Блокаторы фно. Препараты ингибиторы фно

Иммунотерапевтические средства в настоящее время представлены четырьмя группами препаратов. Иммунодепрессанты. Анти-ФНО препараты. Иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) . ИФН

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ

Выбор протокола иммунодепрессии (доза, комбинация препаратов, продолжительность терапии) зависит от заболевания, вида трансплантации и степени гистосовместимости донора и реципиента.

Показания к применению иммунодепрессантов: . лечение аутоиммунных заболеваний. профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга. профилактика и лечение отторжения трансплантатов.

ГК обладают системной противовоспалительной и иммунодепрессивной активностью.

Механизм воздействия и изменения в иммунной системе.. После пассивной диффузии через цитоплазматическую мембрану они связываются с внутриклеточным рецептором. При транслокации образовавшегося комплекса в ядре клетки он взаимодействует со специфическими последовательностями ДНК (GREs , от. англ. glucocorticoid responsive elements ) и факторами транскрипции генов... Например, ГК активируют ген I каппа B альфа фактора, который негативно регулирует NF- k B (от англ. nuclear factor k B — ядерный фактор k В). NF- k B — фактор транскрипции генов гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (GM-CSF — от англ. ), ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8. Таким образом, стероид-индуцированное подавление NF- k B вызывает снижение секреции указанных цитокинов... Кроме того, ГК ингибируют экспрессию генов ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4, ФНО и продуктов секреции нейтрофилов: коллагеназ, эластаз и активатора плазминогена.. ГК уменьшают количество всех циркулирующих лейкоцитов за исключением нейтрофилов. Однако вследствие снижения адгезии к клеткам эндотелия нейтрофилы теряют способность покидать кровоток и проникать в инфицированные и повреждённые участки. Бактерицидная активность нейтрофилов и моноцитов также подавлена.. Иммунодепрессивный эффект зависит от дозы ГК. При низких или средних дозах (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 мг/кг/сут для детей и >40 мг/сут для взрослых подавляют активацию лимфоцитов и продукцию АТ.

Риск инфекционных осложнений глюкокортикоидной терапии достоверно увеличен при дозе преднизона >10 мг/сут. Относительный риск оппортунистических инфекций (пневмоцистная пневмония) значительно выше, чем типичных вирусных (герпесвирусы), бактериальных (Staphylococcus aureus и др.) и грибковых (Candida ) инфекций. Протозойные инфекции и гельминтозы нетипичны, за исключением эндемичных возбудителей (например, Plasmodium falciparum ).

Некоторые свойства часто применяемых ГК.. Бетаметазон: период полувыведения 5,6 ч, относительная глюкокортикоидная активность 25, относительная минералокортикоидная активность 0 .. Дексаметазон: период полувыведения 3,3 ч, относительная глюкокортикоидная активность 30, относительная минералокортикоидная активность 0 .. Гидрокортизон: период полувыведения 1-2 ч, относительная глюкокортикоидная активность 1, относительная минералокортикоидная активность 2 .. Метилпреднизолон: период полувыведения 2-3 ч, относительная глюкокортикоидная активность 5, относительная минералокортикоидная активность 0 .. Преднизолон: период полувыведения 2,6-3 ч, относительная глюкокортикоидная активность 4, относительная минералокортикоидная активность 1 .. Преднизон: период полувыведения 1,7-3 ч, относительная глюкокортикоидная активность 3,5, относительная минералокортикоидная активность 1 .. Триамцинолон: период полувыведения 2-3 ч, относительная глюкокортикоидная активность 5, относительная минералокортикоидная активность 0

Метотрексат ингибирует дигидрофолат редуктазу, тормозя синтез тимидина и некоторых аминокислот, и замедляет клеточное деление. В дозе >20 мг/кг, используемой для терапии онкологических заболеваний, препарат подавляет первичный и вторичный клеточный и гуморальный иммунный ответ и может вызывать депрессию костного мозга, геморрагии и сепсис. При базисной терапии ревматоидного артрита и других ревмтоидных заболеваний (1/5-1/10 от иммунодепрессивной дозы — 7,5-15 мг/нед однократно внутрь, в/м, в/в) метотрексат оказывает противовоспалительный эффект, ингибируя экспрессию молекул адгезии и цитокинов. В дозе 10-25 мг/нед однократно метотрексат применяют для лечения псориаза.

Микофенолат мофетила — новый эффективный иммунодепрессант для профилактики отторжения почечных трансплантатов. Препарат находится в фазе клинических испытаний при лечении ревматоидного артрита и СКВ.

После приёма внутрь микофенолат мофетила подвергается гидролизу с образованием активного компонента — микофеноловой кислоты, экскретируемой преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 6 ч.

Микофеноловая кислота обратимо ингибирует фермент инозин монофосфат дегидрогеназу, тем самым подавляя de novo биосинтез пуринов. Лимфоциты существенно зависят от синтеза пуринов de novo и в меньшей степени от гипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераз-опосредованного пути биосинтеза пуринов. Поэтому препарат действует преимущественно на лимфоциты, в которых значительно снижается концентрация гуаниновых нуклеотидов, что ограничивает синтез ДНК и РНК и подавляет пролиферацию.

Микофеноловая кислота подавляет: .. продукцию АТ.. цитотоксические Т-лимфоциты.. активность NK-клеток.. продукцию цитокинов ИЛ-1 a , ИЛ-1 b , ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИФН- g , ИФН- a , ФНО- b , GM-CSF .. экспрессию селектинов лимфоцитами и моноцитами.. рекрутирование нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Дозирование: по 1 г 2 р/сут внутрь.

Побочные эффекты: лихорадка, головная боль, инфекции, артериальная гипертензия, кожная сыпь, бессонница, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, дислипидемия, гипергликемия, электролитные нарушения.

Лефлуномид — производное изоксазола с антипролиферативным эффектом.

Препарат применяют для профилактики отторжения трансплантатов. Лефлуномид также одобрен для терапии ревматоидного артрита в виде монотерапии или комбинации с метотрексатом.

Механизм действия.. Активный метаболит лефлуномида — А77 1726 — имеет период полувыведения более 2 нед и экскретируется с мочой и калом.. Антипролиферативное действие А77 1726 в лимфоцитах реализуется по двум механизмам: ... в низких концентрациях препарат ингибирует de novo биосинтез пиримидинов в фазе G 1 клеточного цикла... в высоких концентрациях А77 1726 подавляет ИЛ-2-индуцированное фосфорилирование Jak1 и Jak3 киназ и b -цепи рецептора к ИЛ-2 .. Лефлуномид также ингибирует гуморальный ответ, т.к. подавляет пролиферацию B-лимфоцитов в S-фазе клеточного цикла, а также адгезию мононуклеаров периферической крови и синовиальной жидкости.

Дозирование: в 1-3-й дни 100 мг внутрь в один приём, затем 10-20 мг внутрь в один приём.

Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, инфекции дыхательной и мочевыделительной систем, артериальная гипертензия, головная боль, облысение, кожная сыпь, гипокалиемия, СД, дислипидемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Циклоспорин — циклический пептид, состоящий из 11 аминокислотных остатков, продуцируется грибом Tolypocladium inflatum .

Препарат применяют при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях.

Механизм действия.. Циклоспорин связывается с цитоплазматическим рецептором белком циклофиллином. Образовавшийся комплекс ингибирует кальций-зависимую фосфатазу кальцинейрин, ответственную за активацию фактора транскрипции NF-AT (от англ. nuclear factor of activated T cells — ядерный фактор активированных Т-клеток). Эта молекула необходима для транскрипции генов ряда цитокинов (GM-CSF, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-8, ИЛ-13, ФНО, ФНО g ) и мембранной молекулы CD40L (CD40 лиганд) .. Кроме того, циклоспорин ингибирует активацию TCR-зависимого (TCR — рецептор T-лимфоцитов, от англ. T cell receptor ) сигнального пути в Т-лимфоцитах и Аг-представляющую функцию моноцитов/макрофагов. Таким образом, препарат преимущественно подавляет клеточный иммунитет; при этом его действие не связано с существенной лимфопенией или лейкопенией.

Дозирование: поддерживают терапевтическую концентрацию в сыворотке 100-300 мкг/л,; показан динамический контроль сывороточного уровня циклоспорина.

Побочные эффекты: нефротоксичность, артериальная гипертензия, электролитные нарушения, гепатотоксичность, гирсутизм, акне, вирусные, бактериальные пневмонии, грибковый сепсис.

Сиролимус — макролид грибкового происхождения, образует комплекс с FK-связывающими белками из семейства циклофиллинов, отличных от циклоспорин-связывающих циклофиллинов. Препарат применяют для профилактики отторжения трансплантатов. Сиролимус не ингибирует кальцинейрин. Механизм действия.. Сиролимус связывается со специфическим цитозольным белком — иммунофилином (FK-связывающим белком-12 ), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы «мишени рапамицина млекопитающих» (от англ. mTOR — mammalian target of rapamycin ), выполняющего основную роль в клеточном цикле.. Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфических путей преобразования сигнала и, в конечном итоге, к подавлению активации лимфоцитов и снижению иммунных сил. Дозирование: начальная доза 6 мг, затем 2 мг внутрь 1 р/сут или под контролем концентрации в сыворотке крови (терапевтическая концентрация 4-12 нг/мл в комбинации с циклоспорином первые 2-3 мес, после отмены циклоспорина —12 -20 нг/мл).

АНТИ-ФНО ПРЕПАРАТЫ

Фактор некроза опухоли a (ФНО a ) — провоспалительный цитокин, играющий важную роль в патогенезе ревматических и воспалительных заболеваний. Новые данные о значении ФНО a в патофизиологии ревматоидного артрита и болезни Крона привели к развитию нового класса анти-ФНО a препаратов.

Инфликсимаб (гуманизированное моноклональное АТ против ФНО a ) — одобрен для лечения ревматоидного артрита и болезни Крона в активной фазе. Дозирование: 5 мг/кг в течение 2 ч в/в. Побочные эффекты: вирусные инфекции, бронхит, пневмония, синусит, инфекции мочевыводящей системы, рвота, диарея, головная боль, головокружение, артериальная гипертензия. Противопоказания: сепсис, манифестная инфекция, абсцесс, беременность, возраст моложе 17 лет.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ

Иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) — стандарт терапии гуморальных и комбинированных иммунодефицитов, а также ряда аутоиммунных заболеваний.

Метод изготовления. Все ИГВВ готовят методом холодной преципитации этанолом. Сыворотки нескольких тысяч доноров после скрининга на инфекционные патогены смешивают для производства препарата одной серии. ИГВВ содержат АТ против наиболее распространённых нативных вирусных и бактериальных Аг, а также Аг вакцин. Для уменьшения риска передачи патогенов применяют пастеризацию или обработку детергентами. Конечный продукт содержит обычно более 99% IgG в пересчёте на белок. До 10% молекул IgG образуют полимерные комплексы. Период полураспада в сыворотке крови колеблется от 15 до 30 дней. Содержание IgA и компонентов комплемента варьирует в зависмости от производителя.

Механизмы действия ИГВВ: .. блокада и модуляция экспрессии Fc g -рецепторов.. подавление пролиферативного ответа лимфоцитов.. модуляция продукции и секреции цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-1ra [антагонист рецептора к ИЛ-1], ФНО a , TGF- b 1 [от англ. transformating growth factor b — трансформирующий фактор роста b ], ИЛ-2, ИЛ-10) .. ингибирование повреждающих эффектов комплемента.. подавление пролиферации клеток эндотелия.. стимуляция катаболизма аутоантител класса IgG .. подавление Fas-опосредованного апоптоза (Fas — один из гликопротеинов клеточной мембране) .. регуляция идиотип-антиидиотипических взаимодействиий.

Показания к назначению.. Показания, утверждённые FDA: ... Сцепленная с X-хромосомой агаммаглобулинемия... Гипер-IgM синдром... Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорождённых... Дефицит подклассов IgG ... Синдром дефицита АТ... Тяжёлый комбинированный иммунодефицит... Общий вариабельный иммунодефицит... Синдром ДиДжорджи... Синдром Вискотта-Олдрича... Атаксия-телеангиэктазия... Синдром Чедиака-Хигаси... Сцепленный с Х-хромосомой лимфопролиферативный синдром... Гипер-IgE синдром... Хронический лимфолейкоз с гипогаммаглобулинемией... Иммунопрофилактика (varicella ) ... Болезнь Кавасаки... Рецидивирующие инфекции при трансплантации костного мозга... Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура... ВИЧ-инфекция у детей.. Показания, основанные на результатах контролируемых клинических исследований: ... Профилактика РСВ- и ЦМВ-инфекций... Синдром Гийена-Барре... Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия.

Состояния, при которых эффективность ИГВВ изучается: .. аутоиммунная нейтропения.. аутоиммунная гемолитическая анемия.. бронхиальная астма.. атопический дерматит.. хроническая крапивница.. волчаночный нефрит.. гранулематоз Вегенера.. аутоиммунный тиреоидит.. гломерулонефрит.. синдром Лайелла.. вторичные иммунодефициты.

Дозирование. Концентрация сывороточного IgG у пациентов с гипогаммаглобулинемией должна быть выше 500 мг%. Доза ИГВВ, необходимая для достижения и поддержания этого уровня, зависит от исходной концентрации IgG, частоты введения препарата и интенсивности катаболизма иммуноглобулинов у отдельного больного. Для большинства пациентов достаточна доза 300 мг/кг 1 раз в 3 нед или 400 мг/кг 1 раз в 4 нед.

Побочные эффекты.. От 5 до 15% больных испытывают побочные реакции на ИГВВ: покраснение лица, боль в пояснице, тошнота, озноб. Симптомы могут исчезать при уменьшении скорости инфузии. Первую дозу препарата необходимо вводить со скоростью 30 мл/ч у взрослых и 10-15 мл/ч у детей. При хорошей переносимости последующие инфузии начинают при скорости 40 мл/ч и увеличивают скорость на 25% каждые 30 мин.. Из других побочных эффектов возможны ОПН, тромбоз, мигрень, асептичесий менингит, гемолитическая анемия.

ИНТЕРФЕРОНЫ

Фармакологические эффекты: противовирусный, антипролиферативный, иммуномодулирующий.

Показания: хронические вирусные гепатиты, различные острые вирусные инфекции, рассеянный склероз, хронический гранулематоз.

Побочные эффекты: лихорадка, потливость, усталость, артралгии, миалгии, аритмии, депрессия, тремор, парестезии, желудочно-кишечные расстройства, выпадение волос, экзантема, зуд.

Противопоказания: заболевания сердца, болезни ЦНС, почечная недостаточность, печёночная недостаточность, угнетение костного мозга.

Сокращения. NF- k B — ядерный фактор k В (от англ. nuclear factor k B), GM-CSF — гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (от англ. granulocyte-macrophage colony-stimulating factor ), ИГВВ — иммуноглобулины для внутривенного введения.

Примечание. FDA — Федеральная служба США, контролирующая производство, хранение и реализацию пищевых продуктов, лекарственных препаратов и косметических средств (The Food and Drug Administration ).

Исследователи указывают на различные преимущества, связанные с другими заболеваниями, которые могут давать лекарственные препараты. Вы можете принимать один или несколько препаратов для контроля РА. Ваш врач, скорее всего, корректирует схему лечения так, чтобы активность заболевания была как можно ниже. Общие побочные эффекты лекарств от РА хорошо известны, однако исследователи выявили потенциальные выгоды для здоровья в целом.

Оказалось, что многие лекарства, которые мы используем для лечения РА, дают преимущества, о которых мы не догадывались.

Ниже перечислены лекарства, которые могут помочь.

Что он делает для РА:

метотрексат считается золотым стандартом лечения РА и часто это первый препарат, который принимают пациенты с впервые выявленным РА.

В таблетках уменьшает боль и замедляет прогрессирование РА, блокируя определенные ферменты в иммунной системе.

Известные риски:

препарат увеличивает риск инфекции и повреждения печени.

Потенциальные выгоды:

по мнению ряда исследований, метотрексат может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

По результатам ревью 18 исследований в Англии, использование метотрексата связано с меньшим риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это ключевое преимущество для тех пациентов с РА, которые имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Защита сердца может быть связана с двумя факторами: атеросклероз (отложение жировых бляшек в артериях, основная причина сердечных приступов) представляет собой воспалительное заболевание, а метотрексат выключает воспаление и так снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи пока не знают, какая доза метотрексата снижает риск заболеваний сердца или как долго его нужно принимать для защиты. Но стандартной дозы от 10 до 20 мг в неделю достаточно, чтобы снизить риск.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Что они делают для ревматоидного артрита:

НПВС справляются с болью и воспалением.

Известные риски:

могут вызвать желудочное кровотечение, проблемы с почками и сердцем.

Потенциальные выгоды:

исследование 2011 года с участием 1173 женщин с колоректальным раком показало, что применение НПВП до постановки диагноза сократило риск смерти от рака в два раза. Защита в первую очередь срабатывает, когда опухоль находится в верхней части толстой кишки, наиболее удаленной от прямой кишки.

Снижение воспаления в организме (от НПВС), вероятно является одним из факторов, способствующих снижению смертности от рака ободочной и прямой кишки.

По результатам других исследований, сократили смертность от рака ободочной кишки. Однако опухоли в различных отделах толстой кишки имеют различные молекулярные профили, поэтому они могут лучше или хуже реагировать на прием лекарств.

Использование НПВС может и ухудшить течение гипертонии. Таким образом, риски и преимущества использования НПВС должен оценивать ваш врач.

Биопрепараты (в том числе ингибиторы ФНО)

Что они делают для РА:

Ингибируют части иммунной системы, которые вызывают воспаление, замедляя прогрессирование заболевания.

Известные риски:

ингибитор альфа-ФНО, инфликсимаб вводят внутривенно, поэтому может быть боль или сыпь в месте инъекции. Биопрепараты также повышают риск инфекции.

Потенциальные выгоды:

в 2013 году исследователи в Фоджа, Италия, обнаружили, что многие биопрепараты показывают положительную динамику в снижении потери костной массы, что может быть результатом уменьшения воспаления.

Ингибиторы ФНО снижают количество маркеров разрушения кости и повышают маркеры формирования кости. Некоторые исследования также показали увеличение минеральной плотности костной ткани, т.е. прочности костей.

Немецкое исследование 2011 года с участием 5432 пациентов с РА также показало, что у пациентов, получавших биопрепараты, уменьшилась усталость за 3 и 6 месяцев.

Ингибиторы ФНО (ингибиторы фактора некроза опухоли)

Что они делают для РА:

ФНО-ингибиторы блокируют действие ФНО, одного из белков воспаления.

Известные риски:

ФНО-ингибиторы повышают риск развития инфекций и могут увеличить риск развития лимфомы (рака лимфатических узлов).

Потенциальные выгоды:

в ходе исследования 2011 с участием 1881 пациентов с РА, обнаружили, что ингибиторы ФНО были связаны с 51% снижения риска диабета по сравнению с теми, кто никогда не принимал эти препараты.

По данным ВОЗ, 52% людей с диабетом страдают артритом.

Возможно, ФНО и другие белки воспаления играют центральную роль в развитии как РА, так и резистентности к инсулину. Резистентность к инсулину может предрасполагать к диабету. Поэтому снижение резистентности к инсулину может привести к снижению риска развития диабета.

Применение ингибиторов ФНО также может привести к уменьшению использования стероидов, еще одного фактора риска для диабета.

Диабет является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и РА также связан с высоким риском болезней сердца. Очень хорошо использовать лекарства, которые могут контролировать активность заболевания и снижать риск развития диабета.

Гидроксихлорохин

Что он делает для РА:

гидроксихлорохин это базовый противоревматический препарат, который уменьшает боль и отек, и может предотвратить прогрессирование заболевания.

Известные риски:

наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и диарея, которые часто уменьшаются с течением времени или когда препарат принимается с пищей.

Потенциальные выгоды:

Препарат может снизить риск развития диабета. Согласно исследованию 2011 года в системе здравоохранения Гейзенгер с участием 1127 пациентов, у которых недавно диагностировали РА, не страдающих диабетом. После 23-26 месяцев у 48 человек развился диабет, и только трое из них принимали гидроксихлорохин. Уменьшение риска развития диабета может быть связано с тем, что препарат снижает уровень сахара в крови.

Подавление активности ФНО приводит к уменьшению синтеза в организме медиаторов воспаления, за счет чего и достигается необходимый терапевтический эффект в лечении заболевания.

• Вы здесь:
• Главная
• Новости

2018 Онкология. Все материалы сайта размещены исключительно в информационных целях и не могут являться основанием для принятия каких-либо решений о самостоятельном лечении, в том числе. Все авторские права на материалы принадлежат их правообладателям

Фактор некроза опухоли

Фактор некроза опухоли (ФНО): определение ФНО; значение ФНО; лечение анти-ФНО препаратами; расплата безопасностью за более высокую эффективность

• ФНО синтезируется активированными макрофагами и обладает цитотоксическим действием, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами.
• ФНО участвует в противовирусном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете.
• В отношении некоторых опухолей ФНО обладает цитостатическим и цитолитическим эффектом.
• ФНО стимулирует макрофаги.
• В высокой концентрации ФНО способен повреждать клетки эндотелия и увеличивать микроваскулярную проницаемость, вызывает активирование системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция нейтрофилов и внутрисосудистое микротромбообразование (ДВС-синдром).
• Действие ФНО распространяется на обмен липидов, коагуляцию, чувствительность к инсулину и состояние эндотелия, а также ряд других функций.
• ФНО подавляет рост опухолевых клеток и регулирует ряд обменных процессов, а также активность иммунного ответа на инфекционные агенты, что не позволяет бесконтрольно использовать анти-ФНО препараты и поднимает вопросы об их безопасности.

Каковы механизмы противоопухолевого действия ФНО:

• ФНО оказывает прицельное воздействие на злокачественную клетку через ФНО рецепторы, провоцируя программируемую клеточную смерть или подавляя процесс деления; также стимулирует выработку антигенов в пораженной клетке;
• стимулирует "геморрагический" некроз опухоли (смерть раковых клеток).
• блокирование ангиогенеза – подавление процесса разрастания опухолевых сосудов, повреждение сосудов опухоли без нанесения вреда здоровым сосудам.

Особенности противоопухолевого действия ФНО:

• ФНО действует не на все опухолевые клетки; устойчивые к цитотоксическому действию клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный транскрипционный фактор NF-kB.
• ряд клеток обнаруживает дозозависимое действие ФНО, совместное применение цитокинов ФНО и ИФН-гамма во многих случаях дает намного более выраженный эффект, чем при лечении одним из этих препаратов;
• ФНО воздействует на опухолевые клетки, устойчивые к химиопрепаратам, а терапия на базе ФНО в сочетании с химиотерапией позволяет эффективно убивать пораженные клетки.

• первичных и вторичных иммунодефицитах;
• СПИДе;
• тяжелых вирусных инфекциях;
• тяжелых ожогах, травмах;
• лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами.

• ДВС-синдроме;
• сепсисе;
• инфекционных заболеваниях;
• аллергических и аутоиммунных заболеваниях;
• кризе отторжения донорских органов у реципиентов;
• онкологических заболеваниях.

Прибор - Microlab Star ELISA.

Норма: до 87 пкг/мл

Референсные значения: 0 - 8,21 пг/мл.

1. Сепсис (содержание может носить фазный характер – увеличение в начале и снижение при выраженной затяжной инфекции из-за истощения защитных механизмов).
2. Септический шок.
3. ДВС-синдром.
4. Аллергические заболевания.
5. Начальный период у ВИЧ-инфицированных.
6. Ожирение.
7. В острый период различных инфекций.

1. Тяжелые и затяжные вирусные инфекции.
2. Онкологические заболевания.
3. СПИД.
4. Вторичные иммунодефицитные состояния.
5. Травмы, ожоги (тяжелой степени).
6. Миокардит.
7. Прием препаратов: иммунодепрессанты, цитостатики, кортикостероиды.

Насколько важны функции ФНО в организме человека?

Выделяют следующие механизмы влияния ФНО:

1. Цитотоксическое действие как на опухолевые клетки, так и на клетки, пораженные вирусами.
2. Стимулирует образование других активных веществ - лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана.
3. Обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием (при активации макрофагов и нейтрофилов).
4. Увеличение проницаемости мембран.
5. Усиление инсулинорезистентности (эффект приводящий к развитию гипергликемии, возможно вследствие торможения активности тирозинкиназы рецептора инсулина, а также стимуляции липолиза и увеличения концентрации свободных жирных кислот).
6. Повреждение эндотелия сосудов и повышение проницаемости капилляров.
7. Активация системы гемостаза.

• Углублённое исследование иммунного статуса в случае тяжёлого течения острых, хронических, инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
• Онкология.
• Тяжёлые механические травмы и ожоги.
• Атеросклеротические поражения сосудов мозга и сердца.
• Ревматоидный артрит и коллагенозы.
• Хроническая патология лёгких.

Активность CD4 Т-клеток воспаления

В условиях взаимодействия макрофагов с Т-клетками воспаления наблюдается более эффективное слияние фагосом, захвативших бактерии, с лизосомами – хранителями протеолитических ферментов, разрушающих внутриклеточные патогены. Процесс фагоцитоза сопровождается так называемым кислородным взрывом – образованием кислородных радикалов и окиси азота, обладающих бактерицидной активностью.

Анти-ФНО терапию не следует назначать ослабленным пациентам, а также ранее перенесшим инфекционное заболевание, т.к. в обоих этих случаях у них имеется высокий риск возникновения инфекции.

Отзывы

Хотелось бы еще посмотреть список литературы

Литературу они вам не представят. Противоречиво. Не доказано. Эксперименты.

Я проходила курс лечения у доктора Огневой от псориаза.Кстати достаточно эффективный. И вот она заставляет ФНО сдавать!! Может кто пояснит зачем и что он показывает при псорике. Хотя курс снизил. ФНО в два раза!! И кожа чистая

Где можно приобрести этот препарат?

где можно купить фактор некроза опухоли

ГИБРИДНЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬЮ α1 -ТИМОЗИН- α -ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ- ТИМОЗИН a1, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИБРИДНОГО ПОЛИПЕПТИДА, ОБЛАДАЮЩЕГО АКТИВНОСТЬЮ α1 - ТИМОЗИН- α -ФАКТОР НЕКРОЗА-ОПУХОЛЕЙ - ТИМОЗИН a1 , РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pThy, ЭКСПРЕССИРУЮЩАЯ ГИБРИДНЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ α1 - ТИМОЗИН α ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ - ТИМОЗИН- a1 Патент Российской Федерации

Анти фно препараты

Ревматология - специализация внутренней медицины, занимается диагностикой и лечением ревматических заболеваний.

Согласно данным клинического исследования, опубликованного в «Journal of the American Medical Association», препараты, которые не являются ингибиторами фактора некроза опухоли (ФНО), являются более эффективным средством для лечения пациентов с ревматоидным артритом, которые не реагируют на анти-ФНО препараты.

Анти-ФНО препараты используются во всем мире для лечения ревматоидного артрита. Они дезактивируют ФНО - молекулы, вырабатываемые иммунной системы и вызывающие воспаление. Однако около трети пациентов не реагируют на этот вид терапии.

В исследовании приняли участие 300 пациентов с ревматоидным артритом, которые имели недостаточную реакцию на анти-ФНО препараты.

Все участники были разделены на две группы. В первой группе пациенты в течение 52 недель принимали такие анти-ФНО препараты, как адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб и инфликсимаб. Во второй группе пациенты принимали такие не-ФНО препараты, как тоцилизумаб, ритуксимаб и абатасепт.

Результаты исследования показали, что у 54% пациентов, принимавших анти-ФНО препараты, и у 69% участников, которые принимали не-ФНО препараты, наблюдалась умеренная реакция на лечение.

Кроме того, у большего количества пациентов, принимавших не-ФНО препараты, был зафиксирован низкий уровень активности заболевания на 24 и 52 неделе исследования.

Исследователи пришли к выводу, что пациенты с ревматоидным артритом, которые не отреагировали на анти-ФНО препараты, могут получить выгоду от не-ФНО препаратов.

Лечение анти-ФНО препаратами: расплата безопасностью за более высокую эффективность?

Фактор некроза опухоли (ФНО) - внеклеточный белок, воспалительный цитокин с широким спектром действия, который синтезируется преимущественно моноцитами и макрофагами. Его действие распространяется на обмен липидов, коагуляцию, чувствительность к инсулину и состояние эндотелия, а также ряд других функций.

Впервые ФНО был обнаружен в сыворотке крови мышей, которым вводились БЦЖ и эндотоксин. Оказалось, что сыворотка таких мышей имеет цитотоксическое действие, и при дальнейшем изучении был выявлен белок, ответственный за развитие этого эффекта.

В последние годы значение ФНО приобретает все большее значение. Повышенный интерес связан с двунаправленным действием этого цитокина. С одной стороны, он играет важную роль в регуляции нормальной дифференцировки, роста и метаболизма различных клеток, а с другой – выступает в роли медиатора патологических иммуновоспалительных процессов при различных заболеваниях человека.

Лечение полиартрита

Полиартрит является разновидностью артрита, при которой болезнь затрагивает несколько суставов. Он поражает людей любого пола и возраста и часто связан с различными аутоиммунными нарушениями.

Лечение

Базисное лечение полиартрита (назначается врачом-ревматологом);

Симптоматическое лечение (направленное на купирование боли).

Во втором случае используют нестероидные противовоспалительные средства (в разнообразных формах), к примеру, бруфен, индометацин-Акри, флугалин, ортофен, роксикам. Но стоит учитывать побочные эффекты, а также противопоказания к приему данных препаратов (например, язвенную болезнь).

Лечения медикаментами

Нестероидные противовоспалительные

НПВП помогают уменьшить воспаление. Они блокируют активность простагландинов (вещества, играющие важную роль при возникновении воспалений). Они также помогают снять слабую, а также умеренную боль. НВПВ быстро действуют и, зачастую, дают меньше различных побочных эффектов, чем другие более сильные, а так же более токсичные препараты, используемые для лечения полиартрита. В некоторых случаях прием данных медикаментов может вызвать расстройство пищеварения, а также образование язв.

Кортикостероиды

Лечение полиартрита данными медикаментами помогает снять воспаление, а также подавить реакцию иммунитета. В связи с тем, что полиартрит часто вызывается аутоиммунными расстройствами, к примеру, системная волчанка, данные медикаменты используют для подавления иммунного ответа, сопровождающего такие нарушения.

В большинстве случаев именно кортикостероиды первыми выписываются пациентам с такими заболеваниями. С целью предотвращения стероид-индуцированного остеопороза, рекомендуется употреблять, к примеру, бисфосфонаты. Данные медикаменты зачастую способствуют уменьшению боли, а также других симптомов значительно быстрее, по сравнению с другими препаратами.

Базисные противоревматические препараты (БПРП)

ПРП модифицируют течение болезни. Они могут изменять течение многих заболеваний, которые вызывают полиартрит. В связи с тем, что они начинают действовать лишь через 6-8 недель после начала приема, в течение этого срока часто назначается дополнительный одновременный прием НПВП и кортикостероидов. БПРП, также как и кортикостероиды, лечебный эффект достигают, подавляя иммунную систему.

Лечение полиартрита часто происходит с использованием метотрексат – это тот же препарат, который в некоторых случаях используется для химиотерапии больных раком (в больших дозах). Метотрексат иногда вызывает повреждение печени, в связи с этим во время его употребления необходимо регулярно производить анализ крови пациента, с целью как можно раньше обнаружить этот, а также другие возможные побочные эффекты.

Для лечения полиартрита также используются такие БПРП:

• Сульфасалазин.
• Гидроксихлорохин (противомалярийный препарат). В 1 случае изон наносит серьезные повреждения глазам.

Анти-ФНО препараты

При многих разновидностях артрита, в том числе и полиартрита, фактор некроза опухоли может вызвать воспаление. Медикаменты, блокирующие фактор некроза опухоли, имеют название анти-ФНО препараты.

Лечение полиартрита требует использования следующих анти-ФНО препаратов:

Их вводят путем подкожных инъекций, либо внутривенно. Прием анти-ФНО в некоторых случаях вызывать озноб, боли в суставах и мышцах, жар, повышенную подверженность инфекциям, головные боли, а также другие побочные эффекты.

Физиотерапия

Физиотерапия дает возможность уменьшить боль, воспаления и опухоли. Данное лечение полиартрита, как магнитная терапия, парафин, озокеритолечение, ультразвук, криотерапия используется одновременно с терапией медикаментозной. Они дают возможность восстановить приток крови к суставам, которые были повреждены, а также замедлить процесс уменьшения костной массы и нормализовать обмен веществ.

Полностью устранить данную болезнь невозможно. В связи с этим лечение полиартрита необходимо всегда. С помощью непрерывного лечения пациент сможет надолго сохранить качество своей жизни, а также привычный уровень активности и прекрасное самочувствие.

Обратите внимание: размещенная на сайте информация не является медицинской рекомендацией, советом или руководством к действию. Перед тем, как использовать представленную на нашем портале информацию, обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Фактор некроза опухоли – Альфа

Фактор некроза опухоли альфа (TNF-ᵅ) представляет собой белок, состоящий из 157 аминокислот. Это первый многофункциональный цитокин семейства TFN, чьи свойства были определены для лечения рака. Его биологическая активность регулируется TNF-альфа растворимыми рецепторами 1 и 2.

Природное влияние прямо выражено стимуляцией выработки интерлейкина-1, способного на клеточном уровне распознавать здоровые и пораженные онкологией структуры. В связи с этим, фактор некроза опухоли-альфа влияет на онкологическую клетку через ее поверхность.

ФНО-альфа в организме, в основном, производится активными макрофагами, Т-лимфоцитами и естественными киллерами пораженных тканей. Он играет ключевую роль в апоптозе и размножении клеток.

Однако влияние этого природного элемента плотно связано с токсичностью вещества. Поэтому на сегодняшнее время используются более эффективные и менее токсичные варианты фактора некроза опухоли, к примеру, такие как Тимозин-альфа. Онкологи, также, разрабатывают способы непосредственной подачи фактора некроза к опухоли, без затрагивания иных тканей и без включения в общий кровоток.

Фактор некроза опухоли-альфа и раковые заболевания

На сегодняшнее время исследовано влияние этого элемента, а также его антагонистов и последующих биологических элементов на такие формы онкологических поражений, как:

Злокачественные образования желудка и груди:

Фактор некроза опухоли-альфа приводит к гибели потенциально раковых клеток.

Немелкоклеточный рак легких:

ФНО-альфа защищает организм от воздействия разнообразных патогенов, чем препятствует возникновению заболевания.

Саркома и меланома:

При этих видах онкологических заболеваний особенно эффективный фактор некроза опухоли-альфа рекомбинантный.

Онкообразования матки и яичников:

Также являются чувствительны к этому элементу.

За счет своей способности к уничтожению кровоснабжения опухоли фактор некроза опухоли-альфа также может быть использован для клинической терапии метастатического рака.

Препараты

Фактор некроза опухоли-альфа относится к цитокинам. Они способны препятствовать опухолевой активности не только путем противодействия аномальным клеткам, но и за счет объединения с главными клеточными механизмами. Поэтому при создании препаратов используются такие виды лекарственных средств, представленных ингибиторами ФНО:

1. Моноклональные антитела («Инфликсимаб», адалимумаб «Humira», ритуксимаб, представлен препаратом «Ритуксан»);
2. Рекомбинантные белки, что включают иммуноглобулиновые домены и ФНО-рецепторы, в частности интерферон-1 и 2 (этанерцепт «Enbrel», голимумаб «Simponi»).

Среди русских препаратов цитокинической группы выделяются «Рефнот», «Реаферон», «Роферон», «Интрон» и другие.

Стоимость препаратов цитокинической группы непосредственно зависит от страны-изготовителя. Лекарственные средства европейского и американского происхождения будут гораздо дороже, нежели русские и украинские.

Однако это совсем не значит, что отечественные фармацевтические препараты по специфике действия будут отличаться от импортных. Так, к примеру, наведем сравнительные цены на упаковки препарата одинаковой вместимости 100 тис. ед.:

• препараты с содержанием моноклональных антител (Россия): 1 флакон – от 1500 руб. до 2000 руб.; 5 флаконов ‒ отруб. доруб.;
• лекарственные средства с моноклональными антителами (Украина): 1 флакон ‒ от 500 грн. до 800 грн.; на 5 флаконов цена составляет от 2000 грн. до 3500 грн.;
• фактор некроза опухоли рекомбинантный: стоимость в России за один флакон составляет от 2000 руб. до 3000 руб. В Украине цена выше: от 1000 грн. до 1800 грн. что связано с необходимостью транспортировки;
• цена на импортные средства с содержанием фактора некроза опухоли-альфа на один флакон колеблется от 1000 у.е. до 1300 у.е.

Где купить фактор некроза опухоли-альфа?

Препараты с содержанием фактора некроза опухоли-альфа можно приобрести практически во всех странах мира. В отечественной фармакологии лекарственные средства цитокинической группы продаются в аптеках крупных городов. Но в большинстве случаев препараты выдаются пациенту только по рецепту врача и предварительному заказу.

Больные стран СНГ могут приобрести препарат русского производителя, поскольку цена на импортные средства в разы больше.

Отзывы

О препаратах этой группы существуют разные мнения не только больных раком и их родственников, но также и самых врачей-онкологов:

1. Одни указывают на способность средств с фактором некроза опухоли-альфа самостоятельно бороться с онкологическими заболеваниями.
2. Иные специалисты подтверждают только способность цитокинических препаратов усиливать действие традиционной терапии.
3. Акцентируют на возможных побочных эффектах, особенно для пациентов с латентными вирусными инфекциями, туберкулезом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и хроническими заболеваниями печени.

В любом случае, максимальная длительность лечения фактором некроза опухоли-альфа составляет только 2 курса. Может проводиться в домашних условиях после тщательной диагностики и сбора анализов.

Отзывов больных о препарате немного, но большинство пациентов при терапевтическом применении фактора некроза опухоли-альфа отмечают улучшение общего состояния самочувствия, особенно при наличии распространенного или рецидивирующего рака. Некоторые, на поздних стадиях развития болезни, воспринимают препарат как единственную панацею. Однако, такое отношение не является адекватным. Даже не смотря на позитивные отзывы, в мировой практике еще ведутся исследования по поводу безопасности средства.

Фактор некроза опухоли-альфа ‒ это одно из новейших биологических оружий, о котором в научной онкологии еще ведется немало дискуссий.

Важно знать:

Добавить комментарий Отменить ответ

Категории:

Информация на сайте представлена исключительно с целью ознакомления! Применять описанные методы и рецепты лечения раковых заболеваний самостоятельно и без консультации врача не рекомендуется!

Фактор некроза опухоли (ФНО): роль в организме, определение в крови, назначение в виде препаратов

Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.

В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.

ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.

Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название. Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму. Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.

Основная роль ФНО – участие в воспалительных и иммунных реакциях. Эти два процесса тесно связаны между собой, их нельзя разграничить. На всех этапах формирования иммунного ответа и воспаления фактор некроза опухоли выступает в качестве одного из основных регулирующих белков. При опухолях также активно происходят и воспалительные, и иммунные процессы, «управляемые» цитокинами.

Основные биологические эффекты ФНО – это:

• Участие в иммунных реакциях;
• Регуляция воспаления;
• Влияние на процесс кроветворения;
• Цитотоксическое действие;
• Межсистемный эффект.

При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.

Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма

Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.

Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.

Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей. ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота. Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.

Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов. Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО. Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.

После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.

Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.

ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.

Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления. ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции. Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.

Определение уровня ФНО и его значение

Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:

1. Частых и длительных инфекционных и воспалительных процессах;
2. Аутоиммунных болезнях;
3. Злокачественных опухолях;
4. Ожоговой болезни;
5. Травмах;
6. Коллагенозах, ревматоидной артрите.

Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.

Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.

Повышение ФНО в крови наблюдается при:

• Инфекционной патологии;
• Сепсисе;
• Ожогах;
• Аллергических реакциях;
• Аутоиммунных процессах;
• Рассеянном склерозе;
• Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
• ДВС-синдроме;
• Реакции «трансплантат против хозяина»;
• Псориазе;
• Сахарном диабете первого типа;
• Миеломе и других опухолях системы крови;
• Шоке.

Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО, ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:

1. Иммунодефицитных синдромов;
2. Рака внутренних органов;
3. Применения некоторых лекарств – цитостатики, иммунодепрессанты, гормоны.

ФНО в фармакологии

Многообразие биологических реакций, опосредуемых ФНО, натолкнули на исследования в области клинического применения препаратов фактора некроза опухоли и его ингибиторов. Наиболее перспективными представляются антитела, уменьшающие количество ФНО при тяжелых заболеваниях и предупреждающие смертельно опасные осложнения, а также рекомбинантный синтетический цитокин, назначаемый онкологическим больным.

Активно применяются препараты аналоги человеческого фактора некроза опухоли в онкологии. К примеру, такое лечение наряду со стандартной химиотерапией показывает высокую эффективность в отношении рака молочной железы и некоторых других опухолей.

Ингибиторы ФНО-альфа обладают противовоспалительным действием. При развитии воспаления нет необходимости тут же назначать лекарства этой группы, ведь для выздоровления организм должен сам пройти все стадии воспалительного процесса, сформировать иммунитет и обеспечить заживление.

Раннее подавление естественных механизмов защиты чревато осложнениями, поэтому ингибиторы ФНО показаны только при чрезмерной, неадекватной реакции, когда организм не в состоянии контролировать инфекционный процесс.

Препараты ингибиторы ФНО – ремикейд, энбрел – назначаются при ревматоидном артрите, болезни Крона у взрослых и детей, язвенном колите, спондилоартрите, псориазе. Как правило, эти средства применяются не неэффективности стандартной терапии гормонами, цитостатиками, противоопухолевыми средствами, при ее непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам других групп.

Антитела к ФНО (инфликсимаб, ритуксимаб) подавляют избыточную продукцию ФНО и показаны при сепсисе, особенно, с риском развития шока, при развившемся шоке они снижают летальность. Антитела к цитокинам могут быть назначены в случае длительных инфекционных заболеваний с кахексией.

Тимозин-альфа (тимактид) относят к иммуномодулирующим средствам. Его назначают при заболеваниях с нарушением иммунитета, инфекционной патологии, сепсисе, для нормализации гемопоэза после облучения, при ВИЧ-инфекции, тяжелых послеоперационных инфекционных осложнениях.

Цитокинотерапия – отдельное направление в лечении онкопатологии, которое развивается с конца прошлого века. Препараты цитокинов показывают высокую эффективность, но самостоятельное применение их не оправдано. Наилучший результат возможен только при комплексном подходе и совместном применении цитокинов, химиопрепаратов и облучения.

Лекарства на основе ФНО разрушают опухоль, препятствуют распространению метастазов, предупреждают рецидивы после удаления новообразований. При одновременном применении с цитостатиками, цитокины снижают их токсическое действие и вероятность побочных реакций. Помимо этого, благодаря благоприятному влиянию на иммунитет, цитокины предупреждают возможные инфекционные осложнения на фоне химиотерапии.

Среди препаратов ФНО, обладающих противоопухолевой активностью, применяются рефнот и ингарон, зарегистрированные в России. Это средства с доказанной эффективностью в отношении раковых клеток, но токсичность их на порядок ниже цитокина, образующегося в организме человека.

Рефнот оказывает непосредственное разрушающее действие на раковые клетки, тормозит их деление, вызывает геморрагический некроз опухоли. Жизнеспособность новообразования тесно связана с его кровоснабжением, а рефнот уменьшает образование новых сосудов в опухоли и активирует свертывающую систему.

Важным свойством рефнота является его способность усиливать цитотоксический эффект препаратов на основе интерферона и других противоопухолевых средств. Так, он увеличивает эффективность цитарабина, доксорубицина и других, благодаря чему достигается высокая противоопухолевая активность совместного применения цитокинов и химиотерапевтических препаратов.

Рефнот может быть назначен не только при раке груди, как это указано в официальных рекомендациях по применению, но и при других новообразованиях – раке легкого, меланоме, опухолях женской репродуктивной системы

Побочные эффекты при применении цитокинов малочисленны, обычно это кратковременное повышение температуры, кожный зуд. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам и кормящим мамам.

Цитокинотерапия назначается исключительно специалистом, о самолечении в данном случае не может быть и речи, а препараты можно приобрести только по рецепту врача. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная схема лечения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами.

Ингибиторы фактора некроза опухоли - современные препараты для лечения ревматоидного артрита

ФНО-α (фактор некроза опухоли альфа) играет ключевую роль в запуске и поддержании воспалительного процесса при ревматоидном артрите (РА). Подавление активности ФНО приводит к уменьшению синтеза в организме медиаторов воспаления, за счет чего и достигается необходимый терапевтический эффект в лечении заболевания.

Один из недостатков терапии ингибиторами ФНО-α – высокая стоимость. Однако этот способ лечения имеет и весомые преимущества: доказанная эффективность; безопасность; стойкость достигнутой ремиссии.

Рассмотрим применение ингибиторов ФНО-α в клинической практике на примере широко используемого на протяжении последних 10 лет в США, Канаде и европейских странах препарата под названием этанерцепт. Данный ингибитор ФНО предназначен для подкожного введения, что позволяет пациентам с РА избежать дорогостоящих и длительных госпитализаций.

Этанерцепт применяется в терапии ревматоидного артрита, протекающего с умеренной или высокой активностью воспалительного процесса. Лекарственное средство оказывает стимулирующее воздействие на рецепторы ФНО-α, имеющиеся в организме пациента. В результате рецепторы более активно захватывают избыток ФНО-α, уменьшая тем самым его концентрацию, что и приводит к снижению воспалительного процесса.

Как и другие препараты ингибиторов ФНО–α, этанерцепт существенно отличается по своему фармакологическому действию от иммунодепрессантов, также используемых в некоторых схемах лечения РА. Иммунодепрессанты влияют практически на всю иммунную систему, в то время как ингибиторы ФНО-α активны в отношении конкретных мишеней, представляющих собой определенные участки патогенеза ревматоидного артрита.

Результаты исследований этанерцепта показали, что новый лекарственный препарат – ингибитор ФНО - приводит к значительному уменьшению выраженности симптомов заболевания, достижению стойких и длительных ремиссий. Этанерцепт может применяться как для монотерапии РА (лечение только этим лекарством), так и в составе комплексного лечения. Ингибиторы ФНО можно сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), иммунодепрессантами (метотрексат), глюкокортикоидами (ГК), а также с обезболивающими препаратами.

Этанерцепт вводится инъекционным путем под кожу. «Уколы» выполняются два раза в неделю. Возможные зоны инъекции: под кожу плеча, передней брюшной стенки или бедра. Госпитализация пациентов для лечения ингибитором ФНО не требуется, инъекции могут производиться медицинской сестрой в процедурном кабинете поликлиники или в домашних условиях.

Следует отметить, что применение ингибиторов ФНО может сопровождаться определенными нежелательными эффектами: лихорадкой, диареей, болями в животе, лейкопенией (снижение количества лейкоцитов), головной болью, головокружением, респираторными нарушениями. Помимо этого в месте укола иногда возникают местные реакции (кожный зуд, и высыпания).

Достоверно не установлено, какое действие оказывают ингибиторы ФНО-α на защитную функцию иммунной системы. Поэтому, пациенты, получающие этанерцепт, должны быть предупреждены о том, что потенциально использование препарата может спровоцировать заражение различными инфекциями. Не следует использовать этанерцепт для лечения пациентов с ослабленной иммунной системой, т.к. в этом случае у пациентов возможно развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые чреваты сепсисом и летальным исходом. Противопоказан этанерцепт и больным с определенными заболеваниями сердца (препарат может приводить к возникновению тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности). Ингибиторы ФНО-α не предназначены для лечения РА без участия врача.

Внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ФНО-α можно считать одним из крупнейших достижений медицины в вопросе лечения РА за последние десятилетия. Использование лекарственных средств данной группы позволяет добиться ремиссии заболевания или существенного снижения активности воспалительного процесса, даже у пациентов, которые оказывались резистентными (не чувствительными) к другим видам базисной противоревматической терапии. Применение ингибиторов ФНО-α для лечения РА существенно замедляет прогрессирование деструкции (разрушения) пораженных суставов, что подтверждается рентгенологическими методами исследования.

Новостная лента Spinet.ru

• 08.02 Можно ли носить обувь на высоких каблуках при заболеваниях спины?
• 01.02 Как происходят переломы костей у пожилых людей
• 27.01 Польза или вред от тренировок зимой
• 22.01 Кинезиотейпирование: мифы и реальность
• 15.01 Какая диета полезна для костей

Последние темы в форуме:

Артрит

• Артрит
• Что такое артрит
• Причины
• Острый гнойный артрит
• Гонорейный артрит
• Хламидийный артрит
• Поствакцинальные артриты
• Артрит травматический
• Профессиональные артриты
• Ревматизм
• Реактивный артрит
• Артриты у детей
• Артралгия
• Артрит плечевого сустава
• Осложнения при артрите
• ДИАГНОСТИКА
• Диагностика
• Методы диагностики
• Ранняя диагностика
• Лабораторная диагностика
• Сложности диагностики
• Методика ранней диагностики
• Роль фактора некроза опухолей при ревматоидном артрите
• Роль Т-клеток в развитии ревматоидного артрита
• ЛЕЧЕНИЕ
• Лечение ревматоидного артрита
• Лечение диетой
• Криотерапия
• Перекись водорода
• Хондопротекторы
• Диетическое питание
• Лечебная физкультура
• Гимнастика для суставов
• Лечение начинать как можно раньше
• Лекарственные средства
• Облегчить боль дома
• Как лечат артриты?
• Предотвратить разрушение сустава при артрите
• Санаторно-курортное лечение
• Народные методы
• Лечение пчелинным ядом
• Использование парафина
• Чем лечить артрит?
• Альтернативная терапия артрита
• Использование (ГКС) в терапии
• Роль лекарственной терапии
• Лечение подагрического артрита
• Лечение народными методами
• Использование БАД в терапии
• Фитотерапия в лечении артрита
• Ингибиторы фактора некроза опухоли
• ПРОФИЛАКТИКА
• Болят суставы
• Тренировки при артрите
• Занятия аэробикой
• Диета при артрите

здоровье позвоночника ©

Вся информация на сайте имеет ознакомительный характер. Не используйте данную информацию для самолечения. Возможны противопоказания. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Е.Л. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН

Аутоиммунные заболевания включают более 80 нозологических форм, относятся к числу наиболее распространенных и тяжелых болезней человека. Частота аутоиммунных заболеваний в популяции достигает 8%. Аутоиммуннитет составляет основу широкого спектра ревматических болезней, включая ревматоидный артрит (РА), системную красную волчанку (СКВ), системную склеродермию, системные васкулиты и др. Для лечения аутоиммунных заболеваний в целом, и ревматических болезней в частности используется широкий спектр препаратов, обладающих противовоспалительной (глюкокортикоиды - ГК), цитотоксической или иммуносупрессивной (в низких дозах) активностью, большая часть из которых создавались для лечения злокачественных новообразований или подавления отторжения трансплантата. Рациональное применение этих препаратов в сочетании с экстракорпоральными методами очищения крови в период обострения, позволило существенно улучшить непосредственный и отдаленный прогноз, однако во многих случаях не позволяет контролировать прогрессирование заболевания, развития угрожающих для жизни осложнений или ассоциируется с тяжелыми побочными эффектами.

Ревматоидный артрит (РА) - наиболее частое аутоиммунное ревматическое заболевание, распространенность которого в популяции достигает 1,0%, а экономические потери для общества сопоставимы с ишемической болезнью сердца. Хотя в конце 20 века в лечении РА достигнут существенный прогресс, фармакотерапия этого заболевания, по-прежнему, остается одной из наиболее сложных проблем клинической медицины .

В настоящее время "золотым" стандартом фармакотерапии РА является метотрексат (МТ) и лефлуномид, эффективность и безопасность которых соответствует современным критериям "медицины, основанной на доказательствах". Однако, терапия "стандартными" БПВП (в первую очередь МТ) в максимально эффективных и переносимых дозах, начиная с самого раннего периода болезни, действительно позволила улучшить непосредственный (подавление боли и воспаления суставов) и даже отдаленный (снижение риска инвалидности) прогноз у многих пациентов, тем не менее в целом результаты лечения РА до недавнего времени не внушали оптимизма. Примерно у половины больных БПВП недостаточно эффективно контролируют клинические проявления РА и прогрессирование деструктивного процесса в суставах, часто вызывают побочные реакции, ограничивающие возможность применения этих препаратов в дозах, необходимых для достижения стойкого клинического эффекта.

Бурный прогресс биологии и медицины в конце 20 века нашел свое яркое практическое отражение в расширении возможностей фармакотерапии РА и других воспалительных ревматических заболеваний. С помощью методов биотехнологии были созданы принципиально новые противовоспалительные препараты, объединяющиеся общим термином "генно-инженерные биологические агенты" ("bio-logics"), применение которых, благодаря расшифровке ключевых механизмов иммунопатогенеза этого заболевания, теоретически хорошо обосновано и позволило существенно повысить эффективность фармакотерапии РА . Среди широкого спектра "провоспалительных" медиаторов, принимающих участие в развитии РА, особое внимание привлечено к фактору некроза опухоли (ФНО)-а, который рассматривается как основной цитокин, определяющий развитие синовиального воспаления и остеокласт-опосредованной костной деструкции при артритах. Не удивительно, что именно ФНО-а в настоящее время является важнейшей "мишенью" для так называемой "антицитокиновой" терапии РА и других воспалительных заболеваний суставов, таких как анкилозирующий спондилит и псориатический артрит. Это послужило основанием для разработки группы препаратов - так называемых ингибиторов ФНО-а, блокирующих биологическую активность этого цитокина в циркуляции и на клеточном уровне .

Самый значительный клинический опыт накоплен в отношении препарата Инфликсимаб (Ремикейд) - химерных моноклональных антител к ФНО-а. Другим представителем класса ингибиторов ФНО-а является адалимумаб (Хумира) -первый и пока единственный препарат, представляющий собой полностью человеческие рекомбинантные моноклональные антитела к ФНО-а. Результаты проведенного анализа, соответствующие критериям "медицины, основанной на доказательствах", свидетельствуют о том, что инфликсимаб и адалимумаб являются эффективным препаратами для лечения РА, резистентного к терапии "стандартными" БПВП, включая МТ (рис. 1). Учитывая современную концепцию фармакотерапии РА, основанную на необходимости ранней агрессивной терапии, анализ результатов применения инфликсимаба и адалимумаба в качестве "первых" БПВП (в сочетании с МТ) при "раннем" РА, представляют особый интерес. Установлено, что у больных с "ранним" РА на фоне комбинированной терапии инфликсимабом и МТ или адалимумабом и МТ у большего числа пациентов удается достичь состоянии "ремиссии", и добиться существенного замедления прогрессирования деструкции суставов, чем на фоне монотерапии МТ.

Рис. 1.

Однако, несмотря на то, что ингибиторы ФНО продемонстрировали чрезвычайно высокую эффективность при РА в процессе контролируемых исследований, в реальной клинической практике около 30-40% пациентов "рефрактерны" к терапии этими препаратами, менее, чем у половины - удается достичь полной или частичной ремиссии, а около трети вынуждены прекращать лечение из-за развития вторичной неэффективности или побочных эффектов через 2-3 года терапии (рис. 2). Необходимо принимать во внимание, что лечение ингибиторами ФНО может сопровождаться развитием инфекционных осложнений, в первую очередь туберкулезной инфекции (рис. 3).

Среди разнообразных иммунных нарушений, лежащих в основе развития аутоиммунных заболеваний, изучение дефектов В - клеточной регуляции вызывает особый интерес, в том числе и с точки зрения разработки новых патогенетически обоснованных подходов к лечению (рис. 4). Напомним, что В лимфоциты - клетки иммунной системы, участвующие в развитии и поддержании адаптивного иммунитета, образуются из гемопоэтических предшественников в костном мозге в течение всей жизни человека, участвуют в поддержании иммунологической толерантности к собственным антигенам (аутоантигенам). Дефект В клеточной толерантности, приводит к синтезу аутоантител, которые, активируя эффекторные звенья иммунного ответа, индуцируют развитие воспаления и деструкции тканей организма человека. Однако значение В клеток в развитии аутоиммунных заболеваний не исчерпывается только синтезом "патогенных" аутоантител. Установлено, что нарушения В клеточной ко-стимуляции Т лимфоцитов играют фундаментальную роль в развитии аутоиммунных патологических реакций и могут развиваться на самых ранних стадиях патологического процесса до клинической манифестации заболевания (рис. 5). Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о фундаментальной роли В-лимфоцитов в иммунопатогенезе РА (рис 6 и 7). При изучении экспериментального артрита у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (NOD-SCID), развивающимся при переносе синовиальной ткани от пациентов с активным РА, было показано, что В - лимфоциты участвуют в активации CD4+ Т - клеток по Th1 типу в воспаленной синовиальной ткани, выполняя функцию специфических антиген-презентирующих клеток. В - клетки, синтезирующие РФ, обладают уникальной способностью взаимодействовать с иммунными комплексами и "презентировать" широкий спектр аутоантигенов, а активированные В - клетки экспрессируют костимуляторные молекулы (B7 и CD40), необходимые для полноценной активации Т-клеток. Обсуждается и эффекторная роль В - клеток в развитии суставной деструкции при РА, которая реализуется за счет синтеза "провоспалительные" цитокинов (ФНО, ИЛ-1 и лимфотоксин), а также ИЛ-6 и ИЛ-10, которые оказывают дополнительное стимулирующее действие на В-лимфоциты. Кроме того, по данным клинических и эпидемиологических исследований у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями наблюдается увеличение риска развития В клеточных не-Ходжскинских лимфом. Все это вместе взятое делает В клетки перспективными терапевтическими "мишенями" при аутоиммунных заболеваниях .

Рис. 4. В лимфоцит

Рис. 5. Роль В клеток в развитии аутоиммунитета

T Cell Activation in Rheumatoid Synovium Is B Cell Dependent Seisuke Takemura, Piotr A. Klimiuk, Andrea Braun, Jörg J. Goronzy, and Cornelia M. Weyand J Immunol 2001 167: 4710-4718.
Antigen-Specific B Cells Are Required as APCs and Autoantibody-Producing Cells for Induction of Severe Autoimmune Arthritis Shannon K. O’Neill, Mark J. Shlomchik, Tibor T. Glant, Yanxia Cao, Paul D. Doodes, and Alison Finnegan J Immunol 2005 174: 3781-3788.

Рис. 7. Активация Т-клеток в ревматоидной синовиальной ткани зависит от В-клеток

Первым и пока единственным анти-В клеточным препаратом, разрешенным к применению в клинической практике, является ритуксимаб (Rituximab, МабТера "Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.") - химерные моноклональные антитела к CD20 антигену В клеток (рис 8). Препарат применяется в медицине с 1997 года для лечения В клеточных не-Ходжскинских лимфом, а в последние годы и широкого круга аутоиммунных заболеваний.

Рис. 8. РИТУКСИМАБ (Rituximab, MabThera, Roche)

Выбор CD20 молекулы в качестве мишени для моноклональных антител связан с особенностями дифференцировки В клеток, которые в процессе созревания от стволовых клеток в плазматические клетки проходят несколько последовательных стадий, для каждой из которых характерна экспрессия определенных мембранных молекул (рис. 9). Экспрессия CD20 наблюдается на мембране "ранних" и зрелых В-лимфоцитов, но не стволовых, "ранних" пре-В, дендритных и плазматических клеток. поэтому их истощение не отменяет регенерацию пула В-лимфоцитов и не влияет на синтез "нормальных" антител плазматическими клетками. Кроме того, CD20 не высвобождается с мембраны В-лимфоцитов и отсутствует в циркулирующей (растворимой) форме, которая потенциально могла бы мешать взаимодействию анти-CD20 антител с В клетками. Полагают, что способность ритуксимаба элиминировать В клетки реализуется за счет нескольких механизмов, в том числе комплемент-зависимой и антитело-зависимой клеточной цитотоксичности, а также индукции апоптоза. Механизмы, определяющие высокую эффективность ритуксимаба при РА и других аутоиммунных заболеваниях, суммированы на рис. 10.

Рис. 9. CD20: идеальная мишень для фармакологической интервенции.

Рис. 10. Предполагаемые механизм действия ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях.

• Ослабление антиген-презентирующей функции В клеток в отношении индукции пролиферации и синтеза цитокинов CD4+ Т клетками
• Деструкция аберрантных ростковых центров: снижение образования аутоантиген-специфичных В клеток памяти, плазматических клеток и синтеза антител
• Истощение предшественников плазматических клеток: подавление синтеза антител и образования иммунных комплексов
• Модуляция активности других аутореактивных клеток за счет нарушения функции Т клеток
• Активация Т регуляторных клеток (CD4+ CD25+)

В настоящее время возможность эффективного контроля аутоиммунных патологических состояний путем истощения (и/или модуляции функции) В клеток, доказана в клинических исследованиях. Об этом свидетельствует высокая эффективность ритуксимаба при РА, что послужило основанием для регистрации препарата для лечения этого заболевания. В настоящее время проведены и продолжаются исследования, подтвердившие высокую эффективность ритуксимаба при РА как у больных резистентных к терапии "стандартными" БПВП, так и ингибиторами ФНО-а (рис 11-13), что позволяет рассматривать ритуксимаб как высоко эффективный базисный противовоспалительный генно-инженерный биологический препарат (рис. 14) При этом повторные курсы терапии ритуксимабом столь же эффективны как и первый (рис. 16-20), а терапевтический эффект первого курса сохраняется в среднем 40-50 недель (рис. 21). Эти данные свидетельствуют о том, что применение ритуксимаба позволяет максимально индивидуализировать лечение РА и тем самым повысить эффективность и безопасность фармакотерапии в целом. На фоне повторных курсов ритуксимаба не отмечено нарастания частоты побочных эффектов (рис. 22), включая инфекционные осложнения (рис. 23 и 24), а частота (и интенсивность) инфузионных реакций достоверно снижается (рис. 25).

Рис. 11. Программа исследований ритуксимаба при РА

Рис. 12.

N Engl J Med Volume 350:2572-2581 June 17, 2004 Number 25 Efficacy of B-Cell–Targeted Therapy with Rituximab in Patients with Rheumatoid Arthritis Jonathan C.W. Edwards, M.D., Leszek Szczepanski, M.D., Ph.D., Jacek Szechinski, M.D., Ph.D., Anna Filipowicz-Sosnowska, M.D., Ph.D., Paul Emery, M.D., David R. Close, Ph.D., Randall M. Stevens, M.D., and Tim Shaw, B.Sc.

Arthritis & Rheumatism Volume 54 Issue 5 , Pages 1390-1400 (May 2006) The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment: Results of a phase IIB randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial Paul Emery 1 *, Roy Fleischmann 2 , Anna Filipowicz-Sosnowska 3 , Joy Schechtman 4 , Leszek Szczepanski 5 , Arthur Kavanaugh 6 , Artur J. Racewicz 7 , Ronald F. van Vollenhoven 8 , Nicole F. Li 9 , Sunil Agarwal 9 , Eva W. Hessey 10 , Timothy M. Shaw 10 , DANCER Study Group

Arthritis & Rheumatism Volume 54 Issue 5 , Pages 2793-2806 (May 2006) Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks Stanley B. Cohen, Paul Emery, Maria W. Greenwald, Maxime Dougados, Richard A. Furie, Mark C. Genovese, Edward C. Keystone, James E. Loveless, Gerd-Rüdiger Burmester, Matthew W. Cravets, Eva W. Hessey, Timothy Shaw, Mark C. Totoritis, REFLEX Trial Group

Рис. 13. Эффективность ритуксимаба при РА по данным рандомизированных контролируемых исследований

Авторы	Лечение (число больных)	ACR20		ACR50		ACR70
		6м	12м	6м	12м	6м	12м
Длительно текущий (8-12 лет) активный РА, не смотря на лечение MТ (10-30 мг/нед)
Edwards et al.	PT 1000 мг (40)	65*	33	33	15	15	10
	PT 1000 мг + ЦФ(41)	76***	49*	41**	27*	15	10
	PT 1000 мг + МТ(40)	73**	65***	43**	35**	23*	15*
	MТ (40)	38	20	13	5	5	0
Emery et al. (DANCER)	РТ 500 мг+МТ (105)	55***	67	33***	42	13	20
	РТ 1000 мг + МТ(122)	54***	59	34***	36	20***	17
	ПЛ + МТ(122)	28	45	13	20	5	8
Длительно текущий (9 лет) активный РА, с неадекватным ответом на ингибиторы ФНО
Cohen et al. (REFLEX)	РТ 1000 мг + МТ (298)	51****	51	27****	34	12****	14
	ПЛ+ МТ(214)	16	33	5	5	1	4

Рис. 14. Ритуксимаб соответствует критериям генно-инженерного биологического БПВП

Суррогатные конечные точки	Характеристика	Эффект ритуксимаба
Подавление симптомов	ACR20% (минимум) Длительность лечения: 6 мес (НПВП 3 мес)	IIА DANCER REFLEX
Выраженный клинический ответ	ACR70% Длительность лечения: 6 мес
Полный клинический ответ	Ремиссия или отсутствие деструкции суставов (более 6 мес) Длительность лечения: 1 год
Ремиссия	Утренняя скованность < 15 мин, нет болей, СОЭ< 20-30 мм/час Длительность лечения: 1 год
Предотвращение инвалидности	Стабилизация HAQ, SF-36 Длительность лечения: 2-5 лет	REFLEX
Предотвращение деструкции суставов	Отсутствие динамики индексов Шарпа или Ларсена (Rx) Длительность лечения: > 1 года	REFLEX Расширение

Рис. 15. Повторные курсы ритуксимаба (сентябрь 2006)

Рис. 16. Длительность применения ритуксимаба

Рис. 17. Динамика активности заболевания у пациентов с неэффективностью ингибиторов ФНО

Рис. 18. Пациенты (n=96) с не эффективностью ингибиторов ФНО: АСR (24 недели)

Рис. 19. Пациенты (n=97) с не эффективностью ингибиторов ФНО: EULAR (24 недели)

Рис. 20. Пациенты (n=57) с не эффективностью БПВП: EULAR (24 недели)

Рис. 21. Средний промежуток времени между курсами

Рис. 22. Побочные эффекты

Рис. 23. Инфекционные осложнения

Рис. 24. Частота инфекционных осложнений

• 702 пациента (67%) имели эпизоды >1 инфекции
• Наиболее часто ВДП, включая фарингит (32%), и мочевая инфекция (11%)
• Нет опортунистических инфекций, реактивации вирусной инфекции или туберкулеза

Рис. 25. Частота острых инфузионных реакций

Недавно группа авторитетных Европейских и Американских ревматологов разработали рекомендации по применению ритуксимаба при РА (рис. 26), в которых подчеркивается, что основным показанием для назначения в настоящее время является неэффективность ингибиторов ФНО-а . Кроме того, ритуксимаб может назначаться пациентам, имеющим противопоказания для лечения ингибиторами ФНО-а, особенно при наличии в анамнезе лимфопролиферативных опухолей, а также при ревматоидном васкулите (рис. 27). У пациентов с неэффективностью ингибиторов ФНО-а, назначение ритуксимаба в большей степени подавляет активность воспаления суставов (уменьшение DAS28), чем замена одного ингибитора ФНО на другой (рис. 28 и 29). Предварительный анализ результатов применения ритуксимаба у пациентов с не эффективностью одного ингибитора ФНО-а, свидетельствует не только о клинических, но и существенных фармакоэкономических преимуществах лечения ритуксимабом по сравнению с назначением другого ингибитора ФНО-а.

REVIEWS: Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis J S Smolen, E C Keystone, P Emery, F C Breedveld, N Betteridge, G R Burmester, M Dougados, G Ferraccioli, U Jaeger, L Klareskog, T K Kvien, E Martin-Mola, K Pavelka The Working Group on the Rituximab Consensus Statement Ann Rheum Dis, Feb 2007; 66: 143 - 150.

Рис. 27. Место ритуксимаба в лечении ревматоидного артрита

Arthritis & Rheumatism Volume 56 Issue 5 , Pages 1417-1423 (May 2007) B cell depletion may be more effective than switching to an alternative anti-tumor necrosis factor agent in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to anti-tumor necrosis factor agents Axel Finckh, Adrian Ciurea, Laure Brulhart, Diego Kyburz, Burkhard Möller, Silvia Dehler, Sylvie Revaz, Jean Dudler, Cem Gabay, Physicians of the Swiss Clinical Quality Management Program for Rheumatoid Arthritis

Рис. 29. Динамика активности заболевания на фоне лечения ритуксимабом по сравнению с ингибиторами ФНО

На рис. 30 суммированы основные данные, касающиеся эффективности препарата при этом заболевании, с позиции медицины, основанной на доказательствах.

Рис. 30. Эффективность ритуксимаба при РА
Основные положения

• Монотерапня (Уровень доказательности lb)
• Комбинированная терапия (Уровень доказательности 1а)
• Эффективность и длительность эффекта комбинированной терапии выше, чем монотерапии (Уровень доказательности lb)
• У «ответчиков» длительность эффекта после одного курса ритуксимаба длится более 6 мес (Уровень доказательности III)
• У пациентов с недостаточным эффектом БПВП и ингибиторов ФНО, лечение ритуксимабом замедляет прогрессированне деструкции суставов (Уровень доказательности lb)

В последние годы очень быстро накапливается клинический опыт применения ритуксимаба для лечения других аутоиммунных заболеваний человека, включая СКВ, болезнь Шегрена, системные васкулиты, идиопатические воспалительные миопатии, катастрофический анти-фосфолипидный синдром и др. (рис. 31). Следует особо подчеркнуть, что в большинстве случаев ритуксимаб с успехом применяли у пациентов с очень тяжелым течением болезней, которые были резистентны к стандартной глюкокортикоидной и цитотоксической терапии, внутривенному иммуноглобулину, экстракорпоральным методам очищения крови, нередко по жизненным показаниям .

Рис. 31. Заболевании, при которых продемонстрирована эффективность Ритуксимаба

Аутоиммунные Ревматоидный артрит (суставы) Системная красная волчанка (системность) Синдром Шегрена (железы внешней секреции) АНЦА-ассоциированные васкулиты (сосуды) Антифосфолипидный синдром (сосуды) Идиопатическая тромбоцитопения (тромбоциты) Аутоиммунная гемолитическая анемия (эритроциты) Синдром Гийена Барре (периферическая нервная система) Хроническая иммунная полинейропатия (периферическая нервная система) Аутоиммунный тиреоидит (щитовидная железа) Сахарный диабет типа I (поджелудочная железа) Болезнь Адисона (надпочечники) Мембранозная нефропатия (почки) Болезнь Гудпасчера (почки, лёгкие) Аутоиммунный гастрит (желудок) Пернициозная анемия (желудок) Пузырчатка (кожа, слизистые) Первичный билиарный цирроз (печень) Дерматомиозит, полимиозит (скелетная мускулатура) Миастения (скелетная мускулатура) Целиакия (тонкий кишечник)

Воспалительные IgA нефропатия (почки) Пурпура Шенлейн-Геноха (сосуды) Атопический дерматит (кожа) Трансплантационная болезнь (трансплантат) Астма (лёгкие) Другие Рассеяный склероз (ЦНС) Системная склеродермия (соединительная ткань) Болезнь Лайма (ЦНС) Язвенный колит (толстый кишечник) Болезнь Крона (толстый кишечник) Интерстициальное заболевание лёгких (лёгкие)

Не вызывает сомнения, что ритуксимаб является чрезвычайно эффективным и относительно безопасным препаратом для лечения РА и других тяжелых аутоиммунных заболеваний. Его внедрение в клиническую практику по праву можно считать крупным достижением медицины начала 21 века, которое имеет не только важное клиническое, но и теоретическое значение, поскольку способствует расшифровке фундаментальных звеньев патогенеза аутоиммунных заболеваний человека. Фактически ритуксимаб является родоначальником нового направления в лечении аутоиммунных заболеваний человека, в основе которого лежит модуляция В клеточного звена иммунитета.

Таким образом, начало 21 века ознаменовалось бурным прогрессом в лечении аутоиммунных ревматических заболеваний, в первую очередь РА. Внедрение генно-инженерных биологических агентов позволяет надеяться, что в недалеком будущем излечение или, по крайней мере, достижение длительной ремиссии у пациентов, страдающих этими заболеваниями, станет реальностью.

ЛИТЕРАТУРА
1. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита - взгляд в 21 век. Клин. медицина 2005; 6: 8-12
2. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. РМЖ 2004; 20: 1123-1127
3. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. РМЖ 2004; 20: 1123-1127
4. Насонов Е.Л. Перспективы применения полностью человеческих моноклональных антител к фактору некроза опухоли (Adalimumab -Humira) при ревматоидном артрите. Клин Фармакол. Фармакотерапия 2007; 1: 71-74
5. Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, et al. Updated consensus statement ob biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007; Ann Rheum Dis 2007; 66:2-22
6. Насонов ЕЛ. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. Клин. Фармакол. терапия 2006; 1-5:55-58
7. Насонов Е.Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб). РМЖ 2006; 25: 1778-1782
8. Smolen JS, Betteridge N, Breedveld FC, et al. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2007; 66: 143-150.
9. Finckh A, Ciurea A, Brulhart L, et al. B cell depletion may be more effective than switching to an alternative anti-tumor necrosis factor agent in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to anti-tumor necrosis factor agents. Arthritis Rheum 2007; 56: 1417-1423
10. Соловьев С.К., Котовская М.А., Насонов Е.Л. Ритуксимаб в лечении системной красной волчанки. РМЖ 2005; 13: 1731-1735
11. Насонов Е.Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека. РМЖ, 2007; 15(26):1958-1963

 

Возможно, будет полезно почитать:

• Патриарх кирилл запретил актеру и священнику ивану охлобыстину служить в церкви Охлобыстин церковный сан ;
• Иван охлобыстин - биография, информация, личная жизнь Почему охлобыстин ушел из священников ;
• Ужин для ребенка 4 лет рецепты меню ;
• Принципы функционирования бюджетной системы РФ ;
• Особенности размещения населения на территории земли Население земли размещается равномерно средняя плотность населения ;
• Тонька-пулеметчица — cтрашная судьба страшного человека Фильм палач тонька пулеметчица реальная история ;
• Как поздравить начальницу с юбилеем? ;
• Российские студенты выиграли чемпионат мира по программированию Вот они, герои ;