Этопозид синонимы. Вепезид (Etoposide): инструкция по применению, противопоказания и цена на препарат

Препарат содержит этопозид в качестве активного вещества.

Дополнительные составляющие раствора для инъекций : полисорбат-80, этанол безводный, лимонная безводная кислота, макрогол 400.

Форма выпуска

Выпускают раствор для инъекций , концентрат для инъекционного раствора и капсулы Этопозид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Этопозид ингибирует топоизомеразу ДНК , нарушая ее функции и структуру. Кроме того, средство угнетает процессы клеточного цикла .

Лекарство также может действовать как цитотоксическое средство, но только при высоких дозах.

Степень связи этопозида с белками после введения – 99%. Активное вещество плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Время полувыведения – 8,1 ч. Около половины препарата экскретируется с мочой в неизменном виде.

Показания к применению

Показания по применению лекарства следующие:

мелкоклеточный рак легких ;
острый миеломоноцитарный и миелоцитарный (составляющее комбинированного лечения);
герминогенная карцинома яичка ;
паллиативная терапия немелкоклеточного рака легких ;
индукционная терапия неходжкинской лимфомы ;
плацентарная хорионкарцинома ;
болезнь Ходжкина ;
острые лейкозы .

Противопоказания

Противопоказано применение при и , а также в возрасте до 2 лет. Кроме того, нельзя применять препарат при:

повышенной чувствительности к его составляющим;
дисфункции печени и почек ;
острых инфекциях ;
выраженной миелодепрессии .

С осторожностью лекарство используют в случае опоясывающего , нарушений сердечного ритма, заболеваний ЦНС, , инфекционных поражений слизистых, хронического , повышенного риска , терапии онкологических заболеваний у детей.

Во время курса применения лекарства желательно воздержаться от видов деятельности, требующих концентрации внимания: вождения транспорта, управления сложными механизмами и пр.

Побочные действия

В случае комбинированного лечения частота и тяжесть негативных реакций возрастают.

Проявление побочных реакций часто зависит от дозы препарата и схемы применения. Дозозависимые нежелательные проявления: лейкопения и тромбоцитопения . Возможны также следующие побочные действия:

, сепсис ;
вторичный острый лейкоз при сочетании лекарства с другими антинеопластическими средствами;
анемия , уменьшение уровня , инфекции и кровотечения из-за тяжелой миелосупрессии ;
анафилактические реакции ;
гиперурикемия , метаболический , гиперкреатининемия ;
периферическая нейропатия, , акинезия , , повышенная утомляемость, , судороги, гиперкинезия , парестезии , , изменения вкуса;
временная потеря зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная кортикальная слепота ;
, болезненные ощущения в области сердца, ;
артериальная гипотензия (при слишком быстрых инфузиях );
артериальная гипертензия и приливы ( обычно приходит в норму в течение нескольких часов после инфузий ), флебит ;
, кашель, насморк , бронхоспазм , ларингоспазм , легочный фиброз , пневмония ;
тошнота, , , , рвота, анорексия , болезненные ощущения в животе, эзофагит ;
повышение активности печени;
, , , изменения пигментации кожи, , лица и языка, сыпь, , ;
дисфункция почек ;
, ановуляторные циклы , гипоменорея , , снижение ;
увеличение уровня , мочевины и щелочной фосфатазы ;
боли в спине;
синдром лизиса опухоли .

Если у пациентов наблюдаются анафилактические реакции , лекарство необходимо отменить и назначить симптоматическую терапию вазопрессорными агентами , антигистаминными средствами, кортикостероидами или плазмозаменителями . Подобные побочные реакции чаще всего наблюдались у детей, которым препарат вводили в концентрации, выше рекомендованной нормы.

Инструкция по применению Этопозида (Способ и дозировка)

Для тех, кому назначили внутривенно капельно Этопозид, инструкция по применению сообщает, что препарат нужно вводить по 50–150 мг/м2. Курс лечения длится 1-3 дня. Применение повторяют через 3 недели.

Дозировка капсул определяется специалистом в индивидуальном порядке с учетом побочных реакций и противопоказаний. Она зависит от течения заболевания и общей клинической картины.

Передозировка

Передозировка может привести к тяжелому мукозиту , угнетению функции костного мозга, летальному исходу . Кроме того, есть сообщения о тяжелых гепатотоксических реакциях и метаболическом ацидозе . неизвестен. При передозировке терапия симптоматическая .

Взаимодействие

Препарат нельзя разводить буферными растворами с уровнем кислотности выше 8, так как при этом может появляться нежелательный осадок. Кроме того, средство не следует смешивать с другими лекарствами перед введением.

При сочетании Этопозида с другими антинеопластическими ЛС может развиться вторичный острый лейкоз . Также есть сообщения о синдроме лизиса опухоли (в том числе с летальным исходом ) у тех, кто получали препарат одновременно с прочими химиотерапевтическими лекарствами.

Условия продажи

Купить Этопозид можно только по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить данное средство необходимо при комнатной температуре.

Срок годности

Срок годности лекарства в упаковке – 3 года. После вскрытия раствор для инфузий можно хранить только в течение суток при комнатной температуре.

Аналоги Этопозида

Известны следующие аналоги Этопозида:

Вепезид ;
Фитозид ;
Этопозид Эбеве ;
Этопозид-Мили ;
Ластет ;
Этозид ;
Этопоз ;
Этопозид-Лэнс ;
Этопозид-Тева .

Все выше перечисленные лекарственные средства должны приниматься под контролем врача.

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав:

1 мл концентрата содержит:

активное вещество: этопозид 20 мг.

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная 2,00 мг, спирт бензиловый 30,00 мг, полисорбат 80 80,00 мг, этанол 0,32 мл, макрогол-300 q.s.

Описание: Прозрачный раствор бесцветный или светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - алкалоид. АТХ:

L.01.C.B.01 Этопозид

Фармакодинамика:

Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Подавляет топоизомеразу И, угнетает митоз, блокирует клетки в S-02 -интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действус: в фазе G2. Не влияет на сборку микротрубочек. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и выше) вызывает лизис клеток на стадии входа в митоз. В низких концентрациях (0,3-10 мкг/мл) ингибирует вхождение клеток в профазу. Подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при назначении высоких доз.

Фармакокинетика:

После внутривенного - введения, максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл и достигается через 1-2 часа.

Биодоступность этопозида в капсулах в среднем составляет 50%. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы составляет около 97 %.

Этопозид интенсивно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным, способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени период полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6-2 часа и в терминальной фазе - 5,3-11 часов. Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде и 15% в форме метаболитов в течение 48-72 часов. 2-16% выделяется с калом в течение 72 часов. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют. Показания:

Основными показаниями к применению являются герминогенные опухоли яичка и яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Этопозид в составе комбинированной химиотерапии применяется также привлечении лимфогранулематоза, неходжкинских,лимфом, острого монобластного и миелобластного лейкоза, саркомы Юинга, трофобластических опухолей, рака желудка, саркомы Капоши и нейробластомы.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, выраженная, миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкг и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл), выраженное нарушение функции печени, острые инфекции вирусной, грибковой и бактериальной природы (в т.ч. герпес, ветряная оспа), беременность, период лактации.

С осторожностью: Хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, эпилепсия; детский возраст (до 2 лет - безопасность и эффективность для детей не установлена). Способ применения и дозы:

При выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других лекарственных средств в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии).

Внутривенно капельно (растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида), в течение 30-60 мин в следующих дозах:

1) 50- 100 мг/м 2 /сут с 1 по 5 день, с повторением циклов каждые 3-4 нед;

2) 100 - 125 мг/м 2 /сут в 1, 3, 5 дни; курсы повторяют через 3 нед.

При хронической почечной недостаточности: клиренс креатинина более 50 мл/мин - обычная доза, клиренс креатинина 15-50 мл/мин - 75% установленной дозы. Данные по применению препарата при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин отсутствуют (следует рассмотреть вопрос о дальнейшем снижении дозы).

Повторные курсы проводят только после нормализации показателей периферической крови. Перед внутривенным введением разбавляют в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы до конечной концентрации 0,2-0,4 мг/мл. Не допускать контакта с буферными водными растворами с pH выше 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета.

Побочные эффекты:

Местные реакции: флебит при внутривенном введении, при попадании препарата под кожу - выраженное местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.

Со стороны органов кроветворения: снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16 день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, возникают примерно у 30-40% пациентов, носят умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечаются диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при быстром внутривенном вливании у 1-2% больных отмечается временное снижение артериального давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания, введении жидкости и другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения препарата следует уменьшить скорость введения.

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение артериального давления. Наблюдаются во время или сразу после введения препарата и прекращаются при отмене введения и применения глюкокортикоидов или антигйстаминных средств.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция; иногда приводящая к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд, лучевой дерматит.

Прочие: редко - периферическая невропатия, сонливость; повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит/фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром к Лайелла), неврит зрительного нерва, преходящая отеря зрения коркового генеза; мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия. Передозировка: Основные предполагаемые проявления передозировки - миелосупрессия и токсические эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лечение симптоматическое. Специфический антидот не известен. Взаимодействие:

Противоопухолевое действие этопозида усиливается, при применении в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено).

Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.

В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии. Особые указания:

Этопозид следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

При работе с Этопозидом следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии Этопозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то выбор режима дозирования следует проводить с учетом выраженности угнетения функции костного мозга.

В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови.

При возникновении анафилактических реакций применение Этопозида необходимо прекратить и начать лечение глюкокортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии.

При появлении признаков экстравазации инфузию Этопозида следует немедленно прекратить. Оставшийся препарат вводят в другую вену. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку накладывают 1% гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет гиперемия кожи - обычно на 24 ч). Больным с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Этопозидом, должны использовать надежные методы контрацепции.

Редко у пациентов, получающих терапию Этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее.

Раствор Этопозида для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также у детей. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения препарат может препятствовать вождению автомобиля, и работе с механизмами, так как часто вызывает тошноту и рвоту.

Форма выпуска/дозировка: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл Упаковка:

По 5 мл во флаконе бесцветного гидролитического стекла (USP) тип I, укупоренном резиновой пробкой, обжатом алюминиевым колпачком и закрытом пластиковой крышкой "Flip Off".

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N012704/01 Дата регистрации: 30.06.2011 Владелец Регистрационного удостоверения: Окаса Фарма Пвт. Лтд. Производитель: Представительство: Окаса Фарма Пвт. Лтд. Дата обновления информации: 11.10.2015 Иллюстрированные инструкции

Инструкция по применению:

Этопозид – препарат, входящий в группу противоопухолевых лекарственных средств.

Фармакологическое действие Этопозида

Этопозид относится к полусинтетическим производным подофилотоксина. Оказывает противоопухолевое действие на организм.

В основе действия препарата Этопозид – механизм ингибирования топоизомеразы II. Терапевтический эффект от приема Этопозида обусловлен способностью лекарственного средства угнетать митоз посредством блокирования клеток в период интерфазы S и G2 (фазоспецифичное цитоксическое воздействие). На здоровые клетки препарат оказывает влияние только при применении в высоких дозах.

Отмечается способность Этопозида влиять на молекулу ДНК, нарушая процесс ее репликации. Также препарат тормозит пролиферацию клеток и подавляет нуклеотидный транспорт. Подобный механизм препятствует восстановлению ДНК и ее синтезу.

Форма выпуска

В фармацевтических сетях доступны три формы препарата Этопозид:

капсулы;
концентрированное средство Этопозид для приготовления раствора, предназначенного для инфузий;
концентрированное средство для приготовления раствора для приема внутрь.

Показания к применению Этопозида

Инструкция к Этопозиду отмечает эффективность препарата при лечении следующих заболеваний:

герминогенные опухоли яичников и яичка;
рак коры надпочечников;
рак легкого;
рак мочевого пузыря;
неходжкинская лимфома;
миелобластный и монобластный лейкоз в острых формах;
лимфогранулематоз;
саркома Юинга;
саркома Капоши;
хорионэпителиома;
рак желудка;
нейробластома.

Противопоказания

Среди противопоказаний к препарату многочисленные медицинские отзывы об Этопозиде отмечают следующие:

гиперчувствительность к любому из компонентов Этопозида;
почечная или печеночная недостаточность;
угнетение костномозгового кроветворения в тяжелой форме (случаи, когда лейкопения составляет 2 тыс./мкл или ниже, нейтропения – 1,5 тыс./мкл или ниже, а тромбоцитопения – ниже 75 тыс./мкл);
инфекции грибковой, бактериальной и вирусной природы в острой форме (включая ветряную оспу и герпес);
аритмия;
период беременности и кормления грудью.

Препарат Этопозид следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

перенесших химиотерапию или лучевую терапию;
страдающих от ветряной оспы;
пациентов с инфекционными поражениями слизистых оболочек;
пациентов с нарушениями сердечного ритма;
пациентов с нарушениями функционирования почек;
пациентов с заболеваниями нервной системы;
пациентов с хронической алкогольной зависимостью;
дети, чей возраст менее 2 лет (следует иметь в виду, что безопасность и эффективность при применении детьми не установлены).

Инструкция по применению Этопозида

Согласно инструкции к Этопозиду препарат, как правило, вводят внутривенно, капельно.

Режим дозирования следует назначать индивидуально, ориентируясь на стадию заболевания, врачебные показания, схемы применяемой химиотерапии и состояние кроветворной системы.

Перед началом применения препарат следует растворить в 250 мл 0,9% раствора NaCl, рассчитывая скорость введения таким образом, чтобы общее время капельницы составляло от 30 минут до одного часа. Также Этопозид можно смешать с раствором декстрозы таким образом, чтобы конечная концентрация составляла 0,2-0,4 мг/л. Запрещается контакт препарата с буферными водными растворами, водородный показатель (pH) которых выше 8.

Дозировки Этопозида могут быть следующие:

по 100 мг/кв. м раз в сутки с 1 по 5 день лечения. Цикл повторяют каждые 3 недели-месяц;
по 100-125 мг/кв. м в 1-ый, 3-ий, 5-ий день. Курс повторить по истечению 3 недель;
по 50 мг/кв. м ежедневно внутрь на протяжении 21 дня. Курс следует повторить каждые 4 недели. Существует и иная схема дозировки: по 100-200 мг/кв. м необходимо принимать в течение 5 дней, после чего сделать перерыв на 3 недели.

Важно иметь в виду, что курс лечения повторяют лишь после того, как нормализуются показатели периферической крови.

Побочные действия Этопозида

В некоторых случаях возможно возникновение побочных реакций на фоне применения Этопозида. К таковым относятся:

флебит (при в/в введении препарата), местнораздражающее действие (вплоть до некроза) при попадании средства под покровы кожи;
токсические проявления в виде снижения количества гранулоцитов и лейкоцитов. При этом самое низкое число гранулоцитов, как правило, наблюдается на 7-14 день проведения терапии, минимальное число тромбоцитов может наблюдаться на 9-16 день после начала применения Этопозида. Показатели крови чаще всего восстанавливаются через 20 дней после начала применения (при условии, что вводится стандартная доза);
анемия;
рвота, тошнота, боль в животе, диарея, эзофагит, стоматит, снижение аппетита, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия;
снижение АД, носящее временный характер (наблюдается при быстром вливании лекарства в/в);
аллергические проявления в виде бронхоспазма, тахикардии, одышки, озноба. Устранить подобные реакции можно путем применения антигистаминных препаратов;
алопеция, носящая обратимый характер (в некоторых случаях (порядка 66%) не исключается полная потеря волос), пигментация кожи, лучевой дерматит, зуд;
сонливость, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, фиброз легких, интерстициальный дерматит, остаточный привкус в ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла, мышечные судороги, гиперурикемия, метаболический ацидоз.

Особые указания

Многочисленные эксперименты и отзывы об Этопозиде, основанные на данных, полученных опытным путем, отмечают несовместимость препарата с видами деятельности, требующей высокой степени концентрации и скорости реакции.

Этопозид способен оказывать мутагенное действие.

Условия хранения Этопозида

Этопозид рекомендуется хранить в месте, куда не проникают солнечные лучи, а температура находится в пределах 15-25°C. Препарат следует оберегать от доступа детей. Срок годности при соблюдении условий хранения равняется 3 годам.

Этопозид - антинеопластическое средство, производное подофилотоксина.
Препарат нарушает синтез ДНК, подавляет митоз, блокирует клетки преимущественно в G2 фазе и поздней S-фазе клеточного цикла. Цитотоксическое действие в отношении здоровых клеток отмечается лишь при применении высоких доз препарата.

Фармакокинетика

.
После введения фармакокинетика препарата двухфазная с периодом полувыведения в первой фазе примерно 1,5 часа, во второй - 4-11 часов. Общий клиренс меняется в пределах 33-48 мл / мин. Этопозид в незначительном количестве проникает в плевральную жидкость, определяется в слюне, печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга. В желчь поступает минимальное количество препарата. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация этопозида в спинномозговой жидкости обычно варьирует от количества, которое не поддается определению, до менее чем 5% концентрации в плазме крови в течение первых 24 часов после внутривенного введения). Этопозид в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы крови.
Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивного оксикислоты, а также глюкуронидов и сульфатов (5-22%), которые имеют минимальную цитотоксическую активность. Выделяется преимущественно с мочой, в меньшем количестве (примерно 6%) - с желчью. Средний почечный клиренс этопозида составляет 7-10 мл / мин или примерно 35% общего клиренса при назначении препарата в дозе 80-600 мг / м 2 .

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Этопозид являются:
- Мелкоклеточная карцинома легких.
- Несеминомных карцинома яичка.
- Острый миеломоноцитарный и миелоцитарный лейкоз (ОМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB), в составе комбинированной терапии при неэффективности индукционной терапии.
- Паллиативной терапии немелкоклеточного рака легких, реиндукцийна терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукцийна терапия хориокарциному.

Способ применения

Препарат Этопозид вводят только путем медленной инфузии в течение 30-60 минут.
Доза препарата Этопозид составляет 100-120 мг / м 2 площади поверхности тела в сутки в течение 5 дней, повторные курсы - с интервалом 10-20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Содержимое флакона необходимо растворить непосредственно перед применением в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2-0,4 мг / мл (обычно не более 0,25 мг / мл). Всего проводят 3-4 курса лечения. Необходимо принять меры для предотвращения экстравазации.
Повторные курсы химиотерапии следует проводить только после нормализации гематологических показателей.
Дозы и количество циклов лечения устанавливают также с учетом состояния костного мозга и соответствующей реакции опухоли на лечение.
Коррекция дозы для больных с почечной недостаточностью.
Больные, у которых клиренс креатинина> 50 мл / мин, не требуют коррекции дозы.
Пациентам с клиренсом креатинина 15-50 мл / мин сначала следует применять 75% рекомендуемой дозы Этопозид. Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл / мин препарат не применяют.
Дети. Препарат применяют детям.

Побочные действия

Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы препарата Этопозид и интервалов между приемами. Дозолимитирующим реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения. При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.
Инфекции и инвазии: лихорадка, сепсис.
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), снижение уровня гемоглобина (примерно на 40%). Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5-15 дней после введения препарата (гранулоцитов - через 7-14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24-28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Возможные инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии, анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор, эзофагит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом; кашель, ларингоспазм и цианоз; интерстициальный пневмонит / легочный фиброз; насморк, пневмония.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда, аритмия, боль в области сердца.
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия при быстром введении препарата. При снижении скорости инфузии артериальное давление нормализуется. Артериальная гипертензия и приливы (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит; ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, боли в пояснице, судороги, спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, сонливость, головокружение, утомляемость, изменения вкуса, транзиторная корковое слепота.
Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперурикемия, метаболический ацидоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (с такими проявлениями как озноб, приливы, тахикардия, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией Этопозида, выше рекомендованной. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат следует отменить и назначить симптоматическое лечение вазопрессорные агентами (например адреналином), ГКС, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями.
Реакции гиперчувствительности может вызвать бензиловый спирт, входящий в состав препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, дерматит. Сообщалось о возвращении симптомов лучевой дерматит, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, однако их взаимосвязь с терапией этопозидом не доказана.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня мочевины и креатинина, повышение уровня АЛТ.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Этопозид являются:
- Повышенная чувствительность к этопозида или другим компонентам препарата.
- Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <15 мл / мин).

Выраженная миелосупрессия. Острые инфекции.
Этопозид нельзя вводить в или внутриполостной (в плевральную, брюшную или другие полости).

Беременность

По причине отсутствия достаточных данных относительно применения препарата Этопозид в период беременности рекомендуется применять препарат только по жизненным показаниям.
Во время лечения пациентам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода.
До сих пор неизвестно, выводится Етопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие побочных эффектов у детей, которых кормят грудью. Во время лечения Этопозид кормления грудью необходимо прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Этопозид совместим с цисплатином (при этом следует учесть, что у больных, ранее получавших лечение цисплатином, выведение этопозида снижено).
При одновременном применении с цитостатиками или лучевой терапией возникает аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами действие последних может усиливаться. Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут подавлять белковое связывание этопозида. Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Этопозид может усиливать цитотоксическое и миелосупрессивную действие других препаратов. Совместное применение с миелосупрессивными препаратами (циклофосфамид, кармустин (BCNU), СииНУ (CCNU), 5-фторурацил, винбластин, доксорубицин и цисплатин) может увеличивать эффект этопозида и / или препарата, используемого в комбинации, на костный мозг.
Совместное применение этопозида и циклоспорина в больших дозах может значительно увеличивать концентрацию этопозида в сыворотке крови, что приводит к повышению риска побочных реакций. Вероятно, такой эффект вызывается уменьшением клиренса и увеличением объема распределения этопозида, когда концентрации циклоспорина в сыворотке крови превышают 2000 нг / мл. Дозу этопозида при одновременном применении инъекций циклоспорина в высоких дозах необходимо уменьшить на 50%.
Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может привести к развитию тяжелых и летальных инфекций.

Передозировка

Острая передозировка препаратом Этопозид сопровождается тяжелыми проявлениями побочных реакций, особенно лейкопенией и тромбоцитопенией.
Тяжелые мукозиты и повышенные уровни сывороточного билирубина, АСТ, щелочной фосфатазы наблюдались после применения высоких доз этопозида. Метаболический ацидоз и тяжелая гепатотоксичность развивались после превышения рекомендованных доз.
Лечение миелосупрессии симптоматическое, включая переливание эритроцитарной и / или тромбоцитарной массы и антибиотикотерапию. В случае гиперчувствительности к препарату назначают антигистаминные препараты и введение кортикостероидов.

Условия хранения

Хранить оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С. Избегать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Этопозид - концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Упаковка: по 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Состав

1 мл концентрата Этопозид содержит этопозида в пересчете на 100% вещество - 20 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота; спирт бензиловый; полисорбат 80 полиэтиленгликоль (макрогол) 300; этанол.

Дополнительно

При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами.
Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора.
Беременным женщинам из медицинского персонала нельзя работать с препаратом.
Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Лечения Этопозид может осуществлять только опытный врач-онколог в условиях специализированного стационара.
Этопозид нельзя вводить в, внутриплевральное и внутриперитонеально. Этопозид предназначен только для внутривенного введения!
Следует соблюдать чрезвычайную осторожность, чтобы избежать транссудации. При возникновении экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить и остаток раствора ввести в другую вену. При этом терапевтические меры могут включать приложения холода, промывание физиологическим раствором натрия хлорида и местную инфильтрацию кортикостероидами.
Этопозид вводят путем медленной инфузии в течение 30-60 мин, быстрое введение может вызвать артериальную гипотонию. Выраженность артериальной гипотензии снижается при удлинении продолжительности инфузии.
Следует учесть возможность развития анафилактических реакций с такими проявлениями как приливы (гиперемия), тахикардия, бронхоспазм и артериальная гипотензия (см. Раздел «Побочные реакции»).
При развитии анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата, назначить кортикостероиды, антигистаминные средства, осуществить коррекцию объема циркулирующей крови.
Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатии, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, которые ранее получали лучевую или химиотерапию.
Поскольку Этопозид оказывает генотоксическое действие, во время и в течение 6 последующих месяцев после приема препарата как женщинам, так и мужчинам следует пользоваться контрацептивными средствами. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии препаратом Етопозид.
У пациентов, которые лечатся препаратом Етопозид, необходимо тщательно контролировать угнетения функции костного мозга во время и после лечения. Дозозависимое угнетение костного мозга является наиболее распространенной формой токсического воздействия этопозида. В начале терапии этопозидом, а также перед каждым последующим введением следует проводить анализ состава периферической крови: количество тромбоцитов; гемоглобин; количество лейкоцитов дифференциальный подсчет клеток крови.
Если количество лейкоцитов менее 2000 / мм 3 или количество тромбоцитов составляет 150 000 / мм 3 и менее, лечение следует прекратить до полной нормализации гематологических показателей (примерно через 10 дней).
В случае депрессии костного мозга, развивающееся вследствие лучевой терапии или химиотерапии, применение препарата следует приостановить. Рекомендуется не начинать повторное лечение препаратом Етопозид до достижения количества тромбоцитов минимум 100 000 / мм 3 .
Бактериальные инфекции необходимо лечить до начала терапии препаратом Етопозид.
Если угнетение функции костного мозга развивается вследствие лучевой терапии или химиотерапии, необходимо сделать перерыв в применении препарата.
Необходимо контролировать показатели периферической крови и функции печени.
Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут подвергаться повышенному риску токсичности этопозида. Сообщалось о случаях острого лейкоза с / без МДС у пациентов, получавших химиотерапию препаратом Етопозид.
Экспериментально обнаружена перекрестная резистентность между антрациклинами и этопозидом.
Сообщалось о случаях острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, применяющих Етопозид в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, например блеомицин, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом.
Мутные растворы, а также растворы, содержащие осадок, непригодные для применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Поскольку Этопозид может вызывать утомляемость и транзиторную корковое слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Основные параметры

Название:	ЭТОПОЗИД
Код АТХ:	L01CB01 -

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Этопозид

Aetoposidum (род. Aetoposidi)

Химическое название

]-9-[(4,6-О-Этилиден-бета-D-глюкопиранозил)окси]-5,8,8a,9-тетрагидро-5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)фуронафто-1,3-диоксол-6(5аH)-он

Брутто-формула

C 29 H 32 O 13

Фармакологическая группа вещества Этопозид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

33419-42-0

Характеристика вещества Этопозид

Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, незначительно растворим в этаноле, трудно растворим в воде и эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое .

Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G 2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3-10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК . Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК , тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК .

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T 1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4-11 ч. Общий клиренс составляет 33-48 мл/мин, или 16-36 мл/мин/м 2 . Общий клиренс и терминальный T 1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100-600 мг/м 2 . Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4-5 дней в дозе 100 мг/м 2 . Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18-29 л, или 7-17 л/м 2 . Слабо проходит через ГЭБ . Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44-60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.

Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в т.ч. в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.

При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.

Применение вещества Этопозид

Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак легкого, рак коры надпочечников, рак мочевого пузыря, острый монобластный и миелобластный лейкоз, неходжкинская лимфома, лимфогранулематоз, саркома Капоши, саркома Юинга, рак желудка, хорионэпителиома, нейробластома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия (лейкопения менее 1,5·10 9 /л, тромбоцитопения менее 75·10 9 /л), острые инфекции, почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли этопозид в грудное молоко).

Побочные действия вещества Этопозид

По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1·10 9 /л (3-17%), лейкопения менее 4·10 9 /л (60-91%), тромбоцитопения менее 50·10 9 /л (1-20%), тромбоцитопения менее 100·10 9 /л (22-41%), анемия (0-33%).

Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7-14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9-16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.

Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у пациентов, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31-43%), боль в животе (0-2%), анорексия (10-13%), диарея (1-13%), стоматит (1-6%), гепатотоксичность (0-3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пациентов, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.

Гипотензия: (1-2%).

После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30-60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.

Аллергические реакции: (1-2%).

Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7-2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.

Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.

Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8-66%), иногда приводящая к полной потере волос. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.

Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1-2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Взаимодействие

При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH .

Передозировка

Симптомы: усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

В/в, внутрь.

Меры предосторожности вещества Этопозид

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).

С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).

Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций (озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.

До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·10 9 /л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·10 9 /л терапию необходимо прекратить.

У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.

Возможно, будет полезно почитать: