Интерферон человеческий – биологические свойства. Интерферон

Интерфероны представляют собой природные белковые соединения, которые синтезируются клетками иммунитета и выполняют ряд защитных функций, направленных на поддержание гомеостаза (постоянство внутренней среды организма). Одной из таких функций является противовирусное действие. Интерфероны являются основным структурным компонентом группы современных противовирусных средств широкого спектра активности.

Интерфероны были открыты в 1957 году британским ученым Айзеком во время проведения лабораторных экспериментов на мышах. Он обратил внимание, что мыши, переболевшие вирусной инфекционной патологией стали невосприимчивыми к заражению тем же вирусом. Он назвал это явление интерференцией (естественная невосприимчивость), а соединения, которые обеспечивали иммунную защиту интерферонами.

Виды

В зависимости от типа клеток иммунитета, которые вырабатывают интерфероны, они были разделены на 3 основные группы:

Тип-альфа - продуцируется лейкоцитами.
Тип-бета - вырабатывается клетками соединительной ткани.
Тип-гамма - синтезируется клетками иммунной системы макрофагами, природными киллерами (разновидность лимфоцитов).

Для создания противовирусных препаратов используется преимущественно интерферон-альфа, так как он обладают наибольшей активностью в отношении вирусов. Также на стадии клинических исследований находится разработка препаратов на основе интерферона-бета, который оказывает положительное влияние на течение рассеянного склероза (хроническая аутоиммунная патология, характеризующаяся поражением миелиновых оболочек структур нервной системы).

Механизм действия

Виды препаратов на основе интерферонов

В современной фармакологии были разработаны 3 вида лекарственных соединений, которые отличаются по технологии получения молекулы, а также длительности терапевтического эффекта:

Лимфобластоидные - естественные интерфероны, которые получают из лимфоцитов, основным представителем является человеческий лейкоцитарный интерферон-альфа, Реаферон.
Рекомбинантные - получают при помощи генной инженерии, эти соединения представляют собой синтетические аналоги естественных интерферонов (Лаферон, Лаферобион, Генферон, Ингарон, Реальдирон, Гриппнефрон).
Пегилированные - также являются синтетическим аналогом, но основным отличием является то, что молекула интерферона адсорбирована на полиэтиленгликоле, за счет этого длительность терапевтического эффекта препарата значительно увеличивается (Пегасис, Пегинтрон).

На сегодняшний день самыми дорогостоящими препаратами являются пегилированные интерфероны, так как для проведения курса терапии инфекционного вирусного заболевания требуется меньшее количество препарата и кратности его введения.

Когда применяются

Основным медицинским показанием для применения интерферонов является лечение вирусных инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к данному соединению вирусами:

Также на сегодняшний день данные препараты активно используются для поддержания функциональной активности иммунной системы при различных иммунодефицитах, включая ВИЧ СПИД , а также для уничтожения чужеродных клеток при развитии онкологического процесса . В педиатрии интерфероны могут применяться при осложненном течении кори у ребенка .

В современной фармакологии препараты на основе лейкоцитарных интерферонов практически не изготавливаются. Это связано с достаточно высокой стоимостью производства и невысокой стабильностью полученного соединения.

Противопоказания

Несмотря на то, что интерфероны являются природными соединениями они обладают выраженным действием на другие органы и системы, поэтому выделяется ряд противопоказаний для их использования:

Тяжелая психическая патология.
Предрасположенность к развитию судорог, наличие в анамнезе эпилепсии.
Различные гематологические нарушения, сопровождающиеся изменениями картины периферической крови.
Тяжелая патология органов дыхательной или сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.
Тяжелая патология печени, сопровождающаяся значительным снижением ее функциональной активности, цирроз (замещение клеток печени соединительной тканью, которое является частым последствием длительного течения вирусных гепатитов).
Декомпенсированное нарушение углеводного обмена при тяжелом течении сахарного диабета.

При беременности и во время грудного вскармливания данные препараты назначаются только по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери значительно превышает возможные риски для организма развивающегося плода или грудного ребенка. Перед назначением интерферонов лечащий врач обязательно проводит комплексное обследование пациента и исключает наличие возможных противопоказаний.

Негативные реакции

Интерфероны оказывают влияние не только на функциональное состояние иммунной системы, но и на работу других органов, поэтому уже в начале курса терапии могут привести к появлению болей в мышцах (миалгия), глазах, тяжести в теле, общей слабости, ощущению разбитости, незначительному повышению температуры, обычно до субфебрильных цифр. В дальнейшем эти признаки могут исчезать самостоятельно. При длительном применении противовирусных средств данной группы могут развиваться более выраженные побочные эффекты, к которым относятся:

Гематологические изменения, сопровождающиеся снижением количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. Также могут появляться патологические формы клеток крови.
Изменения со стороны нервной системы, включающие упадок настроения, нарушения сна, судорожные подергивания отдельных групп скелетных мышц, изменения сознания, головные боли, периодическое головокружение.
Преходящие нарушения кровотока в головном мозгу по типу ишемии.
Ухудшение зрения, спровоцированное нарушением кровотока в сетчатке глаза.
Кашель, имеющий различных характер, одышка, воспаление легких (пневмония). Описан единичный случай остановки дыхания у пациента на фоне применения данных противовирусных средств.
Нарушение ритма сокращений сердца (аритмия), снижение уровня артериального давления (артериальная гипотония), реже может развиваться инфаркт (гибель участка мышцы сердца) миокарда.
Патологическое нарушение функционального состояния щитовидной железы, чаще сопровождающееся снижением продукции ее гормонов.
Появление высыпаний на коже.
Снижение аппетита, тошнота с периодической рвотой, изменение вкусовых ощущений, реже может развиваться желудочно-кишечное кровотечение.
Повышение активности ферментов печеночных трансаминаз в крови, которое указывает на повреждение гепатоцитов (клетки печени).
В нечастых случаях была зарегистрирована алопеция (выпадение волос).

Так как все негативные патологические реакции, развивающиеся на фоне курса терапии интерферонами, являются достаточно тяжелыми, то при их появлении возможность дальнейшего использования препарата определяет только врач в индивидуальном порядке.

Интерфероны на сегодняшний день получают все большее распространение. Они выпускаются в нескольких основных лекарственных формах, к которым относятся суппозитории (свечи), капли для закапывания в нос, а также раствор для парентерального (внутримышечного введения).

Лекарственное средство широкого спектра действия Интерферон используется при заболеваниях вирусной природы. Интерферон – инструкция по применению подробно описывает действие препарата в виде капель, инъекций или таблеток на специфические рецепторы белков вирусов на поверхности клеток. Благодаря естественному происхождению, лекарство редко приводит к развитию аллергии, нетоксично, подходит беременным женщинам и маленьким детям.

Препарат Интерферон

Лекарство используется для терапии, профилактики различных болезней, вызванных вирусами. Формы выпуска имеют свои особенности воздействия как на организм в целом, так и на вирусные вибрионы. Вещество альфа-интерферон вырабатывается клетками человека – лейкоцитами крови, является частью базового иммунитета. В тех случаях, когда вирусная нагрузка слишком велика или иммунная система несостоятельна, назначают препараты, содержащие активное вещество и лекарства, которые стимулируют лейкоциты дополнительно его вырабатывать.

Состав

Лекарственное средство содержит:

интерферон лейкоцитарный натуральный человеческий;
хлорид натрия;
смесь натрия дигидрофосфата и дигидрогината;
крахмал картофельный или кукурузный;
этанол;
дополнительные ингредиенты, вспомогательные вещества (вкусовые добавки, отдушки).

Форма выпуска

Лекарство выпускается в нескольких формах:

форма капель (для интраназального применения, ушные, глазные для закапывания);
средство для ингаляций в форме порошка, ;
таблетки;
растворы для внутримышечного введения;
ректальные суппозитории.

Отличаются друг от друга формы препарата дозами активного вещества, вспомогательными компонентами. Выбор подходящей для лечения формы зависит от тяжести состояния пациента, его возраста, пораженного органа или системы. Например, при респираторной вирусной инфекции целесообразно назначать лекарственное средство курсом ингаляций или таблеток, а для лечения острого гепатита необходимы инъекции. Ингаляции разводят на один раз, хранить раствор нельзя.

Ребенку (особенно младшего возраста) рекомендуется назначать ректальные свечи Интерферон для профилактики ОРВИ во время эпидемий гриппа. Хорошо развитая сеть сосудов прямой кишки обеспечит полную всасываемость лекарства. Кроме того, ребенок не будет ощущать беспокойства, капризничать – свечу можно ввести быстро и безболезненно. Для лечения респираторных инфекций врачи детям назначают назальные капли. Интраназальное введение лекарства не рекомендуется детям младше двух лет.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Способность лекарственного средства попадать в кровь и его максимальная концентрация зависят от формы выпуска препарата, способа введения:

Таблетки всасываются полностью в желудочно-кишечном тракте, биодоступность активного компонента (содержание в крови) составляет 60%, способность связываться с белками– 70%. Период полувыведения длится до суток. Выводится преимущественно почками, частично через желчь.
Сухой порошок для ингаляций попадает внутрь через дыхательные пути, в кровь всасывается малыми дозами (до 30%), с белками крови не связывается, период выведения (при сохраненной функции почек) составляет 6-12 часов. Ректальные свечи, капли для носа имеют практически идентичные показатели: всасываются через слизистые оболочки. Биодоступность составляет до 90%. Из организма выводятся около 12 часов.
Раствор для внутривенного введения обладает биодоступностью 100%, из организма выводится сутки и более, поэтому парентеральное применение препарата обладает наибольшей противовирусной активностью, используется для купирования тяжелых состояний пациентов. Используется преимущественно при стационарном лечении, в домашних условиях удобнее лечиться другими формами лекарства.

Показания к применению

Прием Интерферона показан в следующих случаях:

вирусные поражения (например, вирусный гепатит);
в качестве иммуномодулирующего средства;
для профилактики гриппа, ОРВИ;
при выявлении опухолевых клеток тимуса у детей как иммуномодулирующее средство;
назначается при онкологических заболеваниях, так как может оказывать противоопухолевое действие;
энцефалит;
как иммуностимулирующее средство;
лейкоз хронический;
вирус гепатита в стадии ремиссии;
острые инфекции и респираторные заболевания;

Широкое применение Интерферона все чаще вызывает репликации вируса (мутацию), лечащим врачам приходится увеличивать дозу лекарственного препарата, что может негативно отразиться на печени (особенно, если она уже поражена острым гепатитом). Для наибольшей эффективности, применяют синтетические виды лекарства: интерферон альфа-2b, интерферон гамма и индукторы интерферона. Благодаря такому лечению воздействие вирусов на мембраны клеток организма значительно уменьшается.

Противопоказания

Лекарственный препарат противопоказан, если у пациента имеются:

недостаточность работы почек или мочевыделительной системы, острая или хроническая;
тяжелые врожденные болезни, пороки сердца;
цирроз печени, недостаточность работы печени;
неврологические болезни, эпилепсия;
нарушение нормальной работы щитовидной железы, другие эндокринологические нарушения;
аллергические реакции белок;
интерферон противопоказан во время лечения иммунодепрессантами;
меланомы на коже.

Способ применения и дозировка

Для профилактики респираторных вирусных заболеваний лекарство следует принимать курсами. Взрослым назначают таблетки по одной 2р/день, детям капли или ректальные свечи в нос 2-3 р/день. При наличии симптомов, синдромов серьезных вирусных поражений назначают комбинированную лекарственную терапию инъекциями, таблетками. Назначение сразу нескольких препаратов требует круглосуточного наблюдения медицинским персоналом, контроля результатов анализов в динамике.

Приготовление раствора для проведения ингаляций не требует специализированных навыков. Готовый раствор необходимо залить в специальный резервуар и включить аппарат. Рекомбинантный интерферон лучше всего воздействует в виде ингаляций для лечения ОРВИ, подавляя синтез белков вирусов и оказывая мощный противовирусный эффект.

Особые указания

С осторожностью нужно принимать лекарство пациентам, имеющим аллергические реакции на препараты, содержащие Интерферон или его метаболиты. Людям с воспалительными болезнями желудочно-кишечного тракта, язвами следует принимать препарат подкожными или внутривенными инъекциями. Вирусная инфекция, находящаяся на начальном этапе развития, или профилактика болезни не требует высоких концентраций противовирусного вещества, поэтому принимать Интерферон следует в форме таблеток или мази с наименьшим процентом содержания активного вещества.

При беременности

Токсического воздействия препарата на плод не выявлено, терапевтические дозы лекарственного средства не влияют на течение беременности. Рекомендуется применять Интерферон в целях профилактики вирусных инфекций (кори, краснухи, гриппа, ветрянки) женщинам, находящимся на ранних сроках беременности, имеющих неблагоприятное для беременной постоянное окружение. Кормление грудью во время приема лекарства можно не прекращать - лекарство не оказывает негативного влияния во время периода лактации на ребенка.

Интерферон для детей

Грудничкам, недоношенным детям Интерферон не назначают из-за слабого развития выделительной системы. В дальнейшем каждый препарат подбирается строго индивидуально, в зависимости от возраста, состояния, стадии развития заболевания ребенка, наличия сопутствующих заболеваний или осложнений. Не рекомендуется применять детям с генетическими заболеваниями, врожденной непереносимостью яичного белка и лактозы.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не отмечается активным взаимодействием с другими лекарствами, однако имеет тенденцию усиливать или ослабевать действия некоторых антибиотиков. Гормональные препараты, предназначенные для контрацепции, под воздействием некоторых метаболитов могут ослаблять свое действие. Перед тем как принимать Интерферон единовременно с другими лекарственными средствами, необходимо получить консультацию лечащего врача. Интервалы приема препаратов зависят от концентраций активных веществ. Не рекомендуется единовременный прием с парацетамолом.

Побочные эффекты

Интерферон при правильной схеме приема и верно подобранной дозировке побочных действий не вызывает. Однако в некоторых частных случаях, нежелательные эффекты проявляются в следующем:

нарушения ритма сердца (аритмия);
острая задержка мочи (более шести часов);
повышение в биохимическом анализе крови ферментов печени;
желтушность кожи;
тошнота, рвота, головокружения;
зуд, сыпь на коже.

Передозировка

При превышении разовой дозы или суточной дозы приема препарата возникают признаки аллергической реакции: сыпь, крапивница, покраснения на кожи. Если дозировка лекарственного средства превышается систематически, то основные признаки отмечаются со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, изжога, тошнота. При первых признаках передозировки Интерфероном следует обратиться к лечащему врачу за назначением другого противовирусного препарата. Длительность курса лечения при этом может увеличиться.

Аналоги

В связи с развитием фармацевтики, на рынке представлено множество аналогов препарата, а также медикаментов, используемых для дополнения основной терапии Интерфероном:

Виферон;
Альфаферон;
Инферон;
Локферон.

Цена на Интерферон

Купить Интерферон можно в аптеке без рецепта врача. Цена зависит от нескольких факторов:

форма выпуска;
процентное содержание активного действующего вещества (от него этого показателя цена зависит напрямую);
характер, качество дополнительных ингредиентов;
фирма-производитель.

Таблица подскажет примерный порядок цен.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - самое распространенное инфекционное заболевание в мире, к которому люди восприимчивы, независимо от возраста, пола и социального положения. В группу ОРВИ входят грипп, риновирусная, респираторно-синцитиальная, аденовирусная инфекции и другие острые воспалительные заболевания органов дыхания. ОРВИ опасны развитием осложнений (риниты, синуситы, отиты, пневмонии, менингиты). Особую опасность представляет грипп и его осложнения.

Дальше...

ВСЕ НОВОСТИ

Что такое интерферон

Интерферон (от лат. inter – взаимно и ferio – поражать) – фактор белковой природы, который обеспечивает противовирусный иммунитет. Интерферон выделяется клетками позвоночных животных (лимфоцитами и макрофагами) в ответ на действие индукторов (при их контакте с вирусами). Интерферон угнетает репродукцию вирусов путем уменьшения количества чувствительных к ним клеток. Механизм противовирусного действия интерферона связан, очевидно, с образованием некоторых метаболитов, которые угнетают синтез видоспецифических вирусных белков.

Образование интерферона, кроме действия вирусов, может индуцироваться некоторыми микроорганизмами и продуктами их жизнедеятельности, синтетическими полирибонуклеотидами и другими соединениями.

Особенностью интерферона является то, что он проявляет активность лишь в организмах, из которых он был выделен, т.е. является видовым фактором. Молекулярная масса интерферона зависит от вида животных, который его продуцирует, и составляет 13–170 тыс. Известно несколько видов интерферонов, среди которых наиболее важное значение имеют альфа-, бета- и гамма-интерфероны. В организме человека образуются в основном альфа1-, альфа2- и альфа3-интерфероны.Молекулярная масса их составляет 18–25 тыс., реже от 5,5 до 7,5 тыс. На N-конце молекул интерферонов, как правило, содержится остаток цистеина, который принимает участие в образовании дисульфидной связи, важной для их биологического действия.

В настоящее время интерфероны эффективно используются для лечения вирусных, респираторных и инфекционных заболеваний. Внедрен микробиологический синтез интерферона с применением методов генной инженерии. Ген интерферона внедряют в геном бактерии E.coli, которая и обеспечивает его синтез.

У рыб, птиц, рептилий, как и у млекопитающих, обнаружены противовирусные вещества широкого спектра действия – интерфероны. Впервые они были обнаружены при изучении вирусной интерференции, когда животное, зараженное одним вирусом, устойчиво к заражению другим неродственным вирусом.

Типы интерферонов

Идентифицированы различные типы интерферонов; гены каждого из них клонированы. Существуют по меньшей мере 14 альфа-интерферонов, которые продуцируются лимфоцитами. Бета-интерфероны продуцируются фибробластами. Образование гамма-интерферонов не индуцируется вирусами.

Механизм противовирусного действия интерферонов

При вирусной инфекции клетки синтезируют интерферон и секретируют его в межклеточное пространство, где он связывается со специфическими рецепторами соседних незараженных клеток.

Связанный интерферон оказывает противовирусное действие следующим образом. В клетке, подвергшейся воздействию интерферона, депрессируются по меньшей мере два гена и начинается синтез двух ферментов.

Первый – протеинкиназа – фосфорилирует рибосомальный белок и фактор инициации, необходимый для синтеза белка, тем самым значительно снижая трансляцию мРНК.

Второй фермент катализирует образование короткого полимера адениловой кислоты, активирующего латентную эндонуклеазу, что приводит к деградации мРНК как вируса, так и хозяина.

Эффективность действия интерферона

Конечный результат действия интерферона состоит в образовании барьера из неинфицированных клеток вокруг очага вирусной инфекции, чтобы ограничить ее распространение. Интерфероны играют большую роль именно в борьбе с вирусами, а не в предотвращении вирусных инфекций.

Интерфероны способны модулировать активность и других клеток (например, нормальных киллеров).

Гамма-интерферон относится к лимфокинам – веществам, которые активируют макрофаги, запуская поврежденные ранее микробицидные механизмы макрофагов, и вызывают гибель внутриклеточных микроорганизмов.

Гамма-интерферон ограничивает проникновение вируса в соседние клетки, особенно в тех случаях, когда вирус является слабым индукторов интерферонов альфа и бета.

Гамма-интерферон представляет собой и важнейший фактор, активирующий макрофаги; он способствует более эффективному уничтожению макрофагами внутриклеточных микроорганизмов.

ИФ-альфа, продуцируется лейкоцитами, противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием. Нарушает репродукцию вирусов, активируя в клетки ингибиторов релекации вируса.

ИФ-бэта, продуцируется фибробластами, противоопухолевым и противовирусным действием.

ИФ-гамма, продукт Т – хелперов, противовирусное действия. Влияет на рост клеток, активирует макрофаги, повышает продукцию ИЛ-1.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфицированные одним вирусом, становились нечувствительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладающим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами и он получил название лейкоцитарного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами - клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон - иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови держится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 международная единица - ME - это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД 50 вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размножение) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона . Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью при многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона . Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом - путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, полученный генно-инженерным способом, носит название рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил официальное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Реакция аглютинации в диагностики инфекций. Механизмы, диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунетета.

Агглютинация представляет собой склеивание клеток или отдельных частичек - носителей антигена с помощью иммунной сыворотки к этому антигену.

Реакция агглютинации

Реакция пассивной, или непрямой, гемагглютинации (РПГА, РНГА). В ней используют эритроциты, на поверхности которых сорбированы антигены (бактериальные, вирусные, тканевые). Их агглютинация происходит при добавлении соответствующих сывороток или антигенов. Эритроциты, сенсибилизированные антигенами, называют антигенным эритроцитарным диагностикумом и используют для выявления и титрования антител. Эритроциты, сенсибилизированные антителами. называют иммуноглобулиновыми эритроцитарными диагностикумами и применяют для выявления антигенов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) основана на феномене предотвращения (торможении) иммунной сыворотки гемагглютинации эритроцитов вирусами, используется для выявления и титрования противовирусных антител. Если в сыворотке крови больного есть антитела к вирусу, то антиген нейтрализуется и агглютинация эритроцитов не происходит.

Имуннологическая память, формы проявления, механизм. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций. Использование феномена иммунологической памяти диагностики и профилактики инфекционных заболеваний

Иммунологическая память – часть Т- и В- сенсибилизированых, но не диффиренцируются, долго сохраняются в лимфотической ткани с памятью об Аг. При повторном попадании – вторичный иммунный ответ. Имм. толерантность – ареактивность ооганизма к определеному Аг, который в других ооганизмах или условиях à имм. ответ. Толерантность к своим Аг может нарушаться при патологических процессах (аутоим. б-ни

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном организм формирует более активную и быструю иммунную реакцию - вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название иммунологической памяти.

Иммунологическая память имеет высокую специфичность к конкретному антигену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обусловлена В- и Т-лимфоцитами. Она образуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирования иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение антигена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, поддерживая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих дендритных АПК, способных длительно сохранять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в процессе развития в организме продуктивного иммунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые покоящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой специфичностью к конкретной антигенной детерминанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего происхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и поддержания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2-3-кратными прививками при первичной вакцинации и периодическими повторными введениями вакцинного препарата - ревакцинациями .

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быструю и бурную реакцию - криз отторжения.

Интерфероны – группа белков с противовирусным действием, вырабатываемых эукариотическими клетками в ответ на внедрение в них ряда биологических агентов – интерфероногенов. Представляет собой семейство белков-гликопротеидов с молекулярной массой от 15 до 70 кДа. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделяют три типа: α, β и γ.

Альфа-интерферон вырабатывается лейкоцитами, бета- фибробластами, гамма- вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, т к задерживает пролиферацию опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне. Поэтому его используют с профилактической целью про многих вирусных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях(гепатиты, герпес, рассеянный склероз)

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т е интерферон человека менее эффективен для животных и наоборот.

Получают интерферон двумя способами: а) путем инфицирования культуры лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, к-й затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона.

б) генно-инженерным способом – путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в и ДНК генами интерферона. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях и при иммунодефицитах.

Интерфероногены - факторы, индуцирующие синтез интерферонов клетками позвоночных животных. Из природных факторов такими св-вами обладают РНК- и ДНК-геномные вирусы, некоторые виды бактерий, актиномицетов, риккетсий, хламидий, микоплазм, токсоплазмы, плазмодии, НК, липополисахариды бактерий, полисахариды грибов, природные полифенолы. Из синтетических веществ синтез интерферонов индуцируют полифосфаты, поликарбоксилаты, пропандиамин, основные красители.

12. Нормограмма резистентности.

Механизмы противомикробной защиты

1. Понятие противомикробной резистентности

2. Неспецифическая микробная резистентность

3. Фагоцитоз

1. Одним из определяющих факторов, участвующих в развитии инфекции и соответственно инфекционных заболеваний,являетсявосприимчивый макроорганизм. Совокупность механизмов, определяющих невосприимчивость (устойчивость) организма к действию любого микробного агента, обозначается термином "противомикробная (антимикробная) резистентность". Это одно из проявлений общей физиологической реактивности макроорганизма, его реакции на своеобразный раздражитель - микробный агент.

Противомикробная резистентность сугубо индивидуальна, ее уровень определяется генотипом организма, возрастом, условиями жизни и труда и т. д.

Повышению широкого комплекса факторов неспецифической защиты, в частности, способствуют ранее прикладывание к груди и грудное вскармливание.

По специфичности механизмы противомикробной зашиты делятся:

На неспецифические - первый уровень защиты от микробных агентов;

Специфические - второй уровень защиты, обеспечиваемый иммунной системой. Реализуется следующим образом:

Через антитела - гуморальный иммунитет; .

Через функцию клеток-эффекторов (Т-киллеров и макрофагов) - клеточный иммунитет.

Первый и второй уровни защиты тесно связаны между собой через макрофаги.

Неспецифические и специфические механизмы противомикробной защиты могут быть тканевыми (связанными с клетками) игуморальными.

2.Неспецифическая микробная резистентность - это врожденное свойство макриорганизма, обеспечивается передаваемыми понаследству достаточно многочисленными механизмами, которые делятся на следующие типы:

Тканевые;

Гуморальные;

Выделительные (функциональные).

К тканевым механизмам неспецифической естественной противомикробной защиты относятся:

Барьерная функция кожи и слизистых оболочек;

Колонизационная резистентность, обеспечиваемая нормальной микрофлорой;

Воспаление и фагоцитоз (может также участвовать в специфической защите);

Барьерфиксирующая функция лимфоузлов;

Ареактивность клеток;

Функция естественных киллеров.

Первым барьером на пути проникновения микробов во внутреннюю среду организма являются кожа и слизистые оболочки.Здоровая неповрежденная кожа и слизистые для большинства микроорганизмов непроницаемы. Однако некоторые виды возбудителей инфекционных заболеваний способны проходить и через них. Такие возбудители получили название особо опасных, к ним относят возбудителей чумы, туляремии, сибирской язвы, некоторых микозов и вирусных инфекций. Работа с ними проводится в специальных защитных костюмах и только в специально оборудованных лабораториях.

Помимо чисто механической функции, кожа и слизистые оболочки обладают антимикробным действием - нанесенные на кожу бактерии (например, кишечная палочка) довольно быстро погибают. Бактерииидность кожи и слизистых оболочек обеспечивают:

Ее нормальная микрофлора (функция колонизационной рези-стентности);

Секреты потовых (молочная кислота) и сальных (жирные кислоты) желез;

Лизоцим слюны, слезной жидкости и др.

Если возбудитель преодолевает кожно-слизистый барьер, то он попадает в подкожную клетчатку/подслизистый слой, где реализуется один из основных неспецифических тканевых механизмов защиты - воспаление. В результате развития воспаления происходит:

Отграничение очага размножения возбудителя от окружающих тканей;

Его задержка в месте внедрения;

Замедление размножения;

В конечном счете - его гибель и удаление из организма.

3. В ходе развития воспаления реализуется еще один универсальный тканевой механизм неспецифической защиты - фагоцитоз.

Явление фагоцитоза было открыто и изучено великим русским ученым И. И. Мечниковым.

Итогом этих многолетних работ стала фагоцитарная теория иммунитета, за создание которой Мечников был удостоен Нобелевской премии.

Фагоцитарный механизм защиты слагается из нескольких последовательных фаз:

Узнавание;

Аттракция;

Поглощение;

Киллинг;

Внутриклеточное переваривание.

Фагоцитоз со всеми стадиями называется завершенным.Если фазы киллинга и внутриклеточного переваривания не наступают, то фагоцитоз становится незавершенным. При незавершенном фагоцитозе микроорганизмы сохраняются внутри лейкоцитов и вместе с ними разносятся по организму. Таким образом, незавершенный фагоцитоз вместо механизма защиты превращается в его противоположность, помогая микроорганизмам защищаться от воздействия макроорганизма и распространяться в нем.

Возможно, будет полезно почитать: