина и его стандартизации в туберкулиновых единицах (ТЕ) по отношению к международному стандарту. Таким препаратом явился белковый дериват М.Линниковой – РРD-L (Purifide Protein Derivat), который утвержден в 1963 г. в качестве национального стандарта с международной единицей активности в 0,00006 мг чистого препарата.

Дозы туберкулина, соответствующие международным единицам, отработаны в Государственном контрольном институте им. Л.А.Тарасевича и коллективом ЦНИИТ МЗ СССР.

За международную единицу принято количество туберкулина, которое можно вводить без опасения вызвать у испытуемых контингентов слишком сильные реакции и способное выявить 80-90 проц. положительных реакций у спонтанно инфицированных туберкулезом лиц.

Международная единица содержит 0,00002 мг чистого препарата ППД-Л и 0,000008 мг буферных солей. Эталон стандарта сухого очищенного туберкулина хранится в Копенгагенском государственном институте сывороток и в США.

Весовое соотношение международного стандарта ППД-S и национального стандарта ППД-Л – 1:3. При этом соотношении достигается эквивалент полного аллергического ответа.

Препараты туберкулина

В России выпускается два вида очищенного туберкулина ППД-Л.

Очищенный туберкулин в стандартном разведении производят в ампулах и флаконах в виде раствора, содержащего 2 ТЕ в 0,1 мл. Для ограничения адсорбции его активной части стеклом посуды добавляют 0,005-проц. раствор Твин-80.

Стерильность обеспечивается 0,01-проц. раствором хинозола. Срок годности препарата при правильном хранении (в темном месте при температуре от 0 до+4 (С) – 1 год. Препарат предназначен для поставки единой внутрикожной туберкулиновой пробы Манту с 2 ТЕ.

Сухой очищенный туберкулин выпускается в ампулах (50 000 ТЕ). Сохраняет биологическую активность не более 5 лет при хранении в темном месте при температуре +4-10(С. Его используют для диагностики туберкулеза и туберкулинотерапии только в ПТД и стационарах.

Несмотря на длительный срок применения туберкулина с диагностической целью, сущность и механизм его действия остается спорным. Туберкулин не является подлинным токсином, его нельзя назвать и антигеном, так как после его введения в организме не образуются специфические антитела.

Большинство исследователей видят в нем гаптен, т.е. неполный антиген. Он способен вызывать ответную реакцию только у людей, предварительно сенсибилизированных микобактериями туберкулеза (МБТ) или вакциной БЦЖ. У этих пациентов на месте внутрикожного введения туберкулина развивается специфическая реакция замедленного типа в виде инфильтрата.

Патоморфологически инфильтрат характеризуется отеком всех слоев кожи с мононуклеарной и гистиоцитарной реакцией.

Цели туберкулинодиагностики

Ежегодному обследованию с помощью внутрикожной пробы Манту подлежат практически здоровые дети и подростки, начиная с 12-месячного возраста. Детям, не привитым в период новорожденности, проба Манту ставится 2 раза в год, начиная с 6-месячного возраста, до проведения ребенку прививки вакциной БЦЖ-М. Пробу ставят на внутренней поверхности средней трети предплечья. Внутрикожно вводят 0,1 мл туберкулина (2 ТЕ).

Цели массовой туберкулинодиагностики

1. Выявление детей и подростков с повышенным риском заболевания туберкулезом:
а) первично инфицированных;
б) инфицированных более одного года с гиперергическими реакциями;
в) инфицированных более одного года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более.
2. Отбор контингентов, подлежащих ревакцинации против туберкулеза.
3. Определение эпидемиологических показателей – инфицированности и ее ежегодного риска.

Как оценивать пробу Манту

Необходимо уметь отличать инфильтрат от гиперемии. Для этого пальпаторно определяют толщину складки кожи предплечья над здоровым участком, затем – на месте введения туберкулина. При инфильтрате кожная складка утолщена по сравнению со здоровым участком, при гиперемии одинаковая.

Затем прозрачной бесцветной миллиметровой линейкой измеряют и регистрируют поперечный (по отношению к оси руки) размер инфильтрата.

Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата (гиперемии) или при наличии уколочной реакции (0-1 мм);
сомнительной – при инфильтрате (папула) размером 2-4 мм при только гиперемии любого размера без инфильтрата; положительной – при наличии выраженного инфильтрата (папула) диаметром 5 мм и более.
Слабо положительными считаются реакции с размером инфильтрата 5-9 мм в диаметре; средней интенсивности – 10-14 мм; выраженными – 15-16 мм.
Гиперергическими у детей и подростков считаются реакции с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых – 21 мм и более, а также везикулонекротические реакции, независимо от размера инфильтрата, лимфангоит, дочерние отсевы, регионарный лимфаденит.

Необходимо подчеркнуть, что проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л практически безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с различными соматическими заболеваниями.

Однако перенесенное заболевание может повлиять на чувствительность кожи ребенка к туберкулину, усиливая или ослабляя ее. Это затрудняет последующую интерпретацию динамики чувствительности к туберкулину и является основой для определения перечня противопоказаний.

Противопоказания для постановки туберкулиновых проб : кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в период обострения, аллергические состояния, эпилепсия. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Не допускается проведение пробы в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям.

В случаях если по тем или иным причинам проба Манту производится не перед, а после проведения различных профилактических прививок, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее чем через 4 недели после проведенной прививки или через 2 недели после постановки пробы Шика, а также введения гамма-глобулина.

Таким образом, абсолютных противопоказаний для постановки туберкулиновой пробы практически нет.

В реализации программы массовой туберкулинодиагностики ведущая роль отводится педиатру общей сети.

Выявление детей и подростков с повышенным риском заболевания туберкулезом

Внимание педиатра к группам повышенного риска обусловлено тем, что среди них наиболее часто выявляются больные туберкулезом как при первичном обследовании, так и при динамическом наблюдении.

Группы риска заболевания туберкулезом выявляют среди детей и подростков с положительными реакциями, которые обусловлены заражением организма вирулентными микобактериями туберкулеза (МБТ).

В условиях обязательной вакцинации и ревакцинации БЦЖ положительные реакции на пробу Манту могут быть следствием как инфекционной, так и послевакцинальной аллергии. Поэтому прежде чем приступить к решению вопроса о характере аллергии, необходимо установить наличие и размер кожного рубца на месте введения вакцины БЦЖ; сроки, прошедшие с момента вакцинации (ревакцинации) и сопоставить их с размером инфильтрата и предыдущими результатами туберкулиновых проб.

Послевакцинальный рубец располагается на левом плече на границе верхней и средней трети, округлой формы, размеры могут колебаться от 2 до 10 мм, но чаще средний размер составляет 4-6 мм. Необходимо определить диаметр рубца, размер которого коррелирует с длительностью послевакцинального иммунитета и выраженностью послевакцинальной аллергии. Так, при рубцах размером 5-8 мм длительность иммунитета у большинства детей составляет 5-7 лет, при рубцах 2-4 мм – 3-4 года.

При отсутствии рубца и размере инфильтрата более 10 мм в первые 2 года жизни следует думать об инфекционной аллергии. В случае выявления кожного рубца необходимо проводить дифференциальную диагностику послевакцинальной и инфекционной аллергии.

Послевакцинальная аллергия . В зависимости от индивидуальной реактивности организма реакция на пробу Манту через 1-1,5 года после вакцинации БЦЖ может быть отрицательной, сомнительной и у 60 проц. положительной.

Положительные реакции как проявления послевакцинальной аллергии развиваются через 6-8 недель после вакцинации и достигают наибольшей интенсивности к 1-2 годам. Это обусловлено тем, что к этому периоду послевакцинальный иммунитет достигает максимальной выраженности. Поэтому в первые два года жизни после вакцинации БЦЖ положительные реакции на пробу Манту могут быть диаметром от 5 до 16 мм (см.рис.). У большинства детей с прививочным рубцом 2-5 мм в диаметре характерны туберкулиновые реакции с размером инфильтрата от 5 до 11 мм.

Размер инфильтрата 12-16 мм отмечается у детей с размером послевакцинального знака 6-10 мм или у ревакцинированных лиц с размером послевакцинального знака 6-10 мм.

В дальнейшем по мере увеличения сроков после прививки БЦЖ отмечается снижение чувствительности к туберкулину вплоть до ее угасания. Необходимо подчеркнуть, что через 3-5 лет после вакцинации реакция с инфильтратом 12 мм и более является проявлением инфекционной аллергии.

Спустя 6-7 лет у большинства детей, привитых вакциной БЦЖ, отмечаются отрицательные или сомнительные реакции. При послевакцинальной реакции инфильтрат плоский с нечеткими контурами, бледно-розового цвета, через 1-2 недели подвергается обратному развитию, не оставляя пигментации.

Детям и подросткам с послевакцинальной аллергией необходимо регулярно проводить постановку пробы Манту для выявления первичного инфицирования.

Инфекционная аллергия . Вакцина БЦЖ не дает 100-проц. защиты от развития туберкулеза и не предотвращает инфицирование. Заражение вирулентными штаммами МБТ вызывает более выраженную сенсибилизацию в организме ребенка к туберкулину, чем вакцина БЦЖ. Поэтому инфицирование МБТ сопровождается либо стабилизацией чувствительности к туберкулину, либо ее усилением.

О первичном заражении МБТ по данным пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л свидетельствуют следующие признаки:

появление впервые положительной реакции (инфильтрат 5 мм и более) после ранее отрицательной или сомнительной;
усиление предыдущей, послевакцинальной аллергии, на 6 мм и более;
появление гиперергической реакции в любые сроки после вакцинации БЦЖ (критерии “виража” туберкулиновой чувствительности);
образование инфильтрата 12 мм и более через 3-4 года после вакцинации БЦЖ.

При осмотре инфильтрат, отражающий инфекционную аллергию, четко очерчен, ярко-красного цвета, возвышается над поверхностью кожи. Пигментация на месте инфильтрата сохраняется более двух недель.

Период времени в течение года после установления первичного инфицирования называется ранним периодом первичной туберкулезной инфекции (РППТИ). Дети и подростки в РППТИ являются группой повышенного риска заболевания туберкулезом, так как в этом периоде у 7-10 проц. из них возможно развитие первичного туберкулеза. Такого ребенка необходимо направить в противотуберкулезный диспансер. Если ребенок признан фтизиатром здоровым, то наблюдается в ПТД в течение одного года по VI “А” группе диспансерного учета. Проводится химиопрофилактика в течение трех месяцев.

После окончания наблюдения в VI “А” группе дети (подростки) передаются под наблюдение участкового педиатра с заключением “инфицирован МБТ более 1 года”.

Среди инфицированных МБТ более одного года выделяют инфицированных более года без гиперергии и нарастания чувствительности к туберкулину; инфицированных более года с гиперергической реакцией; инфицированных более года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более без гиперергии.

1. Инфицированные более одного года без гиперергии и нарастания чувствительности к туберкулину наблюдаются участковым педиатром. Подлежат ежегодной постановке пробы Манту с целью своевременного выявления у них усиления реакции до гиперергической или на 6 мм и более.
2. Инфицированные более одного года с гиперергической реакцией подлежат наблюдению в ПТД по VI “Б” группе диспансерного учета. Проводится химиопрофилактика в течение трех месяцев.
3. Инфицированные более года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более направляются к фтизиатру и наблюдаются в ПТД по VI “В” группе диспансерного учета. Проводится химиопрофилактика в течение трех месяцев.

В случае когда пробы ставились нерегулярно (с интервалом более двух лет) и установить сроки инфицирования невозможно, делается заключение “инфицированные МБТ с неустановленными сроками инфицирования”. Ребенок направляется в противотуберкулезный диспансер.

Лица с впервые выявленной гиперергической реакцией наблюдаются в VI “Б” группе, а с нормергической реакцией ставятся на учет по “О” группе диспансерного наблюдения. Проба Манту повторяется через 6 месяцев.

При отсутствии нарастания чувствительности к туберкулину дети (подростки) передаются под наблюдение участкового педиатра как “инфицированные более одного года без гиперергии и нарастания чувствительности к туберкулину”.

Заключение “аллергия неясной этиологии” педиатр делает в том случае, когда, используя дифференциально-диагностические признаки инфекционной и послевакцинальной аллергии, невозможно решить вопрос о характере аллергии (инфекционная или послевакцинальная).

Для уточнения этиологии аллергии дети (подростки) направляются в ПТД, где после проведенного обследования их ставят на учет по “О” группе диспансерного наблюдения. Через 6 месяцев пробу Манту повторяют. Если размер реакции остается прежним или увеличивается, аллергия считается инфекционной. Снижение чувствительности к туберкулину свидетельствует о послевакцинальной аллергии.

Вторая важная задача для педиатра, связанная с вопросами туберкулинодиагностики, – отбор лиц для ревакцинации вакциной БЦЖ.

Отбор детей и подростков для ревакцинации проводится по результатам пробы Манту в 6-7 и в 14-15 лет. В районах, где эпидемиологическая обстановка по туберкулезу неблагополучная, ревакцинация проводится в 6-7, 11-12 и 16-17 лет. Ревакцинации вакциной БЦЖ подлежат здоровые лица только с отрицательной реакцией на туберкулин.

Массовая туберкулинодиагностика является одним из ответственных разделов в работе педиатра по раннему выявлению туберкулеза у детей и подростков, по отбору контингентов для ревакцинации.

Туберкулинодиагностика требует регулярного проведения и анализа. При интерпретации туберкулиновых проб у привитых вакциной БЦЖ необходимо учитывать размер рубцов, интенсивность положительной реакции на туберкулин, срок, прошедший после прививки, динамику чувствительности к туберкулину и внешние проявления инфильтрата.

В случае подозрения на инфекционный характер аллергии к туберкулину ребенок или подросток должен быть незамедлительно направлен на консультацию к фтизиатру.

Цели туберкулинодиагностики

Цели массовой туберкулинодиагностики

1. Выявление детей и подростков с повышенным риском заболевания туберкулезом:
- а) первично инфицированных;
- б) инфицированных более одного года с гиперергическими реакциями;
- в) инфицированных более одного года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более.
2. Отбор контингентов, подлежащих ревакцинации против туберкулеза.
3. Определение эпидемиологических показателей - инфицированности и ее ежегодного риска.

Как оценивать пробу Манту

Результат пробы Манту оценивают через 72 часа. Начинают с внешнего осмотра места введения туберкулина. При этом можно установить отсутствие реакции, гиперемию или инфильтрат. Необходимо уметь отличать инфильтрат от гиперемии. Для этого пальпаторно определяют толщину складки кожи предплечья над здоровым участком, затем - на месте введения туберкулина. При инфильтрате кожная складка утолщена по сравнению со здоровым участком, при гиперемии одинаковая. Затем прозрачной бесцветной миллиметровой линейкой измеряют и регистрируют поперечный (по отношению к оси руки) размер инфильтрата.

Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата (гиперемии) или при наличии уколочной реакции (0-1 мм); сомнительной - при инфильтрате (папула) размером 2-4 мм при только гиперемии любого размера без инфильтрата; положительной - при наличии выраженного инфильтрата (папула) диаметром 5 мм и более. Слабо положительными считаются реакции с размером инфильтрата 5-9 мм в диаметре; средней интенсивности - 10-14 мм; выраженными - 15-16 мм. Гиперергическими у детей и подростков считаются реакции с диаметром инфильтрата 17 мм и более, у взрослых - 21 мм и более, а также везикулонекротические реакции, независимо от размера инфильтрата, лимфангоит, дочерние отсевы, регионарный лимфаденит.

Необходимо подчеркнуть, что проба Манту с 2 ТЕ ППД-Л практически безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с различными соматическими заболеваниями. Однако перенесенное заболевание может повлиять на чувствительность кожи ребенка к туберкулину, усиливая или ослабляя ее. Это затрудняет последующую интерпретацию динамики чувствительности к туберкулину и является основой для определения перечня противопоказаний.

Противопоказания для постановки туберкулиновых проб: кожные заболевания, острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в период обострения, аллергические состояния, эпилепсия. Проба Манту ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина.

Не допускается проведение пробы в тех детских коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям.

Профилактические прививки также могут влиять на чувствительность к туберкулину. Исходя из этого, туберкулинодиагностику необходимо планировать до проведения профилактических прививок против различных инфекций (АКДС, противокоревая и т.д.). В случаях если по тем или иным причинам проба Манту производится не перед, а после проведения различных профилактических прививок, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее чем через 4 недели после проведенной прививки или через 2 недели после постановки пробы Шика, а также введения гамма-глобулина.

Таким образом, абсолютных противопоказаний для постановки туберкулиновой пробы практически нет.

В реализации программы массовой туберкулинодиагностики ведущая роль отводится педиатру общей сети.

Возможно, будет полезно почитать: